Metformine pour l'amélioration motrice et cognitive chez les enfants atteints de paralysie cérébrale : une étude de faisabilité

Les critères d'inclusion sont les suivants :

1. Infirmité motrice cérébrale spasmodique bilatérale telle que définie par l'organigramme diagnostique de la « Surveillance européenne de la PC » (peut avoir un élément de schéma tonal mixte avec une dystonie coexistante)
2. Né prématurément < 37 semaines de gestation
3. Preuve de WMI sur un scanner de neuro-imagerie clinique antérieur
4. Aucun antécédent d'hypoglycémie après l'âge de 2 ans
5. Aucune pneumonie par aspiration au cours de la dernière année nécessitant une hospitalisation
6. Aucune chirurgie orthopédique des membres inférieurs dans les six mois précédant l'entrée à l'essai
7. Aucune acidose métabolique aiguë ou chronique et/ou acidose lactique au cours de la vie, y compris un taux de lactate supérieur à 2,4 mmol/L lors de la visite de dépistage.
8. Aucun antécédent de maladie rénale
9. Âge 5 à 12 ans, 11 mois au moment de l'inscription
10. Soit déclarer l'anglais comme langue maternelle, soit avoir suivi au moins deux années de scolarité en anglais au moment de leur évaluation de base
11. Niveau du système de classification de la fonction motrice globale de II à V au moment de l'inscription
12. Capacité à communiquer (verbalement ou non verbalement) la douleur ou l'inconfort
13. À l'exception de la physiothérapie, aucune participation à un traitement actif de rééducation motrice globale (par ex. recevant des injections de toxine botulique dans les membres inférieurs, participant à une thérapie de marche robotique) jusqu'à 4 mois avant la période d'entrée à l'essai et volonté de renoncer à introduire de nouveaux traitements de PC pendant la période d'essai de 16 semaines
14. Disposé à renoncer aux traitements externes de physiothérapie active axés sur l'amélioration de la fonction motrice globale pendant la période d'intervention de 16 semaines. Les activités de physiothérapie sont considérées comme des séances de physiothérapie individuelles avec un physiothérapeute ou un assistant en physiothérapie ou un programme de physiothérapie de groupe (qu'il s'agisse d'un financement privé ou public) où l'enfant pratique des habiletés de mobilité fonctionnelle spécifiques, travaillant vers un objectif identifié, de façon répétitive dans une période concentrée (45-60 minutes) avec progression de la difficulté de la compétence pendant ou entre les séances pour améliorer la performance de cette compétence.
15. Capable de consommer des comprimés entiers ou écrasés avalés par voie orale ou via un tube de gastrostomie
16. Capacité à comprendre et à suivre des instructions/commandes en une seule étape (c. cligne des yeux, ouvre la bouche et bouge la tête d'un côté à l'autre)

17. Répondre aux critères des exigences normales de fonctionnement des organes, comme décrit ci-dessous :

    1. Fonction rénale normale définie comme : Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 75 mL/min/1,73 m2

    2. Fonction hépatique normale définie comme :

       • Bilirubine totale < limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
       • SGOT (AST) ou SGPT (ALT) < limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge

    Niveau AST maximal (U/L)

    Homme

    Femme

    Niveau ALT maximal (U/L)

    Homme, tous âges :

    Niveau maximal de billirubine totale ( μmol/L)

    Homme, tous âges :

18. Le consentement éclairé (et l'assentiment, le cas échéant) sera obtenu des participants par les membres de l'équipe d'étude autorisés à consentir à cette étude

Les critères d'exclusion sont les suivants :

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour participer à l'essai :

1. Aucune neuro-imagerie préalable cliniquement ordonnée pour permettre la détermination du WMI
2. Avoir une hypersensibilité connue au chlorhydrate de metformine
3. Avoir le diabète (type I ou II)
4. Avoir fait partie d'une autre étude d'intervention clinique au cours des 3 derniers mois avant l'entrée à l'étude
5. Traitement ou traitement programmé impliquant des diurétiques
6. Traitement actuel ou prévu avec des médicaments cationiques excrétés par les reins (par ex. amiloride, cimétidine, digoxine, morphine, nifédipine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtérence, triméthoprime et vancomycine).
7. Traitement ou traitement planifié avec des médicaments concomitants avec une interaction potentiellement inacceptable avec la metformine, y compris le topirimate, la lamotrigine, le lévétiracétam, les bêta-bloquants, les inhibiteurs de l'ECA, le glycopyrrolate et les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, ou à la discrétion du médecin délégué de l'étude pour les médicaments avec des interactions potentielles telles que la sertraline , le lansoprazole et l'oméprazole.
8. Recevoir une stimulation cérébrale profonde ou du baclofène intrathécal
9. Dosage de baclofène oral et de benzodiazépines stabilisé depuis moins de 2 mois avant l'entrée dans l'étude, et/ou planification d'un changement de dosage au cours de la période de traitement (le cas échéant)
10. Femmes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse pendant l'étude
11. Anémie pernicieuse (selon les résultats de la prise de sang de la visite de dépistage)
12. Percentile du poids pour l'âge inférieur à 5 %
13. Crises incontrôlées avec ou sans médicament (définies par une crise d'une durée supérieure à 10 minutes dans les six mois précédant l'entrée à l'essai ou un changement de médicament contre les crises en raison d'un mauvais contrôle des crises dans les 3 mois précédant l'entrée à l'essai)
14. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (y compris l'utilisation de diurétiques) nécessitant un traitement pharmacologique dans les deux ans précédant l'entrée à l'étude