Metformina para Melhora Motora e Cognitiva em Crianças com Paralisia Cerebral: Um Estudo de Viabilidade

Os critérios de inclusão são os seguintes:

1. Paralisia Cerebral Espástica Bilateral, conforme definido pelo fluxograma de diagnóstico da 'Vigilância Europeia da PC' (pode ter um elemento de padrão tonal misto com distonia coexistente)
2. Nascido prematuramente < 37 semanas de gestação
3. Evidência de WMI em varredura de neuroimagem clínica anterior
4. Sem história de hipoglicemia após os 2 anos de idade
5. Nenhuma pneumonia por aspiração no último ano requerendo hospitalização
6. Nenhuma cirurgia ortopédica de membros inferiores nos seis meses anteriores à entrada no estudo
7. Sem acidose metabólica aguda ou crônica e/ou acidose láctica ao longo da vida, incluindo um nível de lactato superior a 2,4 mmol/L na consulta de triagem.
8. Sem história de doença renal
9. Idade de 5 a 12 anos e 11 meses no momento da inscrição
10. Declarar o inglês como língua nativa ou ter pelo menos dois anos de escolaridade em inglês no momento da avaliação inicial
11. Sistema de Classificação da Função Motora Grossa Nível II - V no momento da inscrição
12. Capacidade de comunicar (verbal ou não verbalmente) dor ou desconforto
13. Com exceção da fisioterapia, nenhuma participação em tratamento ativo de reabilitação motora grossa (ex. recebendo injeções de toxina botulínica em membros inferiores, envolvido em terapia de caminhada robótica) até 4 meses antes do período de entrada no estudo e disposição de renunciar à introdução de novos tratamentos para PC durante o período de teste de 16 semanas
14. Disposto a renunciar a tratamentos de fisioterapia ativos externos focados em melhorar a função motora grossa durante o período de intervenção de 16 semanas. As atividades de fisioterapia são consideradas quaisquer sessões de fisioterapia individuais com um fisioterapeuta ou assistente de fisioterapia ou um programa de fisioterapia em grupo (seja privado ou público) onde a criança está praticando habilidades específicas de mobilidade funcional, trabalhando para um objetivo identificado, repetidamente em um período concentrado (45-60 minutos) com progressão da dificuldade da habilidade durante ou entre as sessões para melhorar o desempenho dessa habilidade.
15. Capaz de consumir comprimidos inteiros ou triturados por via oral ou através de um tubo de gastrostomia
16. Capacidade de entender e seguir instruções/comandos de etapa única (ou seja, olhos piscando, abrindo a boca e movendo a cabeça de um lado para o outro)

17. Atende aos critérios para os requisitos de função normal do órgão, conforme descrito abaixo:

    1. Função renal normal definida como: taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 75mL/min/1,73m2

    2. Função hepática normal definida como:

       • Bilirrubina total < limite superior do normal (ULN) para a idade
       • SGOT (AST) ou SGPT (ALT) < limite superior do normal (LSN) para a idade

    Nível Máximo de AST (U/L)

    Macho

    Fêmea

    Nível máximo de ALT (U/L)

    Masculino, todas as idades:

    Nível máximo de bilirrubina total ( μmol/L)

    Masculino, todas as idades:

18. O consentimento informado (e consentimento, quando aplicável) será obtido dos participantes pelos membros da equipe do estudo autorizados a consentir neste estudo

Os critérios de exclusão são os seguintes:

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para participar do teste:

1. Nenhuma neuroimagem prévia clinicamente solicitada para permitir a determinação de WMI
2. Tem hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de metformina
3. Tem diabetes (tipo I ou II)
4. Ter feito parte de outro estudo de intervenção clínica nos últimos 3 meses antes da entrada no estudo
5. Tratamento ou tratamento planejado envolvendo diuréticos
6. Tratamento atual ou planejado com drogas catiônicas excretadas pelos rins (p. amilorida, cimetidina, digoxina, morfina, nifedipina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamterence, trimetoprima e vancomicina).
7. Tratamento ou tratamento planejado com medicamentos concomitantes com potencial interação inaceitável com metformina, incluindo topirimato, lamotrigina, levetiracetam, betabloqueadores, inibidores da ECA, glicopirrolato e inibidores da anidrase carbônica, ou a critério do médico do estudo delegado para medicamentos com interações potenciais, como sertralina , lansoprazol e omeprazol.
8. Recebendo estimulação cerebral profunda ou baclofeno intratecal
9. Dosagem de baclofeno oral e benzodiazepínicos estabilizada por menos de 2 meses antes da entrada no estudo e/ou planejamento para alterar a dosagem durante o período de tratamento (se aplicável)
10. Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejando uma gravidez durante o estudo
11. Anemia perniciosa (de acordo com os resultados da coleta de sangue da visita de triagem)
12. Percentil de peso para idade inferior a 5%
13. Convulsões descontroladas com ou sem medicação (definidas por uma convulsão com mais de 10 minutos de duração nos seis meses anteriores à entrada no estudo ou uma mudança na medicação para convulsões devido ao controle inadequado das convulsões nos 3 meses anteriores à entrada no estudo)
14. História de insuficiência cardíaca congestiva (incluindo o uso de diuréticos) que requer tratamento farmacológico dentro de dois anos antes da entrada no estudo