Estudo de eficácia e segurança de um fitofármaco desenvolvido pela IMSS para o tratamento da ansiedade. (Alpra)

Um estudo clínico duplo-cego, randomizado e controlado será conduzido em pacientes com TAG.

O desenvolvimento do fitofármaco será feito no Southern Biomedical Research Center, pertencente ao Instituto Mexicano de Seguridade Social. A preparação do material vegetal, extração, concentração, padronização da droga vegetal, desenho e produção da droga experimental, bem como o tratamento de controle serão realizados neste local.

O ensaio clínico será desenvolvido com pacientes ambulatoriais da Unidade Primária de Medicina Familiar do Hospital Geral Regional nº 1 do Instituto Mexicano de Previdência Social em Cuernavaca, Morelos, México.

ASSUNTOS. Pacientes de ambos os sexos com idade igual ou superior a 18 anos que apresentem Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) e que preencham os critérios de seleção.

Grupo experimental Pacientes com diagnóstico clínico de TAG (com pontuação igual ou superior a 18 pontos na escala de ansiedade de Hamilton) que serão incluídos no grupo experimental e receberão o tratamento que consiste em cápsulas de gelatina dura com formulação farmacêutica preparada com extrato padronizado (em seu conteúdo de Galphimine-B, G-B) de G. glauca, que será administrado uma vez ao dia.

Grupo controle Pacientes com diagnóstico clínico de TAG (com pontuação igual ou superior a 18 pontos na escala de ansiedade de Hamilton) que serão incluídos no grupo controle e receberão o tratamento que consiste em cápsulas de gelatina dura com o medicamento Alprazolam (1 mg ), que será administrado uma vez ao dia.

DESCRIÇÃO GERAL DO ESTUDO O projeto será divulgado através de cartazes que serão afixados em áreas estratégicas da Unidade Médica. Além disso, serão distribuídos folders com informações sobre a ansiedade e os requisitos para entrar no projeto. Haverá também pessoal de apoio, que se encarregará de dar conferências relacionadas com GAD nas salas de espera do Hospital. Uma vez identificada uma pessoa candidata a ser incluída no estudo, será feito um convite para se dirigir ao escritório de pesquisa clínica para avaliação.

No escritório de pesquisa, um médico treinado praticará com os candidatos um histórico médico e um exame físico. O exposto, com o objetivo de corroborar o diagnóstico de TAG por meio da aplicação da Escala de Ansiedade de Hamilton. Este instrumento totalmente validado servirá para fazer o diagnóstico clínico da condição.

Se o questionário aplicado ao candidato nos der uma pontuação total de 18 pontos ou mais, o paciente será considerado candidato a entrar no estudo. Para ser internado, o paciente, além de ter diagnóstico clínico de TAG, deve atender aos critérios de seleção estabelecidos neste estudo. Uma vez que o paciente cumpra estes dois aspectos, serão dadas as informações necessárias sobre o estudo e sobre a sua participação no mesmo. O paciente também deve assinar uma carta de consentimento informado, esta carta conterá informações sobre as características do estudo, benefícios para a população, compromisso que o paciente adquire ao participar, compromissos que o pesquisador adquire quando o paciente é incluído e os direitos que o paciente participante adquire.

Cada um dos participantes receberá aleatoriamente a medicação correspondente (que pode ser experimental ou controle) por meio de um procedimento baseado em uma tabela de números aleatórios. A dosagem das medicações será a cada 24 horas, administradas por via oral no período da manhã. Será dada a indicação de que o medicamento seja tomado junto com a alimentação. A duração da administração do medicamento será de dez semanas.

Além disso, cada um dos pacientes receberá instruções orais e escritas sobre a forma e os horários para tomar a medicação, bem como os possíveis efeitos adversos e as medidas higiênico-dietéticas que devem ser tomadas.

O paciente terá acompanhamento semanal, mas poderá ir receber atendimento no horário que necessitar. Em cada consulta será avaliado o estado de saúde e a evolução do quadro, sendo também aplicada a escala de melhoria global. Em cada consulta, o paciente receberá um cartão de controle (para cada paciente) onde anotará os dias em que a medicação foi tomada e se houve ou não efeitos adversos durante esse período de administração. Dessa forma, será avaliada a adesão ao tratamento e a tolerabilidade.

Os valores da escala de ansiedade de Hamilton e da escala de melhora global serão utilizados para definir a eficácia, o sucesso ou falha terapêutica.

A avaliação final da eficácia, tolerabilidade, fixação e sucesso terapêutico será feita na última consulta. Um resumo será enviado ao médico de família de cada um dos participantes e sua alta do estudo.

TAMANHO DA AMOSTRA O tamanho da amostra foi calculado de acordo com a fórmula de comparação de duas proporções, tendo como pano de fundo a eficácia que a espécie demonstrou em estudos clínicos anteriores sobre ansiedade generalizada. O procedimento rendeu um total de 105 pacientes. 15% serão adicionados ao tamanho da amostra para compensar possíveis perdas, o que nos deixa com um tamanho amostral final de 122 pacientes.

ANÁLISE DE DADOS. Os resultados serão analisados ​​por meio de estatística descritiva com frequências e porcentagens. Será utilizado o teste X2 para análise de diferenças de proporções e ANOVA para diferenças de médias, assim como o teste de Tukey para diferença entre grupos. Valores de p menores que 0,05 serão usados ​​para definir diferenças entre grupos estatisticamente significativos

ASPECTOS ÉTICOS O projeto de pesquisa foi avaliado e aprovado pela Comissão Científica Nacional.

A espécie G. glauca tem sido usada há muitos anos na medicina tradicional mexicana para tratar alguns transtornos mentais. Uma formulação farmacêutica, elaborada com o extrato obtido da G. Glauca, tem sido utilizada em projetos clínicos para avaliar sua eficácia e tolerabilidade em pacientes com transtorno de ansiedade. O tempo de administração foi de quatro semanas com uma dose diária de um produto padronizado em 0,374 mg de G-B por dose. Nenhum efeito adverso significativo foi identificado. Por ser um fitofármaco que tem demonstrado boa tolerabilidade, o risco de efeitos adversos é baixo.

Ao desenvolver este projeto, pretende-se ter um novo tratamento alternativo que expresse um mecanismo de ação diferente, e que mostre eficácia e tolerabilidade no tratamento do TAG, mas também que o efeito obtido seja comparável ou melhor que o de um medicamento, elaborado com Alprazolam, que é o benzodiazepínico de primeira escolha e com indicação específica para o tratamento desta condição.

De acordo com o Regulamento da Lei Geral de Saúde em Pesquisa, não há risco para os pacientes que participarão do presente projeto. O projeto incluirá apenas adultos; não incluirá mulheres com gravidez ou lactação ou outro setor vulnerável à pesquisa.

Os procedimentos de pesquisa estão de acordo com as regras éticas de investigação, o Regulamento da Lei Geral de Saúde no campo da pesquisa em saúde e a Declaração de Helsinki e suas emendas. Todas as informações obtidas durante a realização deste estudo serão tratadas de maneira científica e confidencial. Os processos clínicos serão guardados e a gestão da informação para análise de resultados será feita exclusivamente com o número de folha atribuído. Nenhum paciente será incluído se não for amplamente conhecido em que consistirá sua participação, histórico da medicação, tempo que durará o estudo, dose que será administrada e frequência do mesmo, estudos laboratoriais aos quais você irá ser submetido, além de informar que você tem a liberdade de se retirar do estudo no momento que desejar. O paciente receberá informações amplas e claras sobre o protocolo, será lido o conteúdo da carta de consentimento informado, será dado espaço para a formulação de dúvidas ou preocupações.

ASPECTOS DE SEGURANÇA Os pacientes incluídos no estudo serão avaliados clinicamente em cada uma das consultas. Além disso, no início do estudo e no final do período de administração, serão realizados exames laboratoriais para avaliar a função hepática e renal. A vigilância médica com a busca de eventos adversos será incluída em cada uma das visitas. Caso seja identificado algum efeito adverso, o mesmo será monitorado até seu desaparecimento e as medidas descritas abaixo serão aplicadas de acordo com a classificação do evento.

Será considerado evento adverso qualquer ocorrência médica prejudicial, desagradável e não intencional, que um paciente se submeta à administração de um produto farmacêutico, podendo ou não ter relação causal com o tratamento.

A intensidade dos eventos adversos refere-se à intensidade máxima com que o paciente e/ou o investigador qualificam os eventos adversos que o paciente apresenta.

1. Leve: O efeito adverso está presente, mas é facilmente tolerado e não requer tratamento
2. Moderado: o efeito adverso é suficiente para interferir nas atividades normais
3. Grave: O efeito adverso incapacita o alvo
4. Grave: Qualquer efeito adverso que resulte na morte do paciente, ponha em risco a vida, requeira hospitalização, cause incapacidade ou incapacidade persistente ou significativa, cause anomalia congênita ou câncer, requerendo intervenção cirúrgica para prevenir sequelas permanentes ou desenvolver dependência ou abuso de drogas. definida como a exposição sem um objetivo terapêutico específico a uma quantidade de medicamento de pelo menos duas vezes a dose máxima diária relatada no protocolo do estudo.

Em todos os casos em que for identificado um efeito adverso grave, o tratamento será suspenso e o paciente será retirado do estudo. Além do exposto, o paciente será encaminhado para atendimento na área médica especializada e será acompanhado até a resolução do efeito adverso. No caso de um efeito adverso grave, o tratamento será suspenso, o paciente será retirado do estudo e o código cego do paciente será aberto. Nos casos em que houver efeito adverso leve ou moderado, ele será registrado no prontuário do paciente, o mesmo será atendido imediatamente e será mantida vigilância até sua completa remissão. Nestes casos, o tratamento não será suspenso, e o paciente permanecerá sob investigação.