Étude d'efficacité et d'innocuité d'un phytopharmaceutique développé par l'IMSS pour le traitement de l'anxiété. (Alpra)

Une étude clinique à double insu, randomisée et contrôlée sera menée chez des patients atteints de TAG.

Le développement du phytopharmaceutique sera effectué au Centre de recherche biomédicale du Sud, appartenant à l'Institut mexicain de la sécurité sociale. La préparation du matériel végétal, l'extraction, la concentration, la standardisation de la drogue végétale, la conception et la production de la drogue expérimentale ainsi que le traitement témoin seront réalisés dans ce site.

L'essai clinique sera développé avec des patients externes de l'Unité de médecine familiale de soins primaires de l'Hôpital général régional n ° 1 de l'Institut mexicain de la sécurité sociale à Cuernavaca, Morelos, Mexique.

SUJETS. Patients des deux sexes âgés de 18 ans et plus qui présentent un trouble d'anxiété généralisée (TAG) et qui répondent aux critères de sélection.

Groupe expérimental Patients avec un diagnostic clinique de TAG (avec un score de 18 points ou plus sur l'échelle d'anxiété de Hamilton) qui seront inclus dans le groupe expérimental et se verront attribuer le traitement consistant en des capsules de gélatine dure avec une formulation pharmaceutique préparée avec un extrait standardisé (dans sa teneur en Galphimine-B, G-B) de G. glauca, qui sera administré une fois par jour.

Groupe témoin Patients avec un diagnostic clinique de TAG (avec un score de 18 points ou plus sur l'échelle d'anxiété de Hamilton) qui seront inclus dans le groupe témoin et se verront attribuer le traitement consistant en des gélules de gélatine dure avec le médicament Alprazolam (1 mg ), qui sera administré une fois par jour.

DESCRIPTION GÉNÉRALE DE L'ÉTUDE Le projet sera promu à travers des affiches qui seront placées dans les zones stratégiques de l'Unité Médicale. De plus, des brochures seront distribuées avec des informations sur l'anxiété et les conditions requises pour participer au projet. Il y aura également du personnel de soutien, qui sera chargé de donner des conférences liées au GAD dans les salles d'attente de l'hôpital. Une fois qu'une personne est identifiée comme candidate à l'inclusion dans l'étude, une invitation sera faite pour se rendre au bureau de recherche clinique pour évaluation.

Dans le bureau de recherche, un médecin qualifié, pratiquera les candidats une histoire médicale et un examen physique. Ce qui précède, dans le but de corroborer le diagnostic de TAG grâce à l'application de l'échelle d'anxiété de Hamilton. Cet instrument entièrement validé servira à établir le diagnostic clinique de la condition.

Si le questionnaire appliqué au candidat nous donne un score total de 18 points ou plus, le patient sera considéré comme un candidat pour entrer dans l'étude. Pour être admis, le patient, en plus d'avoir un diagnostic clinique de TAG, doit répondre aux critères de sélection établis dans cette étude. Une fois que le patient s'est conformé à ces deux aspects, il recevra les informations nécessaires sur l'étude et sur sa participation à celle-ci. Le patient doit également signer une lettre de consentement éclairé, cette lettre contiendra des informations sur les caractéristiques de l'étude, les avantages pour la population, l'engagement que le patient acquiert lors de sa participation, les engagements que le chercheur acquiert lorsque le patient est inclus et les droits que le participant acquiert.

Chacun des participants se verra attribuer au hasard le médicament correspondant (qui peut être expérimental ou témoin) selon une procédure basée sur une table de nombres aléatoires. La posologie des médicaments sera toutes les 24 heures, administrée par voie orale le matin. L'indication sera donnée que le médicament est pris avec la nourriture. La durée de l'administration du médicament sera de dix semaines.

De plus, chacun des patients recevra des instructions orales et écrites sur la forme et les heures de prise des médicaments, ainsi que sur les éventuels effets indésirables et les mesures hygiéno-diététiques à prendre.

Le patient suivra chaque semaine, mais peut aller recevoir des soins au moment où vous en avez besoin. A chaque rendez-vous, l'état de santé et l'évolution de la condition seront évalués, et l'échelle d'amélioration globale sera également appliquée. A chaque rendez-vous, le patient recevra une carte de contrôle (à chaque patient) où il notera les jours de prise du médicament et s'il y a eu ou non des effets indésirables pendant cette période d'administration. De cette façon, l'adhésion au traitement et la tolérance seront évaluées.

Les valeurs de l'échelle d'anxiété de Hamilton et de l'échelle d'amélioration globale seront utilisées pour définir l'efficacité, le succès ou l'échec thérapeutique.

L'évaluation finale de l'efficacité, de la tolérance, de l'attachement et du succès thérapeutique sera faite lors du dernier rendez-vous. Un résumé sera envoyé au médecin de famille de chacun des participants et à leur sortie de l'étude.

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON La taille de l'échantillon a été calculée selon la formule de comparaison de deux proportions, en prenant comme toile de fond l'efficacité que l'espèce a montrée dans des études cliniques antérieures sur l'anxiété généralisée. La procédure a donné un total de 105 patients. 15 % seront ajoutés à la taille de l'échantillon pour compenser les pertes éventuelles, ce qui nous laisse avec une taille d'échantillon finale de 122 patients.

L'ANALYSE DES DONNÉES. Les résultats seront analysés à travers des statistiques descriptives avec des fréquences et des pourcentages. Le test X2 sera utilisé pour l'analyse des différences de proportions et l'ANOVA pour les différences moyennes, ainsi que le test de Tukey pour la différence entre les groupes. Des valeurs de p inférieures à 0,05 seront utilisées pour définir les différences entre les groupes statistiquement significatifs

ASPECTS ETHIQUES Les recherches du projet ont été évaluées et approuvées par le Comité National Scientifique National.

L'espèce G. glauca est utilisée depuis de nombreuses années dans la médecine traditionnelle mexicaine pour traiter certains troubles mentaux. Une formulation pharmaceutique, élaborée avec l'extrait obtenu à partir de G. Glauca a été utilisée dans des projets cliniques pour évaluer son efficacité et sa tolérance chez les patients souffrant de troubles anxieux. Le temps d'administration a été de quatre semaines avec une dose quotidienne d'un produit standardisé à 0,374 mg de G-B par prise. Aucun effet indésirable significatif n'a été identifié. Parce qu'il s'agit d'un phytopharmaceutique qui a montré une bonne tolérance, le risque d'effets indésirables est faible.

En développant ce projet, l'objectif est d'avoir un nouveau traitement altératif qui exprime un mécanisme d'action différent, et qui montre une efficacité et une tolérance dans le traitement du TAG, mais aussi que l'effet obtenu soit comparable ou supérieur à celui d'un médicament, élaboré avec Alprazolam, qui est la benzodiazépine de premier choix et avec une indication spécifique pour le traitement de cette condition.

Selon le règlement de la loi générale sur la santé dans la recherche, il n'y a aucun risque chez les patients qui participeront au présent projet. Le projet n'inclura que des adultes; n'inclura pas les femmes enceintes ou allaitantes ou un autre secteur vulnérable à la recherche.

Les procédures de recherche sont conformes aux règles éthiques de la recherche, au règlement de la loi générale sur la santé dans le domaine de la recherche en santé et à la déclaration d'Helsinki et ses amendements. Toutes les informations obtenues dans le cadre de cette étude seront traitées de manière scientifique et confidentielle. Les dossiers cliniques seront conservés sous bonne garde et la gestion des informations pour l'analyse des résultats se fera exclusivement avec le numéro de folio attribué. Aucun patient ne sera inclus s'il n'est pas largement connu dans lequel il consistera en sa participation, le contexte du médicament, la durée de l'étude, la dose qui sera administrée et la fréquence de celle-ci, les études de laboratoire auxquelles vous participerez être soumis en plus de vous informer que vous avez la liberté de vous retirer de l'étude au moment que vous souhaitez. Le patient recevra des informations détaillées et claires sur le protocole, le contenu de la lettre de consentement éclairé sera lu, disposera d'un espace pour la formulation de questions ou de préoccupations.

ASPECTS DE SÉCURITÉ Les patients inclus dans l'étude seront évalués cliniquement à chacun des rendez-vous. De plus, au début de l'étude et à la fin de la période d'administration, des tests de laboratoire seront effectués pour évaluer la fonction hépatique et rénale. Une surveillance médicale avec recherche d'effets indésirables sera intégrée à chacune des visites. En cas d'identification d'effet indésirable, celui-ci sera suivi jusqu'à sa disparition et les mesures décrites ci-dessous seront appliquées en fonction du classement de l'événement.

Sera considéré comme événement indésirable tout événement médical désagréable, nocif, non intentionnel, qu'un patient soumet à l'administration d'un produit pharmaceutique, ayant ou non un lien de causalité avec le traitement.

L'intensité des événements indésirables fait référence à l'intensité maximale avec laquelle le patient et/ou l'investigateur qualifient les événements indésirables que le patient présente.

1. Léger : l'effet indésirable est présent, mais il est facilement toléré et ne nécessite pas de traitement
2. Modéré : l'effet indésirable est suffisant pour interférer avec les activités normales
3. Sévère : l'effet indésirable rend le sujet inapte
4. Grave : Tout effet indésirable qui entraîne la mort du patient, met sa vie en danger, nécessite une hospitalisation, entraîne une incapacité ou une incapacité persistante ou importante, provoque une anomalie congénitale ou un cancer, nécessitant une intervention chirurgicale pour prévenir des séquelles permanentes ou développer une toxicomanie ou un abus Un surdosage est défini comme l'exposition sans objectif thérapeutique précis à une quantité de médicament d'au moins deux fois la dose quotidienne maximale rapportée dans le protocole d'étude.

Dans tous les cas où un effet indésirable grave est identifié, le traitement sera suspendu et le patient sera retiré de l'étude. En plus de ce qui précède, le patient sera référé pour des soins dans le domaine médical spécialisé et sera suivi jusqu'à la résolution de l'effet indésirable. En cas d'effet indésirable grave, le traitement sera suspendu, le patient sera retiré de l'étude et le code aveugle du patient sera ouvert. Dans les cas où il y a un effet indésirable léger ou modéré, il sera signalé dans le dossier clinique du patient, il sera pris en charge immédiatement et la surveillance sera maintenue jusqu'à sa rémission complète. Dans ces cas, le traitement ne sera pas suspendu et le patient restera dans l'enquête.