Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van een door IMSS ontwikkeld fytofarmaceutisch middel voor de behandeling van angst. (Alpra)

Er zal een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie worden uitgevoerd bij patiënten met GAS.

De ontwikkeling van het fytofarmaceutisch middel zal worden uitgevoerd in het Southern Biomedical Research Center, behorend tot het Mexican Institute of Social Security. De voorbereiding van het plantenmateriaal, de extractie, concentratie, standaardisatie van het plantaardige medicijn, het ontwerp en de productie van het experimentele medicijn en de controlebehandeling zullen op deze site worden uitgevoerd.

De klinische proef zal worden ontwikkeld met poliklinische patiënten van de afdeling Eerstelijnsgeneeskunde van het Regionaal Algemeen Ziekenhuis nr. 1 van het Mexicaanse Instituut voor Sociale Zekerheid in Cuernavaca, Morelos, Mexico.

ONDERWERPEN. Patiënten van beide geslachten van 18 jaar en ouder die een gegeneraliseerde angststoornis (GAD) vertonen en die voldoen aan de selectiecriteria.

Experimentele groep Patiënten met een klinische diagnose van GAS (met een score van 18 punten of meer op de Hamilton-angstschaal) die zullen worden opgenomen in de experimentele groep en die de behandeling zullen krijgen die bestaat uit harde gelatinecapsules met een farmaceutische formulering bereid met een gestandaardiseerd extract (in zijn inhoud van Galphimine-B, G-B) van G. glauca, dat eenmaal per dag zal worden toegediend.

Controlegroep Patiënten met een klinische diagnose van GAS (met een score van 18 punten of meer op de Hamilton-angstschaal) die worden opgenomen in de controlegroep en die de behandeling krijgen toegewezen bestaande uit harde gelatinecapsules met het geneesmiddel Alprazolam (1 mg ), die eenmaal per dag wordt toegediend.

ALGEMENE BESCHRIJVING VAN DE STUDIE Het project zal worden gepromoot door middel van posters die op strategische plaatsen van de Medische Eenheid zullen worden geplaatst. Daarnaast zullen er brochures worden verspreid met informatie over angst en de vereisten om deel te nemen aan het project. Er zal ook ondersteunend personeel zijn, die de leiding zal hebben over het geven van conferenties met betrekking tot GAS in de wachtende ziekenhuiskamers. Zodra een persoon is geïdentificeerd die in aanmerking komt voor deelname aan de studie, wordt een uitnodiging gedaan om naar het klinisch onderzoeksbureau te gaan voor evaluatie.

In het onderzoeksbureau zal een getrainde arts de kandidaten een anamnese en lichamelijk onderzoek oefenen. Het bovenstaande, met als doel de diagnose GAS te bevestigen door toepassing van de Hamilton Anxiety Scale. Dit volledig gevalideerde instrument zal dienen om de klinische diagnose van de aandoening te stellen.

Als de vragenlijst die op de kandidaat is toegepast ons een totaalscore van 18 punten of meer geeft, wordt de patiënt beschouwd als een kandidaat om deel te nemen aan het onderzoek. Om te worden opgenomen, moet de patiënt bovendien een klinische diagnose van GAS hebben en voldoen aan de selectiecriteria die in deze studie zijn vastgesteld. Zodra de patiënt aan deze twee aspecten voldoet, krijgt hij de nodige informatie over de studie en over hun deelname eraan. De patiënt moet ook een brief van geïnformeerde toestemming ondertekenen, deze brief bevat informatie over de kenmerken van het onderzoek, de voordelen voor de bevolking, het engagement dat de patiënt verkrijgt bij deelname, het engagement dat de onderzoeker verkrijgt wanneer de patiënt wordt opgenomen en de rechten die de deelnemer krijgt.

Elk van de deelnemers krijgt willekeurig de overeenkomstige medicatie (die experimenteel of controle kan zijn) toegewezen via een procedure op basis van een tabel met willekeurige getallen. De dosering van medicijnen is elke 24 uur, 's ochtends oraal toegediend. De indicatie zal worden gegeven dat de medicatie samen met het voedsel wordt ingenomen. De duur van de toediening van de medicatie is tien weken.

Daarnaast krijgt elke patiënt mondelinge en schriftelijke instructies over de vorm en tijdstippen van inname van de medicatie, de mogelijke bijwerkingen en de te nemen hygiënisch-dieetmaatregelen.

De patiënt volgt wekelijks, maar kan zorg krijgen op het moment dat u het nodig heeft. Bij elke afspraak wordt de gezondheidstoestand en de evolutie van de aandoening geëvalueerd en wordt ook de algemene verbeteringsschaal toegepast. Bij elke afspraak krijgt de patiënt een controlekaart (aan elke patiënt) waarop hij zal noteren op welke dagen de medicatie werd ingenomen en of er al dan niet bijwerkingen waren tijdens die toedieningsperiode. Op deze manier wordt therapietrouw en verdraagbaarheid geëvalueerd.

De waarden van de Hamilton-angstschaal en de globale verbeteringsschaal zullen worden gebruikt om de effectiviteit, het therapeutische succes of falen te definiëren.

De uiteindelijke beoordeling van werkzaamheid, verdraagbaarheid, gehechtheid en therapeutisch succes zal worden gemaakt tijdens de laatste afspraak. Een samenvatting zal worden gestuurd naar de huisarts van elk van de deelnemers en hun ontslag uit het onderzoek.

STEEKPROEFGROOTTE De grootte van de steekproef werd berekend volgens de formule voor vergelijking van twee verhoudingen, met als achtergrond de werkzaamheid die de soort liet zien in eerdere klinische onderzoeken naar gegeneraliseerde angst. De procedure leverde in totaal 105 patiënten op. Er zal 15% aan de steekproefomvang worden toegevoegd om mogelijke verliezen te compenseren, waardoor we een uiteindelijke steekproefomvang van 122 patiënten hebben.

GEGEVENSANALYSE. De resultaten worden geanalyseerd door middel van beschrijvende statistieken met frequenties en percentages. De X2-test zal worden gebruikt voor de analyse van verschillen in verhoudingen en ANOVA voor gemiddelde verschillen, evenals Tukey's test voor het verschil tussen groepen. Waarden van p kleiner dan 0,05 worden gebruikt om verschillen tussen statistisch significante groepen te definiëren

ETHISCHE ASPECTEN Projectonderzoek werd geëvalueerd en goedgekeurd door het National Scientific National Committee.

De soort G. glauca wordt al vele jaren in de traditionele Mexicaanse geneeskunde gebruikt om bepaalde psychische stoornissen te behandelen. Een farmaceutische formulering, uitgewerkt met het extract verkregen van G. Glauca, is gebruikt in klinische projecten om de werkzaamheid en verdraagbaarheid bij patiënten met een angststoornis te evalueren. De toedieningstijd was vier weken met een dagelijkse dosis van een gestandaardiseerd product in 0,374 mg G-B per dosis. Er zijn geen significante nadelige effecten vastgesteld. Omdat het een fytofarmaceutisch middel is dat goed verdragen is, is de kans op bijwerkingen laag.

Bij de ontwikkeling van dit project is het doel om een ​​nieuwe alternatieve behandeling te hebben die een ander werkingsmechanisme uitdrukt, en die werkzaamheid en verdraagbaarheid aantoont bij de behandeling van GAS, maar ook dat het verkregen effect vergelijkbaar of beter is dan dat van een medicijn, uitgewerkt met Alprazolam, de benzodiazepine van eerste keuze en met een specifieke indicatie voor de behandeling van deze aandoening.

Volgens de verordening van de algemene gezondheidswet in onderzoek is er geen risico bij de patiënten die aan dit project zullen deelnemen. Het project omvat alleen volwassenen; omvat geen vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of een andere sector die kwetsbaar is voor onderzoek.

De onderzoeksprocedures zijn in overeenstemming met de ethische onderzoeksregels, de verordening van de algemene gezondheidswet op het gebied van gezondheidsonderzoek en de verklaring van Helsinki en zijn amendementen. Alle informatie verkregen door het uitvoeren van dit onderzoek zal op een wetenschappelijke en vertrouwelijke manier worden behandeld. De klinische dossiers worden bewaard en het beheer van de informatie voor de analyse van de resultaten gebeurt uitsluitend met het toegekende folionummer. Geen enkele patiënt zal worden opgenomen als niet algemeen bekend is waarin deze zal bestaan ​​uit hun deelname, de achtergrond van de medicatie, de duur van het onderzoek, de dosis die zal worden toegediend en de frequentie daarvan, laboratoriumonderzoeken waaraan u zult deelnemen worden onderworpen naast de mededeling dat u de vrijheid heeft om u terug te trekken uit de studie wanneer u dat wilt. De patiënt krijgt uitgebreide en duidelijke informatie over het protocol, de inhoud van de toestemmingsverklaring wordt gelezen, er wordt ruimte geboden voor het formuleren van vragen of zorgen.

ASPECTEN VAN VEILIGHEID De patiënten die in de studie worden opgenomen, zullen bij elk van de afspraken klinisch worden geëvalueerd. Bovendien zullen aan het begin van het onderzoek en aan het einde van de toedieningsperiode laboratoriumtesten worden uitgevoerd om de lever- en nierfunctie te beoordelen. Medisch toezicht met het zoeken naar ongewenste voorvallen zal bij elk van de bezoeken worden opgenomen. In het geval dat een nadelig effect wordt vastgesteld, wordt het gevolgd totdat het verdwijnt en worden de hieronder beschreven maatregelen toegepast in overeenstemming met de classificatie van het evenement.

Een ongewenst voorval wordt beschouwd als elk onaangenaam, onbedoeld schadelijk medisch voorval dat een patiënt onderwerpt aan de toediening van een farmaceutisch product, al dan niet in oorzakelijk verband met de behandeling.

De intensiteit van de bijwerkingen verwijst naar de maximale intensiteit waarmee de patiënt en/of de onderzoeker de bijwerkingen kwalificeren die de patiënt presenteert.

1. Mild: het nadelige effect wordt gepresenteerd, maar het wordt gemakkelijk verdragen en vereist geen behandeling
2. Matig: het nadelige effect is voldoende om normale activiteiten te verstoren
3. Ernstig: het nadelige effect maakt de proefpersoon onbekwaam
4. Ernstig: Elke bijwerking die de dood van de patiënt tot gevolg heeft, het leven in gevaar brengt, ziekenhuisopname vereist, invaliditeit of aanhoudende of significante invaliditeit veroorzaakt, een aangeboren afwijking of kanker veroorzaakt, waarvoor een chirurgische ingreep nodig is om blijvend vervolg te voorkomen of om drugsverslaving of -misbruik te ontwikkelen. gedefinieerd als de blootstelling zonder specifiek therapeutisch doel aan een hoeveelheid medicatie van ten minste tweemaal de maximale dagelijkse dosis vermeld in het onderzoeksprotocol.

In alle gevallen waarin een ernstig nadelig effect wordt vastgesteld, wordt de behandeling opgeschort en wordt de patiënt uit het onderzoek verwijderd. Naast het bovenstaande wordt de patiënt doorverwezen voor zorg in het gespecialiseerde medische gebied en wordt hij gemonitord totdat de bijwerking is verdwenen. Bij een ernstige bijwerking wordt de behandeling opgeschort, wordt de patiënt uit het onderzoek verwijderd en wordt de blindcode van de patiënt geopend. In die gevallen waarin er een milde of matige bijwerking is, wordt dit gerapporteerd in het klinisch dossier van de patiënt, wordt deze onmiddellijk behandeld en wordt toezicht gehouden tot volledige remissie. In deze gevallen wordt de behandeling niet opgeschort en blijft de patiënt binnen het onderzoek.