Estudio de eficacia y seguridad de un fitofármaco desarrollado por el IMSS para el tratamiento de la ansiedad. (Alpra)

Se realizará un estudio clínico doble ciego, aleatorizado y controlado en pacientes con TAG.

El desarrollo del fitofármaco se realizará en el Centro de Investigaciones Biomédicas del Sur, perteneciente al Instituto Mexicano del Seguro Social. En este sitio se realizará la preparación del material vegetal, extracción, concentración, estandarización de la droga vegetal, el diseño y producción de la droga experimental así como el tratamiento de control.

El ensayo clínico se desarrollará con pacientes ambulatorios de la Unidad de Medicina Familiar de Atención Primaria del Hospital General Regional No. 1 del Instituto Mexicano del Seguro Social en Cuernavaca, Morelos, México.

ASIGNATURAS. Pacientes de ambos sexos mayores de 18 años que presenten Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG) y que cumplan los criterios de selección.

Grupo experimental Pacientes con diagnóstico clínico de TAG (con una puntuación igual o superior a 18 puntos en la escala de ansiedad de Hamilton) que se incluirán en el grupo experimental y se les asignará el tratamiento consistente en cápsulas de gelatina dura con una formulación farmacéutica preparada con un extracto estandarizado (en su contenido de Galphimine-B, G-B) de G. glauca, que se administrará una vez al día.

Grupo control Pacientes con diagnóstico clínico de TAG (con una puntuación igual o superior a 18 puntos en la escala de ansiedad de Hamilton) que se incluirán en el grupo control y se les asignará el tratamiento consistente en cápsulas de gelatina dura con el fármaco Alprazolam (1 mg ), que se administrará una vez al día.

DESCRIPCIÓN GENERAL DEL ESTUDIO El proyecto se promocionará a través de carteles que se colocarán en áreas estratégicas de la Unidad Médica. Además, se distribuirán folletos con información sobre la ansiedad y los requisitos para ingresar al proyecto. También habrá personal de apoyo, que se encargará de impartir conferencias relacionadas con el GAD en las salas de espera del Hospital. Una vez identificada una persona candidata a ser incluida en el estudio, se le invitará a acudir a la oficina de investigación clínica para su evaluación.

En la oficina de investigación, un médico capacitado, practicará a los candidatos una historia clínica y un examen físico. Lo anterior, con el propósito de corroborar el diagnóstico de TAG mediante la aplicación de la Escala de Ansiedad de Hamilton. Este instrumento totalmente validado servirá para realizar el diagnóstico clínico de la afección.

Si el cuestionario aplicado al candidato nos da una puntuación total de 18 puntos o más, el paciente será considerado candidato para entrar en el estudio. Para ser admitido, el paciente, además de tener un diagnóstico clínico de TAG, debe cumplir con los criterios de selección establecidos en este estudio. Una vez que el paciente cumpla con estos dos aspectos se le dará la información necesaria sobre el estudio y sobre su participación en el mismo. El paciente también deberá firmar una carta de consentimiento informado, esta carta contendrá información sobre las características del estudio, beneficios a la población, compromiso que adquiere el paciente al participar, compromisos que adquiere el investigador al incluir al paciente y los derechos que tiene el el participante adquiere.

A cada uno de los participantes se le asignará aleatoriamente el medicamento correspondiente (que puede ser experimental o de control) mediante un procedimiento basado en una tabla de números aleatorios. La dosificación de los medicamentos será cada 24 horas, administrados por vía oral por la mañana. Se dará la indicación de que el medicamento se toma junto con la comida. La duración de la administración del medicamento será de diez semanas.

Además, a cada uno de los pacientes se le proporcionarán instrucciones orales y escritas sobre la forma y horarios de toma de la medicación, así como de los posibles efectos adversos y medidas higiénico-dietéticas que deben adoptarse.

El paciente estará siguiendo semanalmente, pero podrá acudir a recibir atención en el momento que lo requiera. En cada cita se evaluará el estado de salud y la evolución del cuadro, y también se aplicará la escala de mejoría global. En cada cita se le entregará al paciente una tarjeta de control (a cada paciente) donde anotará los días que tomó el medicamento y si hubo o no efectos adversos durante ese periodo de administración. De esta forma se evaluará la adherencia al tratamiento y la tolerabilidad.

Se utilizarán los valores de la escala de ansiedad de Hamilton y la escala de mejoría global para definir la eficacia, el éxito o fracaso terapéutico.

La valoración final de eficacia, tolerabilidad, adherencia y éxito terapéutico se realizará en la última cita. Se enviará un resumen al médico de familia de cada uno de los participantes y su alta del estudio.

TAMAÑO DE LA MUESTRA El tamaño de la muestra se calculó según la fórmula de comparación de dos proporciones, tomando como base la eficacia que la especie mostró en estudios clínicos previos sobre la ansiedad generalizada. El procedimiento arrojó un total de 105 pacientes. Se agregará un 15% al ​​tamaño de la muestra para compensar posibles pérdidas, lo que nos deja con un tamaño de muestra final de 122 pacientes.

ANÁLISIS DE LOS DATOS. Los resultados serán analizados mediante estadística descriptiva con frecuencias y porcentajes. Se utilizará la prueba X2 para el análisis de diferencias de proporciones y ANOVA para diferencias de medias, así como la prueba de Tukey para la diferencia entre grupos. Se utilizarán valores de p inferiores a 0,05 para definir diferencias entre grupos estadísticamente significativos

ASPECTOS ÉTICOS La investigación del proyecto fue evaluada y aprobada por el Comité Científico Nacional Nacional.

La especie G. glauca se ha utilizado durante muchos años en la medicina tradicional mexicana para tratar algunos trastornos mentales. Una formulación farmacéutica, elaborada con el extracto obtenido de G. Glauca, se ha utilizado en proyectos clínicos para evaluar su eficacia y tolerabilidad en pacientes con trastorno de ansiedad. El tiempo de administración ha sido de cuatro semanas con una dosis diaria de un producto estandarizado en 0,374 mg de G-B por dosis. No se han identificado efectos adversos significativos. Por ser un fitofármaco que ha mostrado buena tolerabilidad, el riesgo de efectos adversos es bajo.

En el desarrollo de este proyecto se pretende disponer de un tratamiento alternativo novedoso que exprese un mecanismo de acción diferente, y que muestre eficacia y tolerabilidad en el tratamiento del TAG, pero también que el efecto obtenido sea comparable o mejor que el de un fármaco, elaborado con Alprazolam, que es la benzodiazepina de primera elección y con indicación específica para el tratamiento de esta afección.

De acuerdo al Reglamento de la Ley General de Salud en Investigación, no existe riesgo en los pacientes que participarán en el presente proyecto. El proyecto solo incluirá adultos; no se incluirán mujeres con embarazo o lactancia u otro sector vulnerable a la investigación.

Los procedimientos de investigación están de acuerdo con las normas éticas de investigación, el Reglamento de la Ley General de Salud en materia de investigación en salud y la Declaración de Helsinki y sus reformas. Toda la información obtenida mediante la realización de este estudio será tratada de manera científica y confidencial. Los expedientes clínicos se mantendrán bajo custodia y el manejo de la información para el análisis de resultados se hará exclusivamente con el número de folio asignado. No se incluirá a ningún paciente si no se conoce ampliamente en qué consistirá su participación, los antecedentes de la medicación, tiempo que durará el estudio, dosis que se administrará y frecuencia del mismo, estudios de laboratorio a los que se ser sometido además de informarle que tiene la libertad de retirarse del estudio en el momento que desee. El paciente recibirá información amplia y clara sobre el protocolo, se leerá el contenido de la carta de consentimiento informado, se dará espacio para la formulación de dudas o inquietudes.

ASPECTOS DE SEGURIDAD Los pacientes incluidos en el estudio serán evaluados clínicamente en cada una de las citas. Además, al inicio del estudio y al final del periodo de administración, se realizarán pruebas de laboratorio para evaluar la función hepática y renal. En cada una de las visitas se incluirá vigilancia médica con búsqueda de eventos adversos. En caso de identificarse algún efecto adverso, se monitoreará hasta su desaparición y se aplicarán las medidas descritas a continuación de acuerdo a la calificación del evento.

Se considerará evento adverso todo acontecimiento médico desagradable, no intencional y nocivo al que se somete un paciente a la administración de un producto farmacéutico, que puede o no tener una relación causal con el tratamiento.

La intensidad de los eventos adversos se refiere a la intensidad máxima con la que el paciente y/o el investigador califican los eventos adversos que presenta el paciente.

1. Leve: El efecto adverso se presenta, pero se tolera fácilmente y no requiere tratamiento
2. Moderado: el efecto adverso es suficiente para interferir con las actividades normales
3. Severo: El efecto adverso incapacita al sujeto.
4. Grave: Cualquier efecto adverso que resulte en la muerte del paciente, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización, provoque invalidez o incapacidad persistente o significativa, provoque una anomalía congénita o cáncer, requiera intervención quirúrgica para evitar secuelas permanentes o desarrolle dependencia o abuso de drogas. La sobredosis es definida como la exposición sin un objetivo terapéutico específico a una cantidad de medicamento de al menos el doble de la dosis máxima diaria reportada en el protocolo del estudio.

En todos los casos en los que se identifique un efecto adverso grave, se suspenderá el tratamiento y se retirará al paciente del estudio. Adicional a lo anterior, el paciente será derivado para su atención en el área médica especializada y será monitoreado hasta la resolución del efecto adverso. En caso de un efecto adverso grave, se suspenderá el tratamiento, se retirará al paciente del estudio y se abrirá el código ciego del paciente. En aquellos casos en los que exista un efecto adverso leve o moderado, se informará en la historia clínica del paciente, se atenderá de inmediato y se mantendrá la vigilancia hasta su remisión completa. En estos casos, no se suspenderá el tratamiento y el paciente permanecerá dentro de la investigación.