Metformine voor motorische en cognitieve verbetering bij kinderen met hersenverlamming: een haalbaarheidsonderzoek

Inclusiecriteria zijn als volgt:

1. Bilaterale spastische cerebrale parese zoals gedefinieerd door het diagnostische stroomschema 'European Surveillance of CP' (kan een element van een gemengd toonpatroon met gelijktijdig bestaande dystonie hebben)
2. Te vroeg geboren < 37 weken zwangerschap
3. Bewijs van WMI bij eerdere klinische neuro-imaging scanning
4. Geen voorgeschiedenis van hypoglykemie na de leeftijd van 2 jaar
5. Geen aspiratiepneumonieën in het afgelopen jaar waarvoor ziekenhuisopname nodig was
6. Geen orthopedische chirurgie aan de onderste ledematen in de zes maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
7. Geen acute of chronische metabole acidose en/of lactaatacidose gedurende de levensduur, inclusief een lactaatwaarde hoger dan 2,4 mmol/L bij het screeningsbezoek.
8. Geen voorgeschiedenis van nierziekte
9. Leeftijd 5 tot 12 jaar, 11 maanden op het moment van inschrijving
10. Verklaar Engels als hun moedertaal of heb ten minste twee jaar onderwijs in het Engels gevolgd op het moment van hun nulmeting
11. Classificatiesysteem voor grove motorische functies Niveau II - V op het moment van inschrijving
12. Vermogen om (verbaal of non-verbaal) pijn of ongemak te communiceren
13. Met uitzondering van fysiotherapie is deelname aan actieve grove-motorische revalidatiebehandelingen (bijv. botulinumtoxine-injecties in de onderste ledematen krijgen, bezig zijn met robotlooptherapie) tot 4 maanden voorafgaand aan de proefperiode en de bereidheid om af te zien van de introductie van nieuwe CP-behandelingen tijdens de proefperiode van 16 weken
14. Bereid om af te zien van externe actieve fysiotherapeutische behandelingen gericht op het verbeteren van de grove motoriek tijdens de interventieperiode van 16 weken. Fysiotherapie-activiteiten worden beschouwd als een-op-een fysiotherapiesessies met een fysiotherapeut of fysiotherapie-assistent of een groepsfysiotherapieprogramma (of het nu particuliere of publieke financiering is) waarbij het kind specifieke functionele mobiliteitsvaardigheden oefent, naar een bepaald doel toewerkt, herhaaldelijk in een geconcentreerde periode (45-60 minuten) met progressie van de moeilijkheidsgraad van de vaardigheid tijdens of tussen sessies om de prestaties van die vaardigheid te verbeteren.
15. In staat om hele of geplette tabletten te consumeren die oraal of via een gastrostomiesonde worden ingeslikt
16. Mogelijkheid om instructies/commando's in één stap te begrijpen en op te volgen (d.w.z. knipperende ogen, mond openen en hoofd heen en weer bewegen)

17. Voldoen aan criteria voor normale orgaanfunctievereisten zoals hieronder beschreven:

    1. Normale nierfunctie gedefinieerd als: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 75 ml/min/1,73 m2

    2. Normale leverfunctie gedefinieerd als:

       • Totaal bilirubine < bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
       • SGOT (AST) of SGPT (ALT) < bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd

    Maximaal AST-niveau (U/L)

    Mannelijk

    Vrouwelijk

    Maximaal ALT-niveau (U/L)

    Man, alle leeftijden:

    Maximaal totaal bilirubinegehalte ( μmol/L)

    Man, alle leeftijden:

18. Geïnformeerde toestemming (en toestemming, indien van toepassing) zal van de deelnemers worden verkregen door leden van het studieteam die gemachtigd zijn om toestemming te geven voor deze studie

Uitsluitingscriteria zijn als volgt:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Geen voorafgaande klinisch geordende neuro-imaging om bepaling van WMI mogelijk te maken
2. Een bekende overgevoeligheid hebben voor metforminehydrochloride
3. Diabetes hebben (type I of II)
4. Deel hebben genomen aan een ander klinisch interventieonderzoek in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
5. Behandeling of geplande behandeling met diuretica
6. Huidige of geplande behandeling met kationogene geneesmiddelen die worden uitgescheiden door de nieren (bijv. amiloride, cimetidine, digoxine, morfine, nifedipine, procaïnamide, kinidine, kinine, ranitidine, triamterence, trimethoprim en vancomycine).
7. Behandeling of geplande behandeling met gelijktijdige medicatie met mogelijk onaanvaardbare interactie met metformine, waaronder topirimaat, lamotrigine, levetiracetam, bètablokkers, ACE-remmers, glycopyrrolaat en koolzuuranhydraseremmers, of naar goeddunken van de gedelegeerde onderzoeksarts voor medicatie met mogelijke interacties zoals sertraline , lansoprazol en omeprazol.
8. Diepe hersenstimulatie of intrathecaal baclofen ontvangen
9. Dosering van orale baclofen en benzodiazepines gestabiliseerd gedurende minder dan 2 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, en/of van plan om de dosering tijdens de behandelingsperiode te wijzigen (indien van toepassing)
10. Vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden
11. Pernicieuze anemie (volgens uitslag bloedafname screeningsbezoek)
12. Gewicht voor leeftijdspercentiel minder dan 5%
13. Ongecontroleerde aanvallen met of zonder medicatie (gedefinieerd door een aanval die langer dan 10 minuten duurt binnen zes maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of een verandering in medicatie voor aanvallen als gevolg van een slechte controle van de aanvallen in de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek)
14. Voorgeschiedenis van congestief hartfalen (inclusief het gebruik van diuretica) waarvoor farmacologische behandeling nodig was binnen twee jaar voorafgaand aan deelname aan de studie