Metformina para la mejora motora y cognitiva en niños con parálisis cerebral: un estudio de viabilidad

Los criterios de inclusión son los siguientes:

1. Parálisis cerebral espástica bilateral según la definición del diagrama de flujo de diagnóstico de la 'Vigilancia europea de la parálisis cerebral' (puede tener un elemento de patrón tonal mixto con distonía coexistente)
2. Nacido prematuramente < 37 semanas de gestación
3. Evidencia de WMI en exploraciones previas de neuroimagen clínica
4. Sin antecedentes de hipoglucemia después de los 2 años de edad
5. Sin neumonías aspirativas en el último año que requieran hospitalización
6. Sin cirugía ortopédica de las extremidades inferiores en los seis meses anteriores al ingreso al ensayo
7. Sin acidosis metabólica aguda o crónica y/o acidosis láctica a lo largo de la vida, incluido un nivel de lactato superior a 2,4 mmol/l en la visita de selección.
8. Sin antecedentes de enfermedad renal
9. Edad 5 a 12 años, 11 meses al momento de la inscripción
10. Declarar el inglés como su idioma nativo o haber tenido al menos dos años de educación en inglés en el momento de su evaluación inicial.
11. Sistema de Clasificación de la Función Motora Gruesa Nivel de II - V en el momento de la inscripción
12. Habilidad para comunicar (verbal o no verbalmente) dolor o incomodidad
13. Con excepción de la fisioterapia, no participar en un tratamiento activo de rehabilitación de la motricidad gruesa (p. recibir inyecciones de toxina botulínica en las extremidades inferiores, participar en una terapia de caminata robótica) hasta 4 meses antes del período de ingreso al ensayo y estar dispuesto a renunciar a la introducción de nuevos tratamientos de PC durante el período de prueba de 16 semanas
14. Dispuesto a renunciar a tratamientos externos de fisioterapia activa centrados en mejorar la función motora gruesa durante el período de intervención de 16 semanas. Se consideran actividades de fisioterapia todas las sesiones de fisioterapia individuales con un fisioterapeuta o asistente de fisioterapia o un programa de fisioterapia en grupo (ya sea con financiación pública o privada) en el que el niño practica habilidades de movilidad funcional específicas, trabajando hacia un objetivo identificado, de forma repetitiva. en un período concentrado (45-60 minutos) con progresión de la dificultad de la habilidad durante o entre sesiones para mejorar el desempeño de esa habilidad.
15. Capaz de consumir tabletas enteras o trituradas tragadas por vía oral o a través de un tubo de gastrostomía
16. Capacidad para comprender y seguir instrucciones/comandos de un solo paso (es decir, parpadeando, abriendo la boca y moviendo la cabeza de lado a lado)

17. Cumplir con los criterios para los requisitos de función normal de los órganos como se describe a continuación:

    1. Función renal normal definida como: Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 75 ml/min/1,73 m2

    2. Función hepática normal definida como:

       • Bilirrubina total <límite superior normal (LSN) para la edad
       • SGOT (AST) o SGPT (ALT) <límite superior normal (ULN) para la edad

    Nivel máximo de AST (U/L)

    Masculino

    Mujer

    Nivel máximo de ALT (U/L)

    Hombre, todas las edades:

    Nivel máximo de bilirrubina total ( μmol/L)

    Hombre, todas las edades:

18. Los miembros del equipo del estudio autorizados para dar su consentimiento para este estudio obtendrán el consentimiento informado (y el asentimiento, cuando corresponda) de los participantes.

Los criterios de exclusión son los siguientes:

Los participantes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el ensayo:

1. Sin neuroimagen previa ordenada clínicamente para permitir la determinación de WMI
2. Tiene una hipersensibilidad conocida al clorhidrato de metformina
3. Tiene Diabetes (Tipo I o II)
4. Haber sido parte de otro estudio de intervención clínica en los últimos 3 meses antes del ingreso al estudio
5. Tratamiento o tratamiento planificado con diuréticos
6. Tratamiento actual o planificado con fármacos catiónicos excretados por los riñones (p. amilorida, cimetidina, digoxina, morfina, nifedipina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamterencia, trimetoprima y vancomicina).
7. Tratamiento o tratamiento planificado con medicamentos concomitantes con posible interacción inaceptable con metformina, incluidos topiramato, lamotrigina, levetiracetam, bloqueadores beta, inhibidores de la ECA, glicopirrolato e inhibidores de la anhidrasa carbónica, o a discreción del médico delegado del estudio para medicamentos con posibles interacciones como la sertralina , lansoprazol y omeprazol.
8. Recibir estimulación cerebral profunda o baclofeno intratecal
9. Dosis de baclofeno y benzodiazepinas orales estabilizada durante menos de 2 meses antes del ingreso al estudio y/o planificación para cambiar la dosis durante el período de tratamiento (si corresponde)
10. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo durante el estudio
11. Anemia perniciosa (según los resultados de la extracción de sangre de la visita de selección)
12. Peso para el percentil de edad inferior al 5%
13. Convulsiones no controladas con o sin medicación (definidas por una convulsión de más de 10 minutos de duración dentro de los seis meses anteriores al ingreso al ensayo o un cambio en la medicación anticonvulsiva debido a un control deficiente de las convulsiones en los 3 meses anteriores al ingreso al ensayo)
14. Historial de insuficiencia cardíaca congestiva (incluido el uso de diuréticos) que requirió tratamiento farmacológico dentro de los dos años anteriores al ingreso al estudio