Účinnost a bezpečnost rAd-IFN podávaného s celekoxibem a gemcitabinem u pacientů s maligním mezoteliomem pleury (INFINITE)
Fáze 3, otevřená, randomizovaná, paralelní skupinová studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti intrapleurálního podávání adenovirem dodaného interferonu alfa-2b (rAd-IFN) v kombinaci s celekoxibem a gemcitabinem u pacientů s maligním mezoteliomem pleury
Tato studie bude hodnotit intrapleurální podání Adenovirus-Delivered Interferon Alpha-2b (rAd-IFN) v kombinaci s celekoxibem a gemcitabinem u pacientů s histologicky potvrzeným maligním mezoteliomem pleury (MPM), u kterých selhal minimálně 1 léčebný režim a maximálně 2 léčebné režimy, z nichž 1 musel být režim kombinace antifolátu a platiny.
Vhodní pacienti budou randomizováni 1:1 buď:
- Léčebná skupina: rAd-IFN + celekoxib následovaný gemcitabinem
- Kontrolní skupina: celekoxib následovaný gemcitabinem
Pacienti randomizovaní do léčebné skupiny obdrží rAd-IFN podávaný do pleurálního prostoru prostřednictvím intrapleurálního katétru (IPC) nebo podobného intrapleurálního zařízení v den studie 1.
Primárním cílem této studie je porovnat celkové přežití (OS) spojené s rAd IFN při podávání celekoxibu a gemcitabinu s přežitím spojeném s celekoxibem a gemcitabinem samotným při léčbě pacientů s MPM
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
NÁZEV: Otevřená, randomizovaná, paralelní skupinová studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti intrapleurálního podávání adenovirem dodaného interferonu alfa-2b (rAd-IFN) v kombinaci s celekoxibem a gemcitabinem u pacientů s maligním mezoteliomem pleury
ČÍSLO PROTOKOLU: rAd-IFN-MM-301
STUDIJNÍ LÉKY: Nadofaragene firadenovec (rekombinantní adenovirový vektor obsahující gen pro lidský interferon alfa-2b: rAd-IFN), celekoxib a gemcitabin
FÁZE: 3
INDIKACE: Maligní pleurální mezoteliom (MPM)
SPONZOR: Trizell, Ltd.
STRÁNKY: Přibližně 80 míst po celém světě
CÍLE:
Primárním cílem této studie je porovnat celkové přežití (OS) spojené s rAd IFN při podávání celekoxibu a gemcitabinu s přežitím spojeném s celekoxibem a gemcitabinem samotným při léčbě pacientů s MPM, u kterých selhala minimálně 1 léčba režim a maximálně 2 léčebné režimy, z nichž 1 musel být režim kombinace antifolátu a platiny.
Vedlejšími cíli této studie jsou:
Porovnat mezi rAd-IFN, když je podáván s celekoxibem a gemcitabinem, a rAd-IFN, který je podáván s celekoxibem a gemcitabinem, s tím spojeným s celekoxibem a samotným gemcitabinem při léčbě pacientů s MPM, u kterých selhal minimálně 1 léčebný režim a maximálně 2 léčebné režimy, z nichž 1 musí byly kombinací antifolátu a platiny s ohledem na:
- Míra přežití po 12 měsících a poté každých 6 měsíců;
- přežití bez progrese (PFS);
- Nejlepší odpověď (úplná odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění); a
- Bezpečnost rAd-IFN; a
- Vyhodnotit rAd-IFN při podávání s celekoxibem a gemcitabinem u podskupiny pacientů s MPM, u kterých selhal minimálně 1 léčebný režim a maximálně 2 léčebné režimy, z nichž 1 musel být antifolátový a režim kombinace platiny, s ohledem na vylučování virů a biologickou distribuci.
Průzkumné cíle této studie jsou:
• Porovnat mezi rAd-IFN při podávání s celekoxibem a gemcitabinem a rAd-IFN při podávání celekoxibu a gemcitabinu samostatně při léčbě pacientů s MPM, u kterých selhal minimálně 1 léčebný režim a maximálně 2 léčebné režimy, z nichž 1 muselo jít o kombinovaný režim antifolátu a platiny, s ohledem na:
- Kvalita života související se zdravím,
- Vztah mezi imunologickým stavem a odpovědí na léčbu a
- Biokoreláty odpovědi na léčbu.
POČET OBYVATEL:
Populaci pro tuto studii tvoří pacienti s histologicky potvrzeným MPM epiteloidní nebo bifázické (převážně [>50 %] epiteloidní) histologie, u kterých selhal minimálně 1 léčebný režim a maximálně 2 léčebné režimy, z nichž 1 musel být anti - režim kombinace folátů a platiny.
NÁVRH A DÉLKA STUDIE:
Studie je otevřená, randomizovaná studie s paralelními skupinami prováděná u pacientů s histologicky potvrzeným MPM epiteloidní nebo bifázické (převážně [>50 %] epiteloidní) histologie, u kterých selhal minimálně 1 léčebný režim a maximálně 2 léčebné režimy , z nichž 1 musel být režimem kombinace antifolátu a platiny.
Screeningová hodnocení musí být dokončena do 28 dnů od 1. dne studie a způsobilí pacienti budou randomizováni buď:
- Léčebná skupina: rAd-IFN (1. den studie) + celekoxib (1. až 14. den studie) + gemcitabin (14. a 21. den studie [tj. 1. a 8. den prvního cyklu léčby gemcitabinem], gemcitabin se bude opakovat každé 3 týdny do progrese onemocnění/předčasného ukončení [ET]); nebo
- Kontrolní skupina: celekoxib (1. až 14. den studie) + gemcitabin (14. a 21. den studie [tj. 1. a 8. den prvního cyklu léčby gemcitabinem], gemcitabin se bude opakovat každé 3 týdny až do progrese onemocnění/ET).
Fáze léčby Pacienti randomizovaní pro příjem rAd-IFN (léčebná skupina) budou mít intrapleurální katétr (IPC) nebo jiné zařízení pro intrapleurální přístup, které bylo dříve nasazeno nebo zavedeno pro studii, umožňující podávání léčiva do přístupného pleurálního prostoru. rAd-IFN bude naředěn na objem 25 ml pomocí sterilního normálního fyziologického roztoku a bude podáván přímo do pleurálního prostoru pomocí IPC nebo podobného zařízení.
Pacienti budou dostávat gemcitabin až do progrese onemocnění/ET. Všechny nežádoucí příhody budou zachyceny od doby informovaného souhlasu hlavní studie do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (rAd-IFN, celekoxib a/nebo gemcitabin). Všechny nežádoucí příhody vyvolané léčbou (TEAE) a závažné nežádoucí příhody (SAE) budou sledovány až do vyřešení nebo stabilizace.
Fáze sledování přežití Po progresi onemocnění budou pacienti sledováni každé 3 měsíce kvůli přežití. Všechny dříve zaznamenané TEAE a SAE budou sledovány až do vyřešení nebo stabilizace.
DÁVKOVÉ FORMY A ZPŮSOB PODÁNÍ:
Pacienti randomizovaní do léčebné skupiny dostanou rAd-IFN (3 × E11 virové částice) v den 1 studie, naředěný na celkový objem 25 ml pomocí sterilního normálního fyziologického roztoku a podaný do pleurálního prostoru pomocí IPC nebo podobného intrapleurálního zařízení .
Všichni pacienti ve studii (léčba a kontrola) obdrží:
- Celecoxib podávaný v dávce 400 mg dvakrát denně orálně ve dnech 1 až 14 studie; a
- Gemcitabin počínaje 14. dnem studie za použití následujícího léčebného režimu: 1250 mg/m2 podaných intravenózně ve dnech 1 a 8 21denního cyklu gemcitabinu a pokračovat každé 3 týdny až do progrese onemocnění/ET.
STATISTICKÉ ANALÝZY:
Primární analýzou primárního koncového bodu je srovnání křivek OS mezi 2 skupinami pomocí log-rank testu. Log-rank test bude stratifikován pomocí stejných proměnných, které byly použity pro stratifikaci randomizace.
Sekundární analýzy primárního koncového bodu budou zahrnovat srovnání míry přežití v různých časových bodech od randomizace a srovnání střední doby přežití. Účinek základních kovariát bude posouzen vytvořením proporcionálního modelu nebezpečí. Průzkumné analýzy budou zahrnovat srovnání křivek přežití metodami, které se nespoléhají na proporcionální rizika.
Sekundární koncové body doby do události budou analyzovány stejným způsobem jako primární koncový bod účinnosti.
Kategorické koncové body účinnosti budou shrnuty a porovnány mezi skupinami pomocí Pearsonova testu, přičemž účinek základních kovariát se hodnotí pomocí logistické regrese.
Povaha, incidence, závažnost, příbuznost, očekávanost, závažnost a výsledek TEAE budou shrnuty podle léčebných skupin pro bezpečnostní analýzy.
V plánu jsou 2 průběžné analýzy:
- Analýza marnosti bude hodnocena po dosažení 123 úmrtí (odhaduje se, že k nim dojde 27 měsíců po první návštěvě pacienta [FPFV]). V tomto mezidobí bude utracena přibližně polovina dostupné beta verze; a
- Analýza účinnosti bude hodnocena po dosažení 234 úmrtí (odhaduje se, že k nim dojde 45 měsíců po FPFV). V tomto mezidobí bude utracena přibližně jedna pětina dostupné alfy.
Konečná analýza bude posouzena po dosažení 267 úmrtí (odhaduje se, že k nim dojde 60 měsíců po FPFV).
URČENÍ VELIKOSTI VZORKU:
Plánovaná velikost vzorku je přibližně 300 pacientů. Na základě randomizace 1:1 mezi léčebnými skupinami, 2,5% jednostranné hladiny významnosti a předpokládaného přežití po 18 měsících 35% ve skupině léčené rAd-IFN oproti 20% v kontrolní skupině bude mít studie při alespoň 90% síla (po úpravě pro průběžné analýzy) k detekci statisticky významného rozdílu mezi léčebnými skupinami v primárním koncovém bodu pomocí log-rank testu.
Výpočet vycházel z předpokladů, že nábor je rovnoměrný po dobu 3 let a že všichni žijící pacienti jsou sledováni po dobu 2 let po ukončení náboru.
TABULE PRO MONITOROVÁNÍ DAT A BEZPEČNOSTI:
Pro tuto studii bude svolána nezávislá Rada pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB), která bude monitorovat bezpečnost, účinnost a integritu studie. Všechny aspekty rozsahu kontroly a postupů DSMB budou podrobně popsány v chartě DSMB.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Institut Bergonie
-
Brest, Francie, 29200
- CHRU de Brest - Hopital Augustin Morvan
-
Caen, Francie, 14033
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
-
Lille, Francie, 59037
- CHRU de Lille
-
Paris, Francie, 75248
- Institut Curie - Oncologie Medicale
-
Pierre-Bénite, Francie
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Saint-Herblain, Francie, 44093
- CHU de Nantes - Hôpital Nord Laennec
-
-
-
-
Tuscany
-
Siena, Tuscany, Itálie, 53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese, Cancer Immunotherapy
-
-
-
-
Sainte-Foy
-
Québec, Sainte-Foy, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
-
-
-
Hamm, Německo, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
-
Regensburg, Německo, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
-
-
-
-
Poznan, Polsko, 60-693
- Med Polonia Sp. z o.o.
-
Warsaw, Polsko, ul. Roentgena 5
- Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej - Curie, Klinika Nowotworow Tkanek Miekkich, Kosci i Czerniakow
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Rusko, 197758
- Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
Volgograd, Rusko, 404130
- Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Guy's and St. Thomas' NHS Trust
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Spojené království, PL6 8DH
- Derriford Hospital ; Derriford Hospital
-
-
Oxford
-
Oxford, Oxford, Spojené království, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Spojené království, G12 0YN
- Beatson, West of Scotland Cancer Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
- Royal Marsden Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90059
- University of California, Los Angeles (UCLA) - Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- University of California, San Francisco (UCSF)
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- Marlene & Stewart Greenbaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Masonic Cancer Center - University of Minnesota
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
Do studie se budou moci zapojit pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria:
- Věk 18 let nebo starší v době udělení souhlasu;
- Schopnost dát informovaný souhlas;
- Má potvrzenou histologickou diagnózu MPM s histologickým typem epiteloidního nebo bifázického typu (pokud je bifázický, histologie musí být převážně [50 %] epiteloidní). Histologická diagnóza MPM bude potvrzena centrálně pomocí vzorků nebo sklíček ze vzorků nádorů získaných v době úvodní prezentace nebo následného výkonu. Bude provedeno centrální potvrzení diagnózy imunohistochemií a pro vstup do studie bude vyžadováno nezávislé centrální potvrzení;
- Měřitelné onemocnění podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1 (viz část 7) pro mezoteliom pleury;
podstoupil minimálně 1 léčebný režim a maximálně 2 léčebné režimy, které mohly být chemoterapeutickými a/nebo imunoterapeutickými léčebnými režimy pro MPM, které zahrnovaly alespoň 1 kombinovaný režim antifolátu a platiny;
- Adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie představuje každá 1 linii terapie;
- Zúčastnit se mohou pacienti, kteří podstoupili primární chirurgickou resekci a/nebo radiační terapii do plicního místa. Pro upřesnění, chirurgická resekce a/nebo radiační terapie na pulmonální místo nejsou vylučující a nejsou považovány za linii terapie;
- Léčba, která je rozdělena mezi předchirurgickou resekci a pooperační resekci a je ve stejném režimu, bude počítána jako 1 režim. Pacienti splňující tuto podmínku by měli být před zařazením pacienta do studie prodiskutováni s lékařským monitorem;
- Má pleurální prostor přístupný pro vložení IPC nebo podobného zařízení. Mohou být zařazeni pacienti s dříve vloženým IPC nebo podobným zařízením a již existující IPC nebo podobné zařízení lze použít pro podávání vektoru, pokud je funkční a nemá žádné známky lokální infekce;
- Očekávaná délka života 12 týdnů podle úsudku vyšetřovatele;
- stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1 nebo 0;
Pacienti ženy a muži:
Pacientky ve fertilním věku musí mít při vstupu do této studie negativní těhotenský test a souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od Screeningu do 1 měsíce po poslední dávce gemcitabinu;
- Vysoce účinné metody antikoncepce, které mají za následek nízkou míru selhání (tj.
- Skutečná abstinence, je-li v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta, je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu účasti ve studii a po dobu 1 měsíce po poslední dávce gemcitabinu. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální a postovulační metoda) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce; a
- Pacientky, které nemohou otěhotnět, musí být po vstupu do studie buď postmenopauzální (bez menstruace po dobu minimálně 12 měsíců) nebo chirurgicky sterilní;
- Pacienti mužského pohlaví musí být buď chirurgicky sterilní, nebo musí souhlasit s používáním metody dvoubariérové antikoncepce od Screeningu do 6 měsíců po poslední dávce gemcitabinu; o Pokud je to možné a v souladu s místní praxí, musí být mužští pacienti poučeni, aby vyhledali další radu ohledně kryokonzervace spermatu před léčbou gemcitabinem kvůli možnosti neplodnosti po léčbě gemcitabinem; a
Adekvátní laboratorní hodnoty při screeningu:
- Hemoglobin 9 g/dl;
- počet bílých krvinek 3500/ul;
- Absolutní počet neutrofilů 1500/ul;
- • Počet krevních destiček 100 000/µL;
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) pod horní hranicí normálu (ULN). Očekává se, že pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu, nebudou mít výsledky INR a aPTT, které by spadaly do normálních limitů. Záměrem není vyloučit tyto pacienty, a proto je u pacientů, kteří mají klinicky přijatelné výsledky, pokud jde o jejich současnou souběžnou antikoagulační léčbu, povoleno lékařské uvážení;
- aspartátaminotransferáza (AST) 3 × ULN;
- alaninaminotransferáza (ALT) 3 × ULN;
- Celkový bilirubin 2 × ULN;
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (vypočtená pomocí rovnice studie Modifikace stravy u onemocnění ledvin [viz příloha B]) 50 ml/min/1,73 m2; a
- Sérový albumin 2,5 g/dl.
Kritéria vyloučení
Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou z účasti ve studii vyloučeni:
- je "neléčebný" (tj. nedostal alespoň 1 kombinovaný režim anti-folátu a platiny);
- Dříve podstoupil 3 nebo více linií systémové chemoterapeutické nebo imunoterapeutické léčby. Léčba, která je rozdělena mezi předchirurgickou resekci a pooperační resekci a je ve stejném režimu, bude počítána jako 1 režim. Pacienti splňující tuto podmínku by měli být před zařazením pacienta do studie prodiskutováni s lékařským monitorem;
- v minulosti byl léčen gemcitabinem;
- Má extrathorakální metastatické onemocnění stadia IV;
- Neadekvátní plicní funkce klinického významu podle hodnocení zkoušejícího;
- Klinicky významný perikardiální výpotek (tj. podle posouzení zkoušejícího a/nebo vyžadující drenáž) detekovaný pomocí počítačové tomografie (CT) při screeningu. Standardní péče CT vyšetření dokončená do 2 týdnů před screeningem lze použít místo screeningového CT vyšetření případ od případu, jak bylo dohodnuto s lékařským monitorem;
Předchozí terapie, pokud je to vhodné, musí být dokončena podle níže uvedených kritérií před podáním vektoru:
- Cytotoxická chemoterapie, alespoň 21 dní od poslední dávky;
- Necytotoxická chemoterapie (např. inhibitor s malou molekulou), alespoň 14 dní od poslední dávky;
- Monoklonální protilátka, alespoň 30 dnů od poslední dávky;
- Neprotilátková imunoterapie (např. nádorová vakcína), alespoň 42 dní od poslední dávky;
- Radioterapie, alespoň 14 dní od poslední lokální radioterapie;
- Hematopoetický růstový faktor, alespoň 14 dní od poslední dávky; nebo
- Studovaný lék, 30 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, od poslední dávky;
- Pacient dříve léčený IFN (např. pro chronickou aktivní hepatitidu);
- Podezřelá/známá přecitlivělost na IFN-α2b nebo rAd-IFN (včetně jakékoli z jeho pomocných látek);
- Známá přecitlivělost na celekoxib (včetně jakékoli jeho pomocné látky) nebo sulfonamidy;
- Známá přecitlivělost na gemcitabin (včetně jakékoli jeho pomocné látky);
Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně následujících:
- městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association;
- infarkt myokardu během posledních 12 měsíců; a
- Pacienti, o kterých je známo, že mají poškozenou ejekční frakci levé komory podle institucionálních standardů a klinicky významní podle hodnocení zkoušejícího;
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
- nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, deprese nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace během posledních 12 měsíců;
- Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním nebo syndromem, který vyžaduje systémová nebo imunosupresiva (perorální prednisolon nebo jeho ekvivalent v dávce 10 mg denně je povolen); POZNÁMKA: Přihlásit se mohou pacienti s vitiligem, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním onemocněním vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče;
- Anamnéza astmatu, akutní rýmy, nosních polypů, angioneurotického edému, kopřivky nebo jiných reakcí alergického typu po užívání kyseliny acetylsalicylové nebo NSAID, včetně inhibitorů COX-2;
- Anamnéza vředové choroby nebo gastrointestinálního krvácení;
- Nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze (tj. krevní tlak >160/100 mmHg) vyžadující 3 nebo více antihypertenziv;
- QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce >470 ms na klidovém 12svodovém elektrokardiogramu (EKG);
- Pacienti užívající lithium;
- Jakékoli významné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavilo zvýšenému riziku poškození, pokud by se studie účastnil;
- Anamnéza předchozí malignity, pro kterou byla dokončena léčba
- Má vrozenou nebo získanou imunodeficienci, včetně pacientů se známou anamnézou infekce virem lidské imunodeficience;
- Má jak sérový albumin 2,5 až 3,5 g/dl, tak celkový bilirubin > 1,5 ULN;
- Anamnéza klinicky významného zánětlivého onemocnění střev vyžadujícího systémovou (parenterální) imunosupresivní léčbu během 5 let před screeningem; nebo
- Anamnéza intolerance galaktózy, Lappova deficitu laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Léčebná skupina
rAd-IFN (1. den studie) + celekoxib (1. až 14. den studie) + gemcitabin (14. a 21. den studie [tj. 1. a 8. den prvního cyklu léčby gemcitabinem], gemcitabin bude podáván v 21denním cyklu pokud není cyklus modifikován kvůli toxicitě/zpoždění, a opakuje se každé 3 týdny až do onemocnění progrese/předčasné ukončení [ET]
|
Adenovirem dodaný interferon alfa-2b
Ostatní jména:
400 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
1250 mg/m2 podávaných intravenózně ve dnech 1 a 8 21denního cyklu a pokračovat každé 3 týdny až do progrese onemocnění / předčasného ukončení
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Celecoxib (1. až 14. den studie) + gemcitabin (14. a 21. den studie [tj. 1. a 8. den prvního cyklu léčby gemcitabinem], gemcitabin se bude podávat ve 21denním cyklu, pokud se cyklus nezmění kvůli toxicitě /zpoždění a opakování každé 3 týdny až do progrese onemocnění/ET.
|
400 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
1250 mg/m2 podávaných intravenózně ve dnech 1 a 8 21denního cyklu a pokračovat každé 3 týdny až do progrese onemocnění / předčasného ukončení
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 4 roky a 8 měsíců
|
Čas k smrti (z jakékoli věci) z randomizace
|
4 roky a 8 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 4 roky a 8 měsíců
|
Čas měřený v měsících, od randomizace do doby, kdy jsou poprvé splněna modifikovaná kritéria hodnocení odpovědi v pevném kritérii nádoru pro progresi onemocnění, nebo když dojde k smrti z jakékoli příčiny
|
4 roky a 8 měsíců
|
|
Nejlepší odpověď: Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 4 roky a 8 měsíců
|
Nejlepší celková odpověď (BOR) byla definována jako nejlepší označení odpovědi, v pořadí úplné odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD), progresivního onemocnění (PD) nebo nevyhodnocovatelného (NE), pro každého pacienta, který byl zaznamenán mezi datem randomizace a datum zdokumentované progrese onemocnění na múzii (i.ee, aem, nebo je to i. Chirurgická resekce nádoru), podle toho, co došlo jako první.
ORR byl definován jako podíl pacientů s BOR CR nebo PR.
|
4 roky a 8 měsíců
|
|
Nejlepší odpověď: Míra kontroly nemocí (DCR)
Časové okno: 4 roky a 8 měsíců
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) byla definována jako podíl pacientů s BOR s CR, PR nebo stabilním onemocněním (SD).
|
4 roky a 8 měsíců
|
|
Nejlepší odpověď: Míra klinických přínosů (CBR)
Časové okno: 4 roky a 8 měsíců
|
Míra klinických přínosů (CBR) byla definována jako podíl pacientů s BOR CR, PR nebo SD>/= 6 měsíců.
|
4 roky a 8 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra přežití po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
|
Podíl přežívající ve 12 měsících
|
12 měsíců
|
|
Míra přežití po 18 měsících
Časové okno: 18 měsíců
|
Podíl přežívající v 18 měsících
|
18 měsíců
|
|
Míra přežití po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
Podíl přežívající po 24 měsících
|
24 měsíců
|
|
Míra přežití po 30 měsících
Časové okno: 30 měsíců
|
Podíl přežívající po 30 měsících
|
30 měsíců
|
|
Míra přežití po 36 měsících
Časové okno: 36 měsíců
|
Podíl přežívá po 36 měsících
|
36 měsíců
|
|
Míra přežití po 42 měsících
Časové okno: 42 měsíců
|
Podíl přežívá po 42 měsících
|
42 měsíců
|
|
Nežádoucí účinky třídy 3 nebo 4.
Časové okno: 4 roky a 8 měsíců.
|
Zhodnotit počet pacientů s běžnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky třídy 3 nebo 4.
|
4 roky a 8 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel Sterman, MD, Nyu Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Plicní onemocnění
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Adenom
- Novotvary, mezoteliální
- Pleurální novotvary
- Mezoteliom
- Mezoteliom, maligní
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Terapeutika
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Gemcitabin
- Léčba
Další identifikační čísla studie
- rAd-IFN-MM-301
- 2017-003169-82 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .