Studio di efficacia e sicurezza di un fitofarmaco sviluppato da IMSS per il trattamento dell'ansia. (Alpra)

Verrà condotto uno studio clinico in doppio cieco, randomizzato e controllato in pazienti con GAD.

Lo sviluppo del fitofarmaco sarà effettuato presso il Southern Biomedical Research Center, appartenente all'Istituto messicano di sicurezza sociale. In questo sito si svolgeranno la preparazione del materiale vegetale, l'estrazione, la concentrazione, la standardizzazione della droga vegetale, la progettazione e produzione della droga sperimentale nonché il trattamento di controllo.

La sperimentazione clinica sarà sviluppata con pazienti ambulatoriali dell'Unità di Medicina di Famiglia di Cure Primarie dell'Ospedale Generale Regionale n. 1 dell'Istituto Messicano di Sicurezza Sociale a Cuernavaca, Morelos, Messico.

SOGGETTI. Pazienti di entrambi i sessi di età pari o superiore a 18 anni che presentano disturbo d'ansia generalizzato (GAD) e che soddisfano i criteri di selezione.

Gruppo sperimentale Pazienti con diagnosi clinica di GAD (con un punteggio pari o superiore a 18 punti sulla scala dell'ansia di Hamilton) che verranno inseriti nel gruppo sperimentale e a cui verrà assegnato il trattamento costituito da capsule di gelatina dura con formulazione farmaceutica preparata con un estratto standardizzato (nel suo contenuto di Galphimine-B, G-B) di G. glauca, che verrà somministrato una volta al giorno.

Gruppo di controllo Pazienti con diagnosi clinica di GAD (con un punteggio pari o superiore a 18 punti sulla scala dell'ansia di Hamilton) che saranno inclusi nel gruppo di controllo e saranno assegnati al trattamento costituito da capsule di gelatina dura con il farmaco Alprazolam (1 mg ), che sarà somministrato una volta al giorno.

DESCRIZIONE GENERALE DELLO STUDIO Il progetto sarà promosso attraverso poster che saranno collocati in aree strategiche dell'Unità Medica. Inoltre, saranno distribuiti opuscoli con informazioni sull'ansia e sui requisiti per entrare nel progetto. Ci sarà anche personale di supporto, che sarà incaricato di tenere conferenze relative al GAD nelle sale d'attesa dell'ospedale. Una volta individuata una persona candidata da inserire nello studio, verrà fatto un invito a recarsi presso l'ufficio di ricerca clinica per la valutazione.

Nell'ufficio di ricerca, un medico qualificato, praticherà i candidati una storia medica e un esame fisico. Quanto sopra, con lo scopo di corroborare la diagnosi di GAD attraverso l'applicazione della Scala dell'Ansia di Hamilton. Questo strumento completamente convalidato servirà per fare la diagnosi clinica della condizione.

Se il questionario applicato al candidato ci dà un punteggio totale di 18 punti o più, il paziente sarà considerato un candidato per entrare nello studio. Per essere ricoverato, il paziente, oltre ad avere una diagnosi clinica di GAD, deve soddisfare i criteri di selezione stabiliti in questo studio. Una volta che il paziente si atterrà a questi due aspetti, verranno fornite le informazioni necessarie sullo studio e sulla sua partecipazione allo stesso. Il paziente dovrà inoltre firmare una lettera di consenso informato, tale lettera conterrà informazioni circa le caratteristiche dello studio, i benefici per la popolazione, l'impegno che il paziente acquisisce partecipando, gli impegni che il ricercatore acquisisce quando il paziente viene inserito e i diritti che il il partecipante acquisisce.

A ciascuno dei partecipanti verrà assegnato in modo casuale il farmaco corrispondente (che può essere sperimentale o di controllo) attraverso una procedura basata su una tabella di numeri casuali. Il dosaggio dei farmaci sarà ogni 24 ore, somministrato per via orale al mattino. L'indicazione sarà data che il farmaco è assunto insieme al cibo. La durata della somministrazione del farmaco sarà di dieci settimane.

Inoltre, a ciascuno dei pazienti verranno fornite istruzioni orali e scritte sulla modalità e sui tempi di assunzione del farmaco, nonché sui possibili effetti avversi e sulle misure igienico-dietetiche da adottare.

Il paziente seguirà settimanalmente, ma potrebbe andare a ricevere cure nel momento in cui lo richiedi. Ad ogni appuntamento verrà valutato lo stato di salute e l'evoluzione della condizione e verrà applicata anche la scala di miglioramento complessivo. Ad ogni appuntamento, al paziente verrà consegnata una scheda di controllo (ad ogni paziente) dove annoterà i giorni in cui il farmaco è stato assunto e se ci sono stati o meno effetti avversi durante quel periodo di somministrazione. In questo modo si valuterà l'aderenza al trattamento e la tollerabilità.

I valori della scala dell'ansia di Hamilton e della scala del miglioramento globale saranno utilizzati per definire l'efficacia, il successo o il fallimento terapeutico.

La valutazione finale di efficacia, tollerabilità, attaccamento e successo terapeutico verrà effettuata durante l'ultimo appuntamento. Un riepilogo sarà inviato al medico di famiglia di ciascuno dei partecipanti e la loro dimissione dallo studio.

DIMENSIONE DEL CAMPIONE La dimensione del campione è stata calcolata secondo la formula per il confronto di due proporzioni, prendendo come sfondo l'efficacia che la specie ha mostrato in precedenti studi clinici sull'ansia generalizzata. La procedura ha prodotto un totale di 105 pazienti. Il 15% verrà aggiunto alla dimensione del campione per compensare eventuali perdite, il che ci lascia con una dimensione finale del campione di 122 pazienti.

ANALISI DEI DATI. I risultati saranno analizzati attraverso statistiche descrittive con frequenze e percentuali. Il test X2 sarà utilizzato per l'analisi delle differenze nelle proporzioni e l'ANOVA per le differenze medie, così come il test di Tukey per la differenza tra i gruppi. I valori di p inferiori a 0,05 saranno utilizzati per definire le differenze tra gruppi statisticamente significativi

ASPETTI ETICI La ricerca del progetto è stata valutata e approvata dal Comitato Scientifico Nazionale.

La specie G. glauca è stata utilizzata per molti anni nella medicina tradizionale messicana per trattare alcuni disturbi mentali. Una formulazione farmaceutica, elaborata con l'estratto ottenuto da G. Glauca è stata utilizzata in progetti clinici per valutarne l'efficacia e la tollerabilità in pazienti con disturbo d'ansia. Il tempo di somministrazione è stato di quattro settimane con una dose giornaliera di un prodotto standardizzato in 0,374 mg di G-B per dose. Non sono stati identificati effetti avversi significativi. Trattandosi di un fitofarmaco che ha dimostrato una buona tollerabilità, il rischio di effetti avversi è basso.

Nello sviluppo di questo progetto, l'obiettivo è avere un nuovo trattamento alternativo che esprima un diverso meccanismo d'azione e che dimostri efficacia e tollerabilità nel trattamento del GAD, ma anche che l'effetto ottenuto sia paragonabile o migliore di quello di un farmaco, elaborato con Alprazolam, che è la benzodiazepina di prima scelta e con indicazione specifica per il trattamento di questa condizione.

Secondo il regolamento della legge generale sulla salute nella ricerca, non vi è alcun rischio per i pazienti che parteciperanno al presente progetto. Il progetto includerà solo adulti; non includerà le donne in gravidanza o in allattamento o un altro settore vulnerabile alla ricerca.

Le procedure di ricerca sono conformi alle regole etiche di indagine, al regolamento del diritto generale della salute nel campo della ricerca sanitaria e alla dichiarazione di Helsinki e ai suoi emendamenti. Tutte le informazioni ottenute conducendo questo studio saranno trattate in modo scientifico e confidenziale. Le cartelle cliniche saranno custodite e la gestione delle informazioni per l'analisi dei risultati avverrà esclusivamente con il numero di foglio assegnato. Nessun paziente sarà incluso se non è ampiamente noto in cosa consisterà la sua partecipazione, lo sfondo del farmaco, il tempo che durerà lo studio, la dose che verrà somministrata e la frequenza dello stesso, gli studi di laboratorio a cui si essere sottoposto oltre a informarti che hai la libertà di ritirarti dallo studio nel momento che desideri. Il paziente riceverà ampie e chiare informazioni sul protocollo, verrà letto il contenuto della lettera di consenso informato, verrà dato spazio alla formulazione di domande o dubbi.

ASPETTI DI SICUREZZA I pazienti inclusi nello studio saranno valutati clinicamente in ciascuno degli appuntamenti. Inoltre, all'inizio dello studio e alla fine del periodo di somministrazione, verranno eseguiti test di laboratorio per valutare la funzionalità epatica e renale. La sorveglianza medica con la ricerca di eventi avversi sarà inclusa in ciascuna delle visite. In caso di identificazione di qualsiasi effetto avverso, verrà monitorato fino alla sua scomparsa e verranno applicate le misure descritte di seguito in base alla classificazione dell'evento.

Un evento avverso sarà considerato come qualsiasi evento medico dannoso spiacevole e non intenzionale che un paziente sottopone alla somministrazione di un prodotto farmaceutico, che può o meno avere una relazione causale con il trattamento.

L'intensità degli eventi avversi si riferisce all'intensità massima con cui il paziente e/o lo sperimentatore qualificano gli eventi avversi che il paziente presenta.

1. Lieve: l'effetto avverso si presenta, ma è facilmente tollerato e non richiede trattamento
2. Moderato: l'effetto avverso è sufficiente per interferire con le normali attività
3. Grave: l'effetto avverso rende incapace il soggetto
4. Grave: qualsiasi effetto avverso che provochi la morte del paziente, metta in pericolo la vita, richieda il ricovero in ospedale, causi disabilità o disabilità persistente o significativa, provochi un'anomalia congenita o un cancro, richieda un intervento chirurgico per prevenire sequele permanenti o sviluppi dipendenza o abuso di droghe Il sovradosaggio è definito come l'esposizione senza uno specifico obiettivo terapeutico ad una quantità di farmaco almeno doppia rispetto alla dose massima giornaliera riportata nel protocollo di studio.

In tutti i casi in cui viene identificato un grave effetto avverso, il trattamento verrà sospeso e il paziente verrà rimosso dallo studio. In aggiunta a quanto sopra, il paziente sarà indirizzato alle cure nell'area medica specialistica e sarà monitorato fino alla risoluzione dell'effetto avverso. In caso di grave effetto avverso, il trattamento verrà sospeso, il paziente verrà rimosso dallo studio e verrà aperto il codice cieco del paziente. In quei casi in cui vi è un effetto avverso lieve o moderato, sarà segnalato nella cartella clinica del paziente, sarà assistito immediatamente e la sorveglianza sarà mantenuta fino alla sua completa remissione. In questi casi, il trattamento non verrà sospeso e il paziente rimarrà all'interno dell'indagine.