Metformina per il miglioramento motorio e cognitivo nei bambini con paralisi cerebrale: uno studio di fattibilità

I criteri di inclusione sono i seguenti:

1. Paralisi cerebrale spastica bilaterale come definita dal diagramma di flusso diagnostico "European Surveillance of CP" (può avere un elemento di pattern tonale misto con distonia coesistente)
2. Nato prematuro < 37 settimane di gestazione
3. Evidenza di WMI su precedente scansione clinica di neuroimaging
4. Nessuna storia di ipoglicemia dopo i 2 anni di età
5. Nessuna polmonite ab ingestis nell'ultimo anno che ha richiesto il ricovero
6. Nessun intervento chirurgico ortopedico agli arti inferiori nei sei mesi precedenti l'ingresso nello studio
7. Nessuna acidosi metabolica acuta o cronica e/o acidosi lattica nel corso della vita, compreso un livello di lattato superiore a 2,4 mmol/L alla visita di screening.
8. Nessuna storia di malattia renale
9. Età da 5 a 12 anni, 11 mesi al momento dell'iscrizione
10. Dichiarare l'inglese come lingua madre o aver frequentato almeno due anni di scolarizzazione in inglese al momento della valutazione di base
11. Sistema di classificazione della funzione motoria lorda Livello di II - V al momento dell'arruolamento
12. Capacità di comunicare (verbalmente o non verbalmente) dolore o disagio
13. Ad eccezione della fisioterapia, nessuna partecipazione a trattamenti attivi di riabilitazione motoria lorda (ad es. ricevendo iniezioni di tossina botulinica agli arti inferiori, impegnati nella terapia del cammino robotico) fino a 4 mesi prima del periodo di ingresso alla sperimentazione e disponibilità a rinunciare all'introduzione di nuovi trattamenti CP durante il periodo di prova di 16 settimane
14. Disponibilità a rinunciare a trattamenti di fisioterapia attiva esterni focalizzati sul miglioramento della funzione motoria lorda durante il periodo di intervento di 16 settimane. Sono considerate attività fisioterapiche tutte le sessioni individuali di fisioterapia con un fisioterapista o un assistente fisioterapico o un programma di fisioterapia di gruppo (sia privato che pubblico) in cui il bambino esercita specifiche abilità di mobilità funzionale, lavorando per un obiettivo identificato, ripetutamente in un periodo concentrato (45-60 minuti) con progressione della difficoltà dell'abilità durante o tra le sessioni per migliorare le prestazioni di quell'abilità.
15. In grado di consumare compresse intere o frantumate ingerite per via orale o attraverso un tubo gastrostomico
16. Capacità di comprendere e seguire istruzioni/comandi in un singolo passaggio (ad es. sbattere le palpebre, aprire la bocca e muovere la testa da un lato all'altro)

17. Soddisfare i criteri per i normali requisiti di funzionalità degli organi come descritto di seguito:

    1. Funzionalità renale normale definita come: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 75 ml/min/1,73 m2

    2. Funzionalità epatica normale definita come:

       • Bilirubina totale < limite superiore della norma (ULN) per età
       • SGOT (AST) o SGPT (ALT) < limite superiore della norma (ULN) per età

    Livello AST massimo (U/L)

    Maschio

    Femmina

    Livello massimo di ALT (U/L)

    Maschio, tutte le età:

    Livello totale massimo di bilirubina (μmol/L)

    Maschio, tutte le età:

18. Il consenso informato (e il consenso, ove applicabile) sarà ottenuto dai partecipanti dai membri del team di studio autorizzati ad acconsentire per questo studio

I criteri di esclusione sono i seguenti:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno idonei a prendere parte alla sperimentazione:

1. Nessun precedente neuro-imaging clinicamente ordinato per consentire la determinazione del WMI
2. Avere una nota ipersensibilità alla metformina cloridrato
3. Avere il diabete (tipo I o II)
4. - Hanno fatto parte di un altro studio di intervento clinico negli ultimi 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
5. Trattamento o trattamento programmato che coinvolge diuretici
6. Trattamento in corso o programmato con farmaci cationici escreti dai reni (ad es. amiloride, cimetidina, digossina, morfina, nifedipina, procainamide, chinidina, chinino, ranitidina, triamterenza, trimetoprim e vancomicina).
7. Trattamento o trattamento pianificato con farmaci concomitanti con potenziale interazione inaccettabile con metformina inclusi topirimato, lamotrigina, levetiracetam, beta-bloccanti, ACE-inibitori, glicopirrolato e inibitori dell'anidrasi carbonica, o a discrezione del medico dello studio delegato per farmaci con potenziali interazioni come la sertralina , lansoprazolo e omeprazolo.
8. Ricezione di stimolazione cerebrale profonda o baclofene intratecale
9. Dosaggio di baclofen orale e benzodiazepine stabilizzato per meno di 2 mesi prima dell'ingresso nello studio e/o pianificazione di modificare il dosaggio durante il periodo di trattamento (se applicabile)
10. Donne in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio
11. Anemia perniciosa (secondo i risultati del prelievo di sangue della visita di screening)
12. Peso per percentile di età inferiore al 5%
13. Convulsioni incontrollate con o senza farmaci (definite da una crisi di durata superiore a 10 minuti entro sei mesi prima dell'ingresso nello studio o da una modifica del farmaco per le crisi a causa di uno scarso controllo delle crisi nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio)
14. Storia di insufficienza cardiaca congestizia (incluso l'uso di diuretici) che richiede un trattamento farmacologico entro due anni prima dell'ingresso nello studio