Metformin til motorisk og kognitiv forbedring hos børn med cerebral parese: en gennemførlighedsundersøgelse

Inklusionskriterier er som følger:

1. Bilateral spastisk cerebral parese som defineret af det diagnostiske flowdiagram 'European Surveillance of CP' (kan have et element af blandet tonalt mønster med co-eksisterende dystoni)
2. Født for tidligt < 37 ugers svangerskab
3. Bevis for WMI på tidligere klinisk neuro-imaging scanning
4. Ingen historie med hypoglykæmi efter 2 års alderen
5. Ingen aspirationslungebetændelser i det sidste år, der kræver indlæggelse
6. Ingen ortopædkirurgi i underekstremiteterne i de seks måneder forud for forsøget
7. Ingen akut eller kronisk metabolisk acidose og/eller laktatacidose i løbet af levetiden, inklusive et laktatniveau på mere end 2,4 mmol/L ved screeningsbesøget.
8. Ingen historie med nyresygdom
9. Alder 5 til 12 år, 11 måneder på tilmeldingstidspunktet
10. Enten erklærer engelsk som deres modersmål eller har haft mindst to års skolegang i engelsk på tidspunktet for deres baseline vurdering
11. Bruttomotorisk funktionsklassifikationssystem niveau II - V på tilmeldingstidspunktet
12. Evne til at kommunikere (verbal eller non-verbal) smerte eller ubehag
13. Med undtagelse af fysioterapi, ingen deltagelse i aktiv grovmotorisk rehabiliteringsbehandling (f.eks. modtagelse af botulinumtoksin-injektioner i nedre ekstremiteter, involveret i robot-gangterapi) op ​​til 4 måneder før indgangsperioden for forsøget og vilje til at give afkald på at indføre nye CP-behandlinger i løbet af den 16 ugers prøveperiode
14. Villig til at give afkald på eksterne aktive fysioterapibehandlinger fokuseret på at forbedre den grovmotoriske funktion i løbet af den 16 ugers interventionsperiode. Fysioterapiaktiviteter anses for at være en-til-en fysioterapi sessioner med en fysioterapeut eller fysioterapiassistent eller et gruppefysioterapiprogram (det være sig privat eller offentlig finansiering), hvor barnet praktiserer specifikke funktionelle mobilitetsfærdigheder, arbejder hen imod et identificeret mål, gentagne gange i en koncentreret periode (45-60 minutter) med progression af færdighedsvanskeligheden under eller mellem sessioner for at forbedre præstationen af ​​denne færdighed.
15. I stand til at indtage hele eller knuste tabletter indtaget oralt eller gennem en gastrostomisonde
16. Evne til at forstå og følge enkelttrinsinstruktioner/kommandoer (dvs. blinkende øjne, åbner munden og bevæger hovedet fra side til side)

17. Opfyld kriterierne for normal organfunktionskrav som beskrevet nedenfor:

    1. Normal nyrefunktion defineret som: Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 75mL/min/1,73m2

    2. Normal leverfunktion defineret som:

       • Total bilirubin < øvre normalgrænse (ULN) for alder
       • SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < øvre normalgrænse (ULN) for alder

    Maksimalt AST-niveau (U/L)

    Han

    Kvinde

    Maksimalt ALT-niveau (U/L)

    Mand, alle aldre:

    Maksimalt totalt Billirubin-niveau (μmol/L)

    Mand, alle aldre:

18. Informeret samtykke (og samtykke, hvor det er relevant) vil blive indhentet fra deltagerne af undersøgelsesteammedlemmer, der er autoriseret til at give samtykke til denne undersøgelse

Eksklusionskriterierne er som følger:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i forsøget:

1. Ingen forudgående klinisk bestilt neuro-imaging for at tillade bestemmelse af WMI
2. Har en kendt overfølsomhed over for metforminhydrochlorid
3. Har diabetes (type I eller II)
4. Har været en del af et andet klinisk interventionsstudie inden for de seneste 3 måneder før studiestart
5. Behandling eller planlagt behandling, der involverer diuretika
6. Aktuel eller planlagt behandling med kationiske lægemidler udskilt af nyrerne (f. amilorid, cimetidin, digoxin, morfin, nifedipin, procainamid, quinidin, kinin, ranitidin, triamterens, trimethoprim og vancomycin).
7. Behandling eller planlagt behandling med samtidig medicin med potentiel uacceptabel interaktion med metformin, herunder topirimat, lamotrigin, levetiracetam, betablokkere, ACE-hæmmere, glycopyrrolat og kulsyreanhydrasehæmmere, eller efter den delegerede undersøgelseslæges skøn for potentielle interaktioner med sertra-medicin. , lansoprazol og omeprazol.
8. Modtagelse af dyb hjernestimulering eller intrathecal baclofen
9. Dosering af oral baclofen og benzodiazepiner stabiliseret i mindre end 2 måneder før studiestart og/eller planlægger at ændre doseringen over behandlingsperioden (hvis relevant)
10. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger en graviditet under undersøgelsen
11. Perniciøs anæmi (i henhold til resultaterne af screeningsbesøgets blodprøvetagning)
12. Vægt for alderspercentil mindre end 5 %
13. Ukontrollerede anfald med eller uden medicin (defineret ved et anfald længere end 10 minutter i varighed inden for seks måneder før forsøgets start eller en ændring i anfaldsmedicin på grund af dårlig anfaldskontrol i de 3 måneder før forsøgets start)
14. Anamnese med kongestiv hjertesvigt (herunder brug af diuretika), der kræver farmakologisk behandling inden for to år før studiestart