Metformin zur motorischen und kognitiven Verbesserung bei Kindern mit Zerebralparese: Eine Machbarkeitsstudie

Einschlusskriterien sind wie folgt:

1. Bilaterale spastische Zerebralparese gemäß Definition im diagnostischen Flussdiagramm der „Europäischen Überwachung von CP“ (kann ein Element eines gemischten tonalen Musters mit gleichzeitig bestehender Dystonie aufweisen)
2. Frühgeboren < 37 SSW
3. Nachweis von WMI bei früheren klinischen Neuro-Bildgebungsscans
4. Keine Vorgeschichte von Hypoglykämie nach 2 Jahren
5. Keine Aspirationspneumonien im letzten Jahr, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten
6. Keine orthopädische Operation an der unteren Extremität in den sechs Monaten vor Studieneintritt
7. Keine akute oder chronische metabolische Azidose und/oder Laktatazidose über die Lebensspanne, einschließlich eines Laktatspiegels von mehr als 2,4 mmol/l beim Screening-Besuch.
8. Keine Nierenerkrankung in der Vorgeschichte
9. Alter 5 bis 12 Jahre, 11 Monate zum Zeitpunkt der Einschreibung
10. Entweder erklären sie Englisch als ihre Muttersprache oder sie haben zum Zeitpunkt ihrer Ausgangsbeurteilung mindestens zwei Schuljahre in englischer Sprache absolviert
11. Grobmotorik-Klassifizierungssystem Stufe II - V zum Zeitpunkt der Einschreibung
12. Fähigkeit, Schmerzen oder Beschwerden (verbal oder nonverbal) zu kommunizieren
13. Mit Ausnahme der Physiotherapie keine Teilnahme an aktiver grobmotorischer Rehabilitation (z. Botulinumtoxin-Injektionen an den unteren Extremitäten erhalten, an der Roboter-Gehtherapie beteiligt sind) bis zu 4 Monate vor Beginn der Studie und Bereitschaft, während der 16-wöchigen Testphase auf die Einführung neuer CP-Behandlungen zu verzichten
14. Bereit, auf externe aktive physiotherapeutische Behandlungen zu verzichten, die sich auf die Verbesserung der grobmotorischen Funktion während des 16-wöchigen Interventionszeitraums konzentrieren. Als physiotherapeutische Aktivitäten gelten alle physiotherapeutischen Einzelsitzungen mit einem Physiotherapeuten oder physiotherapeutischen Assistenten oder ein Gruppenphysiotherapieprogramm (sei es privat oder öffentlich finanziert), bei dem das Kind spezifische funktionelle Mobilitätsfähigkeiten übt und wiederholt auf ein festgelegtes Ziel hinarbeitet in einem konzentrierten Zeitraum (45-60 Minuten) mit Steigerung der Fertigkeitsschwierigkeit während oder zwischen den Sitzungen, um die Leistung dieser Fertigkeit zu verbessern.
15. Kann ganze oder zerkleinerte Tabletten einnehmen, die oral oder durch eine Gastrostomiesonde geschluckt werden
16. Fähigkeit, einzelne Schrittanweisungen/Befehle zu verstehen und zu befolgen (z. Augen blinzeln, den Mund öffnen und den Kopf von einer Seite zur anderen bewegen)

17. Erfüllen Sie die unten beschriebenen Kriterien für die Anforderungen an eine normale Organfunktion:

    1. Normale Nierenfunktion definiert als: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 75 ml/min/1,73 m2

    2. Normale Leberfunktion definiert als:

       • Gesamtbilirubin < Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
       • SGOT (AST) oder SGPT (ALT) < Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter

    Maximaler AST-Level (U/L)

    Männlich

    Weiblich

    Maximaler ALT-Level (U/L)

    Männlich, alle Altersgruppen:

    Maximaler Gesamt-Bilirubinspiegel (μmol/L)

    Männlich, alle Altersgruppen:

18. Die Einverständniserklärung (und gegebenenfalls die Zustimmung) der Teilnehmer wird von den Mitgliedern des Studienteams eingeholt, die zur Zustimmung zu dieser Studie berechtigt sind

Ausschlusskriterien sind wie folgt:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Keine vorherige klinisch angeordnete Neurobildgebung zur Bestimmung von WMI
2. Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Metforminhydrochlorid haben
3. Diabetes haben (Typ I oder II)
4. Sie haben in den letzten 3 Monaten vor Studienbeginn an einer anderen klinischen Interventionsstudie teilgenommen
5. Behandlung oder geplante Behandlung mit Diuretika
6. Aktuelle oder geplante Behandlung mit kationischen Arzneimitteln, die über die Nieren ausgeschieden werden (z. Amilorid, Cimetidin, Digoxin, Morphin, Nifedipin, Procainamid, Chinidin, Chinin, Ranitidin, Triamterenz, Trimethoprim und Vancomycin).
7. Behandlung oder geplante Behandlung mit begleitenden Medikamenten mit potenziell inakzeptabler Wechselwirkung mit Metformin, einschließlich Topirimat, Lamotrigin, Levetiracetam, Betablocker, ACE-Hemmer, Glycopyrrolat und Carboanhydrasehemmer, oder nach Ermessen des beauftragten Studienarztes für Medikamente mit potenziellen Wechselwirkungen wie Sertralin , Lansoprazol und Omeprazol.
8. Empfangen von Tiefenhirnstimulation oder intrathekalem Baclofen
9. Dosierung von oralem Baclofen und Benzodiazepinen stabilisiert für weniger als 2 Monate vor Studienbeginn und/oder Planung einer Änderung der Dosierung während des Behandlungszeitraums (falls zutreffend)
10. Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
11. Perniziöse Anämie (nach Ergebnissen des Screening-Besuchs Blutabnahme)
12. Gewicht für Altersperzentil unter 5 %
13. Unkontrollierte Anfälle mit oder ohne Medikation (definiert durch einen Anfall von mehr als 10 Minuten Dauer innerhalb von sechs Monaten vor Studienbeginn oder eine Änderung der Anfallsmedikation aufgrund schlechter Anfallskontrolle in den 3 Monaten vor Studienbeginn)
14. Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz (einschließlich der Verwendung von Diuretika), die eine pharmakologische Behandlung innerhalb von zwei Jahren vor Studienbeginn erfordert