Badanie skuteczności i bezpieczeństwa opracowanego przez IMSS fitofarmaceutyku do leczenia lęku. (Alpra)

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne zostanie przeprowadzone u pacjentów z GAD.

Rozwój fitofarmaceutyku będzie prowadzony w Południowym Centrum Badań Biomedycznych, należącym do Meksykańskiego Instytutu Ubezpieczeń Społecznych. W tym miejscu zostanie przeprowadzone przygotowanie materiału roślinnego, ekstrakcja, zatężanie, standaryzacja leku roślinnego, projektowanie i produkcja leku eksperymentalnego oraz zabieg kontrolny.

Badanie kliniczne zostanie opracowane z udziałem pacjentów ambulatoryjnych z Oddziału Podstawowej Opieki Zdrowotnej Medycyny Rodzinnej Regionalnego Szpitala Ogólnego nr 1 Meksykańskiego Instytutu Ubezpieczeń Społecznych w Cuernavaca, Morelos, Meksyk.

PODMIOTY. Pacjenci obojga płci w wieku 18 lat i starsi, u których występują uogólnione zaburzenia lękowe (GAD) i którzy spełniają kryteria selekcji.

Grupa eksperymentalna Pacjenci z klinicznym rozpoznaniem GAD (uzyskujący co najmniej 18 punktów w skali lęku Hamiltona), którzy zostaną włączeni do grupy eksperymentalnej i otrzymają leczenie w postaci twardych kapsułek żelatynowych z preparatem farmaceutycznym przygotowanym z standaryzowany ekstrakt (na zawartość Galphimine-B, G-B) z G. glauca, który będzie podawany raz dziennie.

Grupa kontrolna Pacjenci z klinicznym rozpoznaniem GAD (uzyskujący co najmniej 18 punktów w skali lęku Hamiltona), którzy zostaną włączeni do grupy kontrolnej i otrzymają leczenie w postaci twardych kapsułek żelatynowych z lekiem Alprazolam (1 mg ), które będą podawane raz dziennie.

OGÓLNY OPIS BADANIA Projekt będzie promowany poprzez plakaty, które zostaną umieszczone w strategicznych miejscach Oddziału Medycznego. Ponadto rozdawane będą broszury z informacjami na temat lęków i wymaganiami przystąpienia do projektu. Będzie też personel pomocniczy, który będzie odpowiedzialny za prowadzenie konferencji związanych z GAD w poczekalniach Szpitala. Po zidentyfikowaniu osoby, która jest kandydatem do włączenia do badania, zostanie wysłane zaproszenie do biura badań klinicznych w celu oceny.

W gabinecie lekarskim przeszkolony lekarz przeprowadzi z kandydatami wywiad lekarski i badanie fizykalne. Powyższe, w celu potwierdzenia diagnozy GAD poprzez zastosowanie Skali Lęku Hamiltona. Ten w pełni zwalidowany instrument posłuży do postawienia klinicznej diagnozy stanu.

Jeśli ankieta zastosowana do kandydata da nam łącznie 18 punktów lub więcej, pacjent zostanie uznany za kandydata do udziału w badaniu. Aby zostać przyjętym, pacjent, oprócz klinicznego rozpoznania GAD, musi spełniać kryteria selekcji ustalone w tym badaniu. Gdy pacjent spełni te dwa aspekty, otrzyma niezbędne informacje o badaniu io swoim udziale w nim. Pacjent musi również podpisać oświadczenie o świadomej zgodzie, które będzie zawierało informacje o charakterystyce badania, korzyściach dla populacji, zobowiązaniu, jakie pacjent nabywa uczestnicząc w badaniu, zobowiązaniach, jakie nabywa badacz, gdy pacjent jest włączony do badania, oraz prawach, jakie uczestnik nabywa.

Każdemu z uczestników zostanie losowo przydzielony odpowiedni lek (który może być eksperymentalny lub kontrolny) poprzez procedurę opartą na tabeli liczb losowych. Dawkowanie leków będzie co 24 godziny, podawane doustnie rano. Zostanie podane wskazanie, że lek jest przyjmowany razem z posiłkiem. Czas podawania leku będzie wynosił dziesięć tygodni.

Ponadto każdy z pacjentów otrzyma ustną i pisemną instrukcję dotyczącą formy i czasu przyjmowania leku, a także ewentualnych działań niepożądanych oraz środków higieniczno-dietetycznych, które należy zastosować.

Pacjent będzie obserwowany co tydzień, ale może udać się na leczenie w czasie, gdy tego potrzebujesz. Na każdej wizycie oceniany jest stan zdrowia i ewolucja stanu, a także stosowana jest ogólna skala poprawy. Na każdej wizycie pacjent otrzyma kartę kontrolną (dla każdego pacjenta), w której będzie zapisywał dni, w których przyjmował lek i czy wystąpiły jakiekolwiek działania niepożądane w tym okresie podawania. W ten sposób zostanie ocenione przestrzeganie leczenia i tolerancja.

Wartości skali lęku Hamiltona oraz skali globalnej poprawy posłużą do określenia skuteczności, sukcesu lub porażki terapeutycznej.

Ostateczna ocena skuteczności, tolerancji, przywiązania i sukcesu terapeutycznego zostanie dokonana podczas ostatniej wizyty. Podsumowanie zostanie wysłane do lekarza rodzinnego każdego z uczestników i ich wypisu z badania.

WIELKOŚĆ PRÓBY Liczebność próby obliczono według wzoru na porównanie dwóch proporcji, biorąc za tło skuteczność, jaką gatunek wykazywał we wcześniejszych badaniach klinicznych nad lękiem uogólnionym. Procedura dała łącznie 105 pacjentów. 15% zostanie dodane do wielkości próby, aby zrekompensować możliwe straty, co daje nam ostateczną wielkość próby 122 pacjentów.

ANALIZA DANYCH. Wyniki zostaną przeanalizowane za pomocą statystyk opisowych z częstotliwościami i procentami. Do analizy różnic w proporcjach wykorzystany zostanie test X2 oraz ANOVA dla różnic średnich, a także test Tukeya dla różnicy między grupami. Wartości p mniejsze niż 0,05 zostaną wykorzystane do określenia różnic między grupami istotnymi statystycznie

ASPEKTY ETYCZNE Badania projektowe zostały ocenione i zatwierdzone przez Krajowy Komitet Naukowy.

Gatunek G. glauca był używany od wielu lat w tradycyjnej medycynie meksykańskiej do leczenia niektórych zaburzeń psychicznych. Preparat farmaceutyczny opracowany na bazie ekstraktu z G. Glauca został wykorzystany w projektach klinicznych do oceny jego skuteczności i tolerancji u pacjentów z zaburzeniami lękowymi. Czas podawania wyniósł cztery tygodnie z dzienną dawką standaryzowanego produktu w 0,374 mg G-B na dawkę. Nie zidentyfikowano żadnych znaczących działań niepożądanych. Ponieważ jest to fitofarmaceutyk, który wykazał dobrą tolerancję, ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest niskie.

Opracowując ten projekt, celem jest posiadanie nowatorskiego alternatywnego leczenia, które wyraża inny mechanizm działania i które wykazuje skuteczność i tolerancję w leczeniu GAD, ale także, aby uzyskany efekt był porównywalny lub lepszy niż lek, opracowany z Alprazolamem, który jest benzodiazepiną pierwszego wyboru i ze szczególnym wskazaniem do leczenia tego schorzenia.

Zgodnie z Rozporządzeniem Ogólnego Prawa Zdrowia w Badaniach, pacjenci biorący udział w niniejszym projekcie nie są narażeni na ryzyko. Projekt obejmie tylko osoby dorosłe; nie będzie obejmował kobiet w ciąży lub karmiących ani innego sektora podatnego na badania.

Procedury badawcze są zgodne z zasadami etycznymi badań, Rozporządzeniem Ogólnego Prawa Zdrowia w zakresie badań zdrowotnych oraz Deklaracją Helsińską wraz z poprawkami. Wszystkie informacje uzyskane w wyniku przeprowadzenia tego badania będą traktowane w sposób naukowy i poufny. Akta kliniczne będą strzeżone, a zarządzanie informacjami do analizy wyników będzie odbywać się wyłącznie z przypisanym numerem folio. Żaden pacjent nie zostanie włączony, jeśli nie jest powszechnie wiadomo, w czym będzie polegał jego udział, pochodzenie leku, czas trwania badania, dawka, która zostanie podana i częstotliwość tego samego badania laboratoryjne, na które będziesz zostać poddana oprócz poinformowania Cię, że przysługuje Ci prawo wycofania się z badania w dowolnym momencie. Pacjent otrzyma obszerne i jasne informacje na temat protokołu, zapozna się z treścią pisma świadomej zgody, otrzyma miejsce na sformułowanie pytań lub wątpliwości.

ASPEKTY BEZPIECZEŃSTWA Pacjenci objęci badaniem będą oceniani klinicznie na każdej z wizyt. Ponadto na początku badania i na końcu okresu podawania zostaną wykonane badania laboratoryjne oceniające czynność wątroby i nerek. Każda z wizyt będzie objęta nadzorem medycznym z poszukiwaniem zdarzeń niepożądanych. W przypadku stwierdzenia jakiegokolwiek negatywnego skutku, będzie on monitorowany do momentu jego zaniku i zastosowane zostaną opisane poniżej działania zgodnie z oceną zdarzenia.

Zdarzenie niepożądane będzie uważane za każde nieprzyjemne, niezamierzone, szkodliwe zdarzenie medyczne, któremu pacjent poddaje się w związku z podaniem produktu farmaceutycznego, które może mieć związek przyczynowy z leczeniem lub nie.

Intensywność zdarzeń niepożądanych odnosi się do maksymalnej intensywności, z jaką pacjent i/lub badacz kwalifikują zdarzenia niepożądane zgłaszane przez pacjenta.

1. Łagodne: działanie niepożądane występuje, ale jest łatwo tolerowane i nie wymaga leczenia
2. Umiarkowane: działanie niepożądane jest wystarczające, aby zakłócać normalne czynności
3. Ciężkie: działanie niepożądane powoduje obezwładnienie podmiotu
4. Poważne: każde działanie niepożądane, które prowadzi do śmierci pacjenta, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność lub trwałą lub znaczną niepełnosprawność, powoduje wrodzoną wadę lub raka, wymagające interwencji chirurgicznej w celu zapobieżenia trwałym następstwom lub rozwinięcia uzależnienia lub nadużywania leku. Przedawkowanie jest zdefiniowana jako ekspozycja bez określonego celu terapeutycznego na ilość leku co najmniej dwukrotnie większą niż maksymalna dawka dobowa podana w protokole badania.

We wszystkich przypadkach, w których zostanie stwierdzone poważne działanie niepożądane, leczenie zostanie zawieszone, a pacjent usunięty z badania. Oprócz powyższego pacjent zostanie skierowany pod opiekę w specjalistycznym obszarze medycznym i będzie monitorowany do czasu ustąpienia objawów niepożądanych. W przypadku poważnego działania niepożądanego leczenie zostanie wstrzymane, pacjent usunięty z badania, a ślepy kod pacjenta zostanie otwarty. W tych przypadkach, w których występuje łagodne lub umiarkowane działanie niepożądane, zostanie to odnotowane w dokumentacji klinicznej pacjenta, zostanie ono niezwłocznie objęte opieką, a obserwacja będzie prowadzona aż do całkowitej remisji. W takich przypadkach leczenie nie zostanie wstrzymane, a pacjent pozostanie w ramach badania.