Метформин для улучшения двигательных и когнитивных функций у детей с церебральным параличом: технико-экономическое обоснование

Критерии включения следующие:

1. Двусторонний спастический церебральный паралич, как определено в диагностической блок-схеме «Европейского эпиднадзора за ДЦП» (может иметь элемент смешанного тонального паттерна с сопутствующей дистонией)
2. Родился недоношенным < 37 недель беременности
3. Доказательства WMI при предварительном клиническом нейровизуализирующем сканировании
4. Отсутствие в анамнезе гипогликемии после 2 лет
5. Отсутствие аспирационных пневмоний за последний год, требующих госпитализации
6. Отсутствие ортопедических операций на нижних конечностях в течение шести месяцев до включения в исследование
7. Отсутствие острого или хронического метаболического ацидоза и/или лактоацидоза на протяжении всей жизни, включая уровень лактата выше 2,4 ммоль/л на скрининговом визите.
8. Отсутствие в анамнезе почечной недостаточности
9. Возраст от 5 до 12 лет, 11 месяцев на момент зачисления
10. Либо объявить английский своим родным языком, либо иметь не менее двух лет обучения английскому языку на момент базовой оценки.
11. Система классификации общей двигательной функции Уровень II - V на момент зачисления
12. Способность сообщать (вербально или невербально) о боли или дискомфорте
13. За исключением физиотерапии, никакое участие в активном реабилитационном лечении крупной моторики (например, получение инъекций ботулинического токсина в нижние конечности, участие в роботизированной ходьбе) за 4 месяца до начала исследования и готовность отказаться от введения каких-либо новых методов лечения CP в течение 16-недельного периода исследования
14. Готов отказаться от внешних активных физиотерапевтических процедур, направленных на улучшение крупной моторики, в течение 16-недельного периода вмешательства. Физиотерапевтическими мероприятиями считаются любые сеансы физиотерапии один на один с физиотерапевтом или ассистентом физиотерапевта или групповая программа физиотерапии (будь то частное или государственное финансирование), когда ребенок практикует определенные навыки функциональной подвижности, работая для достижения поставленной цели, повторяясь. в концентрированный период (45-60 минут) с прогрессированием сложности навыка во время или между занятиями, чтобы улучшить выполнение этого навыка.
15. Способен принимать целые или измельченные таблетки перорально или через гастростому
16. Способность понимать и следовать одношаговым инструкциям/командам (т. моргать глазами, открывать рот и двигать головой из стороны в сторону)

17. Соответствуют критериям нормальных функций органов, как описано ниже:

    1. Нормальная функция почек определяется как: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 75 мл/мин/1,73 м2.

    2. Нормальная функция печени определяется как:

       • Общий билирубин < верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста
       • SGOT (AST) или SGPT (ALT) < верхней границы нормы (ULN) для возраста

    Максимальный уровень АСТ (Е/л)

    Мужчина

    Женский

    Максимальный уровень АЛТ (ед/л)

    Мужчины, все возрасты:

    Максимальный уровень общего биллирубина (мкмоль/л)

    Мужчины, все возрасты:

18. Информированное согласие (и согласие, если применимо) будет получено от участников членами исследовательской группы, уполномоченными давать согласие на это исследование.

Критерии исключения следующие:

Участники, соответствующие любому из следующих критериев, не будут допущены к участию в испытании:

1. Нет предварительной клинической нейровизуализации, позволяющей определить WMI.
2. Иметь известную гиперчувствительность к гидрохлориду метформина
3. Диабет (тип I или II)
4. Принимали участие в другом клиническом интервенционном исследовании в течение последних 3 месяцев до включения в исследование.
5. Лечение или плановое лечение с применением диуретиков
6. Текущее или планируемое лечение катионными препаратами, выводимыми почками (например, амилорид, циметидин, дигоксин, морфин, нифедипин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтеренс, триметоприм и ванкомицин).
7. Лечение или запланированное лечение сопутствующими препаратами с потенциальным неприемлемым взаимодействием с метформином, включая топиримат, ламотриджин, леветирацетам, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, гликопирролат и ингибиторы карбоангидразы, или по усмотрению делегированного врача-исследователя для препаратов с потенциальными взаимодействиями, такими как сертралин. , лансопразол и омепразол.
8. Получение глубокой стимуляции мозга или интратекального баклофена
9. Дозировка перорального баклофена и бензодиазепинов, стабилизированная менее чем за 2 месяца до включения в исследование, и/или планирование изменения дозировки в течение периода лечения (если применимо)
10. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность во время исследования
11. Пернициозная анемия (по результатам контрольного визита забор крови)
12. Вес для возрастного процентиля менее 5%
13. Неконтролируемые судороги с применением лекарств или без них (определяемые как судороги продолжительностью более 10 минут в течение шести месяцев до начала исследования или изменение противосудорожного препарата из-за плохого контроля судорог за 3 месяца до начала исследования)
14. Застойная сердечная недостаточность в анамнезе (включая использование диуретиков), требующая фармакологического лечения в течение двух лет до включения в исследование