IMSS 开发的用于治疗焦虑症的植物药物的功效和安全性研究。 (Alpra)
IMSS 开发的用于治疗焦虑症的植物药物的功效和安全性研究。阿普唑仑对照的双盲和随机临床试验
墨西哥社会保障研究所的研究小组在植物物种 Galphimia glauca Cav. 的科学研究中工作了 20 多年，墨西哥传统医学将其用于治疗精神障碍。 根据获得的结果，有可能开发一种用这种植物提取物精心制作的植物药物，其 Galphimine-B (G-B) 含量已标准化。 这种新化合物是去甲、仲三萜，对中枢神经系统具有选择性作用。 通过电生理神经元单一记录，确定 G-B 作用于腹侧被盖区 (VTA)，并对多巴胺能神经元中的 (N-甲基-D-天冬氨酸) NMDA 受体发挥作用。 这种新的植物药物是从 G. glauca 的标准化提取物（在其 G-B 含量中）制成的，经过双盲和随机临床研究，比较其疗效和治疗耐受性与用劳拉西泮配制的类似药物在诊断为全身性疾病患者中的疗效和治疗耐受性焦虑症（GAD）。 在总共 152 名患者中，有证据表明口服植物药（4 周）能够显着减少焦虑，其作用与劳拉西泮相似，但耐受性更好。 一些接受劳拉西泮治疗的患者由于白天嗜睡而不得不退出研究。
在临床实践中，不同的苯二氮卓类药物具有特定的适应症。 在焦虑症的情况下，首选药物是阿普唑仑，因为它表现出更强大的抗焦虑作用，具有较低程度的镇静和白天嗜睡。
目标：本项目旨在比较一种精心制作的植物药物与标准化的白斑海棠提取物和阿普唑仑的疗效和治疗安全性。
研究概览
详细说明
将在 GAD 患者中进行一项双盲、随机、对照临床研究。
植物药物的开发将在属于墨西哥社会保障研究所的南方生物医学研究中心进行。 植物药材的制备、植物药的提取、浓缩、标准化、实验药物的设计和生产以及对照处理均在该场地进行。
临床试验将在墨西哥莫雷洛斯州库埃纳瓦卡的墨西哥社会保障研究所第一地区综合医院初级保健家庭医学科的门诊患者中进行。
主题。 患有广泛性焦虑症 (GAD) 且符合选择标准的 18 岁及以上的男女患者。
实验组 临床诊断为 GAD 的患者（汉密尔顿焦虑量表得分为 18 分或以上）将被纳入实验组，并将接受由硬明胶胶囊和配制的药物制剂组成的治疗G. glauca 的标准化提取物（含 Galphimine-B，G-B），每天给药一次。
对照组 临床诊断为 GAD 的患者（汉密尔顿焦虑量表得分为 18 分或以上）将被纳入对照组，并将接受由硬明胶胶囊和药物阿普唑仑（1 毫克）组成的治疗), 每天进行一次。
研究的一般描述 该项目将通过放置在医疗单位战略区域的海报进行宣传。 此外，还将分发小册子，其中包含有关焦虑和进入该项目的要求的信息。 还将有支持人员，他们将负责在候诊医院的病房举行与 GAD 相关的会议。 一旦确定一个人是研究的候选人，将邀请他去临床研究办公室进行评估。
在研究办公室，一名训练有素的医师将练习候选人的病史和体格检查。 以上，目的是通过汉密尔顿焦虑量表的应用证实 GAD 的诊断。 这种经过充分验证的仪器将用于对该病症进行临床诊断。
如果应用于候选人的问卷给我们的总分达到或超过 18 分，则该患者将被视为进入研究的候选人。 为了入院，患者除了必须具有 GAD 的临床诊断外，还必须符合本研究中确立的选择标准。 一旦患者遵守这两个方面，将获得有关研究及其参与的必要信息。 患者还必须签署知情同意书，这封信将包含有关研究特征、对人群的益处、患者在参与时获得的承诺、研究人员在纳入患者时获得的承诺以及研究人员的权利等信息参与者获得。
每个参与者将通过基于随机数表的程序随机分配相应的药物（可以是实验性的或对照的）。 药物剂量将每 24 小时一次，在早上口服。 将给出药物与食物一起服用的指示。 药物治疗的持续时间为十周。
此外，将向每位患者提供有关服药形式和时间的口头和书面说明，以及可能的不良反应和必须采取的卫生饮食措施。
患者将每周接受随访，但可能会在您需要时接受护理。 在每次预约时，将评估健康状况和病情演变，并应用整体改善量表。 在每次预约时，患者将获得一张控制卡（给每位患者），他将在上面写下服用药物的日期以及在该给药期间是否有任何不良反应。 通过这种方式，将评估对治疗的依从性和耐受性。
汉密尔顿焦虑量表和整体改善量表的值将用于定义有效性、治疗成功或失败。
疗效、耐受性、依恋和治疗成功的最终评估将在最后一次预约期间进行。 一份摘要将发送给每位参与者的家庭医生以及他们从研究中出院的情况。
样本量 样本量是根据两个比例比较的公式计算的，以该物种在先前广泛性焦虑症临床研究中显示的功效为背景。 该程序总共产生了 105 名患者。 样本量将增加 15% 以补偿可能的损失，最终样本量为 122 名患者。
数据分析。 将通过具有频率和百分比的描述性统计分析结果。 X2 检验将用于分析比例差异，方差分析用于平均差异，以及 Tukey 检验用于组间差异。 小于 0.05 的 p 值将用于定义统计显着组之间的差异
伦理方面 项目研究得到了国家科学委员会的评估和批准。
墨西哥传统医学多年来一直使用 G. glauca 来治疗某些精神障碍。 用从 G. Glauca 获得的提取物制成的药物制剂已用于临床项目，以评估其对焦虑症患者的疗效和耐受性。 给药时间为 4 周，每日剂量为每剂量 0.374 mg G-B 的标准化产品。 没有发现明显的副作用。 因为它是一种表现出良好耐受性的植物药物，所以产生不良反应的风险很低。
在开发这个项目时，目的是有一种新的替代疗法，表达不同的作用机制，并在 GAD 的治疗中显示出疗效和耐受性，而且所获得的效果与药物相当或更好，与阿普唑仑一起精心制作，阿普唑仑是首选的苯二氮卓类药物，具有治疗该病症的特定适应症。
根据一般研究健康法的规定，参与本项目的患者没有任何风险。 该项目将只包括成年人；将不包括怀孕或哺乳期妇女或易受研究影响的其他部门。
研究程序符合调查的伦理规则、卫生研究领域的一般卫生法条例和赫尔辛基宣言及其修正案。 通过进行这项研究获得的所有信息都将以科学和保密的方式处理。 临床文件将得到妥善保管，用于结果分析的信息管理将仅使用指定的作品集编号进行。 如果不广为人知，则不会包括任何患者，其中包括他们的参与、药物的背景、研究的持续时间、将要给药的剂量和相同的频率、您将要进行的实验室研究除了通知您您可以在您想要的时间自由退出研究之外，您还可以接受。 患者将收到有关该方案的广泛而清晰的信息，将阅读知情同意书的内容，并为提出问题或疑虑留出空间。
安全方面 纳入研究的患者将在每次预约中接受临床评估。 此外，在研究开始和给药期结束时，将进行实验室检查以评估肝肾功能。 每次访问都将包括医学监测和不良事件搜索。 如果发现任何不利影响，将对其进行监控直至其消失，并根据事件的等级采取下述措施。
不良事件将被视为患者接受药物产品管理时发生的任何令人不快的、无意的有害医疗事件，它可能与治疗有因果关系，也可能没有因果关系。
不良事件的强度是指患者和/或研究者限定患者出现的不良事件的最大强度。
- 轻度：有不良反应，但容易耐受，无需治疗
- 中度：不良影响足以干扰正常活动
- 严重：不利影响使受试者丧失能力
- 严重：任何导致患者死亡、危及生命、需要住院治疗、导致残疾或持续或严重残疾、导致先天性异常或癌症、需要手术干预以防止永久性后遗症或产生药物依赖或滥用的不良反应定义为在没有特定治疗目标的情况下暴露于研究方案中报告的最大每日剂量至少两倍的药物量。
在发现严重不良反应的所有情况下，将暂停治疗并将患者从研究中移除。 除上述外，患者将被转介到专业医疗领域接受治疗，并将接受监测直至不良反应消除。 如果出现严重的不良反应，将暂停治疗，将患者从研究中移除，并打开患者的盲码。 在出现轻度或中度不良反应的情况下，将在患者的临床档案中进行报告，将立即就诊并持续监测直至完全缓解。 在这些情况下，不会暂停治疗，患者将继续接受调查。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Morelos
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Cuernavaca、Morelos、墨西哥
- 招聘中
- Regional General Hospital Number 1 at Cuernavaca, Morelos. Mexican Insitute of Social Security
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接触：
- Jaime Tortoriello, Dr.
- 电话号码：+527773612155
- 邮箱：jtortora2@yahoo.es
-
接触：
- Ofelia Romero-Cerecero, Dr.
- 电话号码：+527773612194
- 邮箱：orcerecero@yahoo.com.mx
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副研究员：
- Alejandro Zamilpa, PhD
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副研究员：
- Enrique Jiménez-Ferrer, PhD
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副研究员：
- Armando Herrera-Arellano, PhD
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副研究员：
- Ofelia Romero-Cerecero, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男女患者
- 十八岁及以上
- 广泛性焦虑症的临床诊断
- 汉密尔顿焦虑量表 18 分或更多
- 以前没有治疗过这种疾病（至少一个月前）。
- 如果是未怀孕或未哺乳的育龄妇女。
- 签署参与调查的知情同意书。
排除标准：
- 因病情接受治疗的患者
- 添加了另一种精神障碍的患者
- 酗酒、吸烟或毒瘾患者
- 独居患者
- 服用治疗失眠的药物
- 摄入单胺氧化酶抑制剂类药物
- 癫痫患者
- 操作危险机械的病人
- 必须长时间在工作中驾驶（汽车、卡车或其他机动车辆）的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Galphimia glauca 标准化提取物
临床诊断为 GAD 的患者（汉密尔顿焦虑量表得分为 18 分或以上）将被纳入实验组，并将接受由硬明胶胶囊和用标准化提取物制备的药物制剂组成的治疗来自 G. glauca，每天给药一次。
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每位患者每天（早上）服用一次胶囊，持续 10 周。
胶囊含有相当于 0.374 毫克 Galphimine-B 的 Galphimia glauca 标准化提取物
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有源比较器：阿普唑仑 1mg
临床诊断为 GAD 的患者（汉密尔顿焦虑量表得分为 18 分或以上）将被纳入对照组，并将接受由硬明胶胶囊和药物阿普唑仑（1 毫克）组成的治疗，每天进行一次。
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每位患者每天（早上）给药一次，持续 10 周。
一个胶囊含有 1 毫克阿普唑仑
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疗效：临床情况改善90%以上。它将通过汉密尔顿焦虑量表进行测量。
大体时间：长达 10 周
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当患者在测量量表 (HAM-A) 上表现出高于 90% 的临床状况改善时，将被考虑。
汉密尔顿焦虑量表 (HAM-A) 由 14 个项目组成，用于评估焦虑的严重程度。
每个项目都使用 5 分制评分（0 = 不存在到 4 = 非常严重）。
HAM-A 总分可能在 0 到 56 之间，分数越高表明症状严重程度越高。
分数 14-21 表示轻度焦虑；分数 21-29 表示中度焦虑；分数超过 29 表示严重焦虑
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长达 10 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗耐受性：由 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：长达 10 周
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在整个研究过程中通过身体检查和问卷调查监测不良事件的发生率和持续时间。
根据不良事件通用术语标准 v4.0，当参与者未出现 3 级不良反应时，将被视为治疗耐受性
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长达 10 周
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改善量表的临床总体印象 (CGI-I)。一个 7 分制量表，用于评估患者的疾病相对于干预开始时的基线状态改善或恶化的程度。
大体时间：长达 10 周
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在开始干预之前，与基线情况相比，临床改善量表的总体印象有助于评估临床医生在评估时对参与者改善的看法。 量表可能在 1 到 7 之间，其中 1 表示自治疗开始以来有很大改善； 2 表示有很大改善； 3 表示改善很小； 4 表示与基线相比没有变化； 5 表示稍微差一点； 6 意味着更糟； 7 意味着非常糟糕。 接近 1 或等于 1 的值被认为是更好的结果，而接近 7 或等于 7 的更高值被认为是更差的结果。 |
长达 10 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：JAIME TORTORIELLO, Dr、Centro de Investigación Biomédica del Sur (CIBIS), IMSS
- 学习椅：SUSANA NAVARRETE, DR、CIS Mexico
出版物和有用的链接
一般刊物
- Tortoriello J, Lozoya X. Effect of Galphimia glauca methanolic extract on neuropharmacological tests. Planta Med. 1992 Jun;58(3):234-6. doi: 10.1055/s-2006-961442.
- Tortoriello J, Ortega A. Sedative effect of galphimine B, a nor-seco-triterpenoid from Galphimia glauca. Planta Med. 1993 Oct;59(5):398-400. doi: 10.1055/s-2006-959717.
- Tortoriello J, Ortega A, Herrera-Ruiz M, Trujillo J, Reyes-Vazquez C. Galphimine-B modifies electrical activity of ventral tegmental area neurons in rats. Planta Med. 1998 May;64(4):309-13. doi: 10.1055/s-2006-957440.
- Osuna L, Pereda-Miranda R, Tortoriello J, Villarreal ML. Production of the sedative triterpene galphimine B in Galphimia glauca tissue culture. Planta Med. 1999 Mar;65(2):149-52. doi: 10.1055/s-1999-14057.
- Prieto-Gomez B, Tortoriello J, Vazquez-Alvarez A, Reyes-Vazquez C. Galphimine B modulates synaptic transmission on dopaminergic ventral tegmental area neurons. Planta Med. 2003 Jan;69(1):38-43. doi: 10.1055/s-2003-37043.
- Gonzalez-Cortazar M, Tortoriello J, Alvarez L. Norsecofriedelanes as spasmolytics, advances of structure-activity relationships. Planta Med. 2005 Aug;71(8):711-6. doi: 10.1055/s-2005-871224.
- Rojas G, Aranda E, Navarro V, Zamilpa A, Tortoriello J. In vitro propagation of Galphimia glauca and content of the sedative compound galphimine-B in wild and micropropagated plants. Planta Med. 2005 Nov;71(11):1076-8. doi: 10.1055/s-2005-873136.
- Herrera-Ruiz M, Jimenez-Ferrer JE, De Lima TC, Aviles-Montes D, Perez-Garcia D, Gonzalez-Cortazar M, Tortoriello J. Anxiolytic and antidepressant-like activity of a standardized extract from Galphimia glauca. Phytomedicine. 2006 Jan;13(1-2):23-8. doi: 10.1016/j.phymed.2005.03.003. Epub 2005 Jun 28.
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- Gonzalez-Cortazar M, Herrera-Ruiz M, Zamilpa A, Jimenez-Ferrer E, Marquina S, Alvarez L, Tortoriello J. Anti-inflammatory activity and chemical profile of Galphimia glauca. Planta Med. 2014 Jan;80(1):90-6. doi: 10.1055/s-0033-1360150. Epub 2013 Dec 11.
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- Jimenez-Ferrer E, Santillan-Urquiza MA, Alegria-Herrera E, Zamilpa A, Nogueron-Merino C, Tortoriello J, Navarro-Garcia V, Aviles-Flores M, Fuentes-Mata M, Herrera-Ruiz M. Anxiolytic effect of fatty acids and terpenes fraction from Aloysia triphylla: Serotoninergic, GABAergic and glutamatergic implications. Biomed Pharmacother. 2017 Dec;96:320-327. doi: 10.1016/j.biopha.2017.10.024. Epub 2017 Oct 7.
- Santillan-Urquiza MA, Herrera-Ruiz M, Zamilpa A, Jimenez-Ferrer E, Roman-Ramos R, Tortoriello J. Pharmacological interaction of Galphimia glauca extract and natural galphimines with Ketamine and Haloperidol on different behavioral tests. Biomed Pharmacother. 2018 Jul;103:879-888. doi: 10.1016/j.biopha.2018.04.082. Epub 2018 Apr 24.
- Romero-Cerecero O, Islas-Garduno AL, Zamilpa A, Herrera-Arellano A, Jimenez-Ferrer E, Tortoriello J. Galphimine-B Standardized Extract versus Alprazolam in Patients with Generalized Anxiety Disorder: A Ten-Week, Double-Blind, Randomized Clinical Trial. Biomed Res Int. 2019 Jan 30;2019:1037036. doi: 10.1155/2019/1037036. eCollection 2019.
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广泛性焦虑症的临床试验
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