Metformin pro motorické a kognitivní zlepšení u dětí s dětskou mozkovou obrnou: Studie proveditelnosti

Kritéria pro zařazení jsou následující:

1. Bilaterální spastická mozková obrna, jak je definována v diagnostickém vývojovém diagramu „European Surveillance of CP“ (může mít prvek smíšeného tonálního vzoru s koexistující dystonií)
2. Předčasně narozené < 37. týden těhotenství
3. Důkaz WMI na předchozím klinickém neurozobrazovacím skenování
4. Žádná anamnéza hypoglykémie po 2 letech věku
5. Žádné aspirační pneumonie v posledním roce vyžadující hospitalizaci
6. Žádná ortopedická operace dolních končetin během šesti měsíců před vstupem do studie
7. Žádná akutní nebo chronická metabolická acidóza a/nebo laktátová acidóza v průběhu života, včetně hladiny laktátu vyšší než 2,4 mmol/l při screeningové návštěvě.
8. Žádná anamnéza onemocnění ledvin
9. Věk 5 až 12 let, 11 měsíců v době zápisu
10. Buď deklarují angličtinu jako svůj rodný jazyk, nebo mají v době základního hodnocení alespoň dva roky školní docházky v angličtině
11. Systém klasifikace hrubé motoriky Úroveň II - V v době zápisu
12. Schopnost komunikovat (verbální nebo neverbální) bolest nebo nepohodlí
13. S výjimkou fyzioterapie se neúčastní aktivní rehabilitace hrubé motoriky (např. příjem botulotoxinových injekcí do dolních končetin, zapojení do terapie robotickou chůzí) až 4 měsíce před zahájením zkušebního období a ochota vzdát se zavádění jakékoli nové léčby CP během 16týdenního zkušebního období
14. Ochota vzdát se externí aktivní fyzioterapeutické léčby zaměřené na posílení funkce hrubé motoriky během 16týdenního intervenčního období. Fyzioterapeutickými aktivitami se rozumí jakákoli individuální fyzioterapeutická sezení s fyzioterapeutem nebo fyzioterapeutickým asistentem nebo skupinový fyzioterapeutický program (ať už soukromý nebo veřejný), kde si dítě opakovaně procvičuje specifické dovednosti funkční mobility, pracuje na stanoveném cíli. v koncentrovaném období (45-60 minut) s progresí obtížnosti dovednosti během sezení nebo mezi sezeními ke zlepšení výkonu dané dovednosti.
15. Schopný konzumovat celé nebo rozdrcené tablety polykané perorálně nebo pomocí gastrostomické sondy
16. Schopnost porozumět a následovat jednokrokové instrukce/příkazy (tj. mrkání očí, otevírání úst a pohyb hlavy ze strany na stranu)

17. Splňujte kritéria pro požadavky na normální funkci orgánů, jak je popsáno níže:

    1. Normální funkce ledvin definovaná jako: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 75 ml/min/1,73 m2

    2. Normální funkce jater definovaná jako:

       • Celkový bilirubin < horní hranice normy (ULN) pro věk
       • SGOT (AST) nebo SGPT (ALT) < horní hranice normálu (ULN) pro věk

    Maximální úroveň AST (U/L)

    mužský

    ženský

    Maximální hladina ALT (U/L)

    Muž, všechny věkové kategorie:

    Maximální celková hladina bilirubinu (μmol/l)

    Muž, všechny věkové kategorie:

18. Informovaný souhlas (a případně souhlas) získají od účastníků členové studijního týmu oprávnění souhlasit s touto studií

Kritéria vyloučení jsou následující:

Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, se nebudou moci zúčastnit zkoušky:

1. Žádné předchozí klinicky objednané neurozobrazení umožňující stanovení WMI
2. Máte známou přecitlivělost na metformin hydrochlorid
3. Máte cukrovku (typ I nebo II)
4. Byli součástí jiné klinické intervenční studie během posledních 3 měsíců před vstupem do studie
5. Léčba nebo plánovaná léčba zahrnující diuretika
6. Současná nebo plánovaná léčba kationtovými léky vylučovanými ledvinami (např. amilorid, cimetidin, digoxin, morfin, nifedipin, prokainamid, chinidin, chinin, ranitidin, triamterence, trimethoprim a vankomycin).
7. Léčba nebo plánovaná léčba souběžnými léky s potenciální nepřijatelnou interakcí s metforminem, včetně topirimátu, lamotriginu, levetiracetamu, betablokátorů, ACE inhibitorů, glykopyrolátu a inhibitorů karboanhydrázy, nebo podle uvážení pověřeného lékaře studie u léků s potenciálními interakcemi, jako je sertralin lansoprazol a omeprazol.
8. Příjem hluboké mozkové stimulace nebo intratekálního baklofenu
9. Dávkování perorálního baklofenu a benzodiazepinů stabilizované méně než 2 měsíce před vstupem do studie a/nebo plánování změny dávkování během léčebného období (pokud je to relevantní)
10. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství během studie
11. Perniciózní anémie (podle výsledků screeningového odběru krve)
12. Hmotnost pro věkový percentil menší než 5 %
13. Nekontrolované záchvaty s léky nebo bez nich (definované záchvatem trvajícím déle než 10 minut během šesti měsíců před zahájením studie nebo změnou léků proti záchvatům v důsledku špatné kontroly záchvatů během 3 měsíců před zahájením studie)
14. Městnavé srdeční selhání v anamnéze (včetně užívání diuretik) vyžadující farmakologickou léčbu během dvou let před vstupem do studie