悪性胸膜中皮腫患者におけるセレコキシブおよびゲムシタビンと一緒に投与されたrAd-IFNの有効性と安全性 (INFINITE)

包含基準

以下の基準をすべて満たす患者は、研究に参加する資格があります。

1. 同意時の年齢が18歳以上である;
2. インフォームドコンセントを与えることができる;
3. -組織型類上皮性または二相性のMPMの組織学的診断が確認されている（二相性の場合、組織学は主に[50％]類上皮性でなければならない）。 MPMの組織学的診断は、最初のプレゼンテーションまたはその後の手順で得られた腫瘍標本からの標本またはスライドを使用して一元的に確認されます。 免疫組織化学による診断の中央確認が行われ、研究への登録には独立した中央確認が必要になります。
4. 測定可能な疾患、固形腫瘍における修正された反応評価基準 [RECIST] 1.1 (セクション 7 を参照) による胸膜中皮腫;

5. -少なくとも1つの抗葉酸とプラチナの組み合わせレジメンを含むMPMの化学療法および/または免疫療法の治療レジメンである可能性がある、最低1つの治療レジメンと最大2つの治療レジメンを受けました。

   • アジュバントまたはネオアジュバント療法は、それぞれ 1 ラインの治療に相当します。
   • 一次外科的切除および/または肺部位への放射線療法を受けた患者は参加資格があります。 明確にするために、肺部位への外科的切除および/または放射線療法は排他的ではなく、一連の治療とは見なされません。
   • 術前切除と術後切除に分けられ、同じレジメンである治療は、1レジメンとしてカウントされます。 この条件を満たす患者は、研究に患者を含める前に、メディカルモニターと話し合う必要があります。
6. IPC または同様のデバイスを挿入するためにアクセスできる胸腔があります。 以前に挿入された IPC または同様のデバイスを持つ患者が登録される場合があり、既存の IPC または同様のデバイスは、機能し、局所感染の証拠がない限り、ベクター投与に使用できます。
7. -治験責任医師の判断による平均余命12週間;
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のステータスが1または0;

9. 女性および男性患者:

   • -出産の可能性のある女性患者は、この研究への参加時に妊娠検査で陰性でなければならず、スクリーニングからゲムシタビンの最後の投与の1か月後まで非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

     • 避妊失敗率が低く、非常に効果的な避妊方法（つまり、
     • 真の禁欲は、患者の好みの通常のライフスタイルに沿った場合、研究参加の全期間中およびゲムシタビンの最後の投与後1か月間異性愛者の性交を控えると定義された場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます. 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、および排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。と
   • 非出産の可能性のある女性患者は、閉経後（最低12か月間月経がない）、または研究への参加時に外科的に無菌でなければなりません。
   • 男性患者は、外科的に無菌であるか、スクリーニングからゲムシタビンの最終投与後6か月まで二重バリア避妊法を使用することに同意する必要があります。 o ゲムシタビンによる治療後に不妊症になる可能性があるため、可能であれば、地域の慣行に従って、男性患者はゲムシタビン治療前の精子の凍結保存に関するさらなるアドバイスを求めるように助言されなければなりません。と

10. スクリーニング時の適切な検査値:

    • ヘモグロビン 9 g/dL;
    • 白血球数 3500/μL。
    • 絶対好中球数 1500/μ L。
    • • 血小板数 100,000/μL。
    • 国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が正常上限（ULN）を下回っている。 抗凝固療法を受けている患者は、INR および aPTT の結果が正常範囲内に収まらないことが予想されます。 これらの患者を除外する意図はないため、現在併用している抗凝固療法に関して臨床的に許容できる結果が得られた患者については、医学的裁量が認められます。
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 3 × ULN;
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 3 × ULN;
    • 総ビリルビン 2 × ULN;
    • 糸球体濾過量の推定値 (腎疾患研究における食事の修正の式 [付録 B を参照] を使用して計算) 50 mL/分/1.73 m2;と
    • 血清アルブミン 2.5 g/dL。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加から除外されます。

1. -「治療未経験」です（つまり、少なくとも1つの抗葉酸とプラチナの併用レジメンを受けていません）;
2. -以前に3行以上の全身化学療法または免疫療法を受けています。 術前切除と術後切除に分けられ、同じレジメンである治療は、1レジメンとしてカウントされます。 この条件を満たす患者は、研究に患者を含める前に、メディカルモニターと話し合う必要があります。
3. 以前にゲムシタビンによる治療を受けました;
4. ステージ IV の胸郭外転移性疾患があります。
5. -治験責任医師のレビューによる臨床的に重要な不十分な肺機能;
6. -スクリーニング時のコンピューター断層撮影（CT）スキャンによって検出された臨床的に重要な心膜液貯留（すなわち、治験責任医師によって判断された、および/またはドレナージが必要）。 スクリーニングの 2 週間前に完了した標準治療 CT スキャンは、メディカル モニターとの合意に従って、ケースバイケースでスクリーニング CT スキャンの代わりに使用することができます。

7. 該当する場合は、ベクター投与前に以下の基準に従って前治療を完了する必要があります。

   • 細胞傷害性化学療法、最後の投与から少なくとも21日;
   • 細胞毒性のない化学療法（例えば、小分子阻害剤）、最後の投与から少なくとも14日;
   • モノクローナル抗体、最後の投与から少なくとも 30 日;
   • -非抗体免疫療法（例：腫瘍ワクチン）、最後の投与から少なくとも42日;
   • 放射線療法、最後の局所放射線療法から少なくとも14日;
   • 造血成長因子、最後の投与から少なくとも14日;また
   • 治験薬、最終投与から 30 日または 5 半減期のいずれか長い方。
8. -以前にIFNで治療された患者（例、慢性活動性肝炎の場合）;
9. -IFN-α2bまたはrAd-IFN（その賦形剤のいずれかを含む）に対する過敏症の疑いがある/既知;
10. -セレコキシブ（その賦形剤のいずれかを含む）またはスルホンアミドに対する既知の過敏症;
11. -ゲムシタビンに対する既知の過敏症（その賦形剤のいずれかを含む）;

12. -以下を含む心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

    • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV のうっ血性心不全。
    • -過去12か月以内の心筋梗塞;と
    • -機関の基準に従って左室駆出率が損なわれていることが知られており、治験責任医師のレビューに従って臨床的に重要な患者。
13. 妊娠中または授乳中の女性;
14. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、うつ病、または過去12か月以内の精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患;
15. -活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患または全身性または免疫抑制剤を必要とする症候群の患者（経口プレドニゾロンまたは1日あたり10 mgの用量で同等のものは許可されています）;注: 白斑、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫疾患による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は、登録が許可されています。
16. -COX-2阻害剤を含むアセチルサリチル酸またはNSAIDを服用した後の喘息、急性鼻炎、鼻ポリープ、血管神経性浮腫、蕁麻疹、またはその他のアレルギー型反応の病歴;
17. -潰瘍性疾患または消化管出血の病歴;
18. 3つ以上の降圧薬を必要とする、制御されていない、または制御が不十分な高血圧（すなわち、血圧> 160/100 mmHg）;
19. フリデリシアの式を使用して補正された心拍数 QT 間隔は、安静時 12 誘導心電図 (ECG) で >470 ms です。
20. リチウムを投与されている患者;
21. -治験責任医師の意見では、患者が研究に参加した場合、患者を害のリスクが高まる重大な疾患;
22. -治療が完了した以前の悪性腫瘍の病歴
23. 先天性または後天性免疫不全症を患っており、ヒト免疫不全ウイルス感染の既往歴のある患者を含む;
24. -血清アルブミン2.5〜3.5 g / dLと総ビリルビン> 1.5 ULNの両方があります;
25. -スクリーニング前の5年以内の全身（非経口）免疫抑制療法を必要とする臨床的に重要な炎症性腸疾患の病歴;また
26. -ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良の病歴。