Efficacia e sicurezza di rAd-IFN somministrato con celecoxib e gemcitabina in pazienti con mesotelioma pleurico maligno (INFINITE)
Uno studio di fase 3, in aperto, randomizzato, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza della somministrazione intrapleurica di interferone alfa-2b (rAd-IFN) somministrato da adenovirus in combinazione con celecoxib e gemcitabina in pazienti con mesotelioma pleurico maligno
Questo studio valuterà la somministrazione intrapleurica di interferone alfa-2b (rAd-IFN) rilasciato da adenovirus in combinazione con celecoxib e gemcitabina in pazienti con mesotelioma pleurico maligno confermato istologicamente (MPM) che hanno fallito un minimo di 1 regime di trattamento e un massimo di 2 regimi di trattamento, uno dei quali doveva essere un regime di combinazione di antifolati e platino.
I pazienti idonei saranno randomizzati 1:1 a:
- Gruppo di trattamento: rAd-IFN + Celecoxib seguito da Gemcitabina
- Gruppo di controllo: Celecoxib seguito da Gemcitabina
I pazienti randomizzati al gruppo di trattamento riceveranno rAd-IFN somministrato nello spazio pleurico tramite un catetere intrapleurico (IPC) o un dispositivo intrapleurico simile il giorno 1 dello studio.
L'obiettivo primario di questo studio è confrontare la sopravvivenza globale (OS) associata a rAd IFN, quando somministrato con celecoxib e gemcitabina, rispetto a quella associata a celecoxib e gemcitabina da sole per il trattamento di pazienti con MPM
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
TITOLO: Uno studio di fase 3, in aperto, randomizzato, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza della somministrazione intrapleurica di interferone alfa-2b (rAd-IFN) rilasciato da adenovirus in combinazione con celecoxib e gemcitabina in pazienti con mesotelioma pleurico maligno
NUMERO DI PROTOCOLLO: rAd-IFN-MM-301
FARMACI IN STUDIO: Nadofaragene firadenovec (vettore adenovirus ricombinante contenente il gene dell'interferone alfa-2b umano: rAd-IFN), celecoxib e gemcitabina
FASE: 3
INDICAZIONE: Mesotelioma pleurico maligno (MPM)
SPONSOR: Trizell, Ltd.
SITI: circa 80 siti in tutto il mondo
OBIETTIVI:
L'obiettivo primario di questo studio è confrontare la sopravvivenza globale (OS) associata a rAd IFN, quando somministrato con celecoxib e gemcitabina, rispetto a quella associata a celecoxib e gemcitabina da sole per il trattamento di pazienti con MPM che hanno fallito almeno 1 trattamento regime e un massimo di 2 regimi di trattamento, 1 dei quali doveva essere un regime di combinazione antifolato e platino.
Gli obiettivi secondari di questo studio sono:
Per confrontare tra rAd-IFN, quando somministrato con celecoxib e gemcitabina, rispetto a quello associato a celecoxib e gemcitabina da soli per il trattamento di pazienti con MPM che hanno fallito un minimo di 1 regime terapeutico e un massimo di 2 regimi terapeutici, 1 dei quali deve sono stati un regime di combinazione anti-folato e platino, rispetto a:
- Tasso di sopravvivenza a 12 mesi e successivamente ogni 6 mesi;
- Sopravvivenza libera da progressione (PFS);
- Migliore risposta (risposta completa, risposta parziale o malattia stabile); e
- Sicurezza di rAd-IFN; e
- Per valutare rAd-IFN, quando somministrato con celecoxib e gemcitabina, in un sottogruppo di pazienti con MPM che hanno fallito un minimo di 1 regime di trattamento e un massimo di 2 regimi di trattamento, 1 dei quali deve essere stato un antifolato e regime di combinazione di platino, per quanto riguarda la diffusione virale e la biodistribuzione.
Gli obiettivi esplorativi di questo studio sono:
• Per confrontare tra rAd-IFN, quando somministrato con celecoxib e gemcitabina, rispetto a quello associato a celecoxib e gemcitabina da soli per il trattamento di pazienti con MPM che hanno fallito un minimo di 1 regime terapeutico e un massimo di 2 regimi terapeutici, 1 dei quali deve essere stato un regime di combinazione anti-folato e platino, rispetto a:
- Qualità della vita correlata alla salute,
- La relazione tra stato immunologico e risposta al trattamento, e
- Biocorrelati di risposta al trattamento.
POPOLAZIONE:
La popolazione per questo studio è costituita da pazienti con MPM istologicamente confermato di istologia epitelioide o bifasica (prevalentemente [>50%] epitelioide) che hanno fallito un minimo di 1 regime di trattamento e un massimo di 2 regimi di trattamento, 1 dei quali deve essere stato un anti regime di combinazione di folato e platino.
DISEGNO E DURATA DELLO STUDIO:
Lo studio è uno studio in aperto, randomizzato, a gruppi paralleli condotto su pazienti con MPM istologicamente confermato di istologia epitelioide o bifasica (prevalentemente [>50%] epitelioide) che hanno fallito un minimo di 1 regime terapeutico e un massimo di 2 regimi terapeutici , 1 dei quali doveva essere un regime di combinazione anti-folato e platino.
Le valutazioni di screening devono essere completate entro 28 giorni dal Giorno 1 dello studio e i pazienti idonei saranno randomizzati a:
- Gruppo di trattamento: rAd-IFN (giorno di studio 1) + celecoxib (giorni di studio da 1 a 14) + gemcitabina (giorni di studio 14 e 21 [ovvero, giorni 1 e 8 del primo ciclo di trattamento con gemcitabina], la gemcitabina sarà ripetuta ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia/terminazione anticipata [ET]); o
- Gruppo di controllo: celecoxib (giorni di studio da 1 a 14) + gemcitabina (giorni di studio 14 e 21 [ovvero, giorni 1 e 8 del primo ciclo di trattamento con gemcitabina], la gemcitabina verrà ripetuta ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia/ET).
Fase di trattamento I pazienti randomizzati a ricevere rAd-IFN (gruppo di trattamento) avranno un catetere intrapleurico (IPC) o altro dispositivo di accesso intrapleurico precedentemente posizionato o inserito per lo studio, consentendo la somministrazione del farmaco in uno spazio pleurico accessibile. L'rAd-IFN sarà diluito ad un volume di 25 mL utilizzando una normale soluzione fisiologica sterile e sarà somministrato direttamente nello spazio pleurico tramite l'IPC o un dispositivo simile.
I pazienti riceveranno gemcitabina fino alla progressione della malattia/ET. Tutti gli eventi avversi verranno rilevati dal momento del consenso informato dello studio principale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (rAd-IFN, celecoxib e/o gemcitabina). Tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e gli eventi avversi gravi (SAE) saranno seguiti fino alla risoluzione o alla stabilizzazione.
Fase di follow-up della sopravvivenza Dopo la progressione della malattia, i pazienti saranno seguiti ogni 3 mesi per la sopravvivenza. Tutti i TEAE e i SAE precedentemente registrati saranno seguiti fino alla risoluzione o alla stabilizzazione.
FORME DI DOSAGGIO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE:
I pazienti randomizzati al gruppo di trattamento riceveranno rAd-IFN (3 × particelle virali E11) il giorno 1 dello studio, diluito a un volume totale di 25 mL utilizzando soluzione fisiologica normale sterile e somministrato nello spazio pleurico tramite un IPC o dispositivo intrapleurico simile .
Tutti i pazienti dello studio (trattamento e controllo) riceveranno:
- Celecoxib somministrato alla dose di 400 mg due volte al giorno per via orale nei giorni da 1 a 14 dello studio; e
- Gemcitabina a partire dal giorno 14 dello studio, utilizzando il seguente regime di trattamento: 1250 mg/m2 somministrati per via endovenosa nei giorni 1 e 8 di un ciclo di gemcitabina di 21 giorni e continuato ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia/ET.
ANALISI STATISTICHE:
L'analisi primaria dell'endpoint primario è un confronto delle curve OS tra i 2 gruppi utilizzando un test log-rank. Il log-rank test sarà stratificato utilizzando le stesse variabili utilizzate per la stratificazione della randomizzazione.
Le analisi secondarie dell'endpoint primario includeranno un confronto dei tassi di sopravvivenza in vari momenti dalla randomizzazione e un confronto dei tempi di sopravvivenza mediani. L'effetto delle covariate di base sarà valutato costruendo un modello di rischio proporzionale. Le analisi esplorative includeranno il confronto delle curve di sopravvivenza con metodi che non si basano su rischi proporzionali.
Gli endpoint secondari time-to-event saranno analizzati allo stesso modo dell'endpoint primario di efficacia.
Gli endpoint di efficacia categorici saranno riassunti e confrontati tra i gruppi utilizzando un test di Pearson, con l'effetto delle covariate di base valutate utilizzando la regressione logistica.
La natura, l'incidenza, la gravità, la correlazione, l'aspettativa, la gravità e l'esito dei TEAE saranno riassunti per gruppo di trattamento per le analisi di sicurezza.
Sono previste 2 analisi intermedie:
- L'analisi per l'inutilità sarà valutata al raggiungimento di 123 decessi (stimati a verificarsi 27 mesi dopo la prima visita del primo paziente [FPFV]). Circa la metà della Beta disponibile sarà spesa in questo periodo; e
- L'analisi per l'efficacia sarà valutata al raggiungimento di 234 decessi (stimati 45 mesi dopo FPFV). In questo periodo verrà speso circa un quinto dell'Alpha disponibile.
L'analisi finale sarà valutata al raggiungimento di 267 decessi (stimati a verificarsi 60 mesi dopo FPFV).
DETERMINAZIONE DELLA DIMENSIONE DEL CAMPIONE:
La dimensione del campione pianificata è di circa 300 pazienti. Sulla base di una randomizzazione 1:1 tra i gruppi di trattamento, un livello di significatività unilaterale del 2,5% e una sopravvivenza prevista a 18 mesi del 35% nel gruppo di trattamento con rAd-IFN rispetto al 20% nel gruppo di controllo, lo studio avrà a almeno il 90% di potenza (dopo l'aggiustamento per le analisi ad interim) per rilevare una differenza statisticamente significativa tra i gruppi di trattamento nell'endpoint primario utilizzando il log-rank test.
Il calcolo si è basato sull'ipotesi che il reclutamento sia uniforme su 3 anni e che tutti i pazienti vivi siano seguiti per 2 anni dopo la fine del reclutamento.
ORGANISMO DI MONITORAGGIO DEI DATI E DELLA SICUREZZA:
Per questo studio sarà convocato un Comitato indipendente per il monitoraggio dei dati e della sicurezza (DSMB) per monitorare la sicurezza, l'efficacia e l'integrità dello studio. Tutti gli aspetti dell'ambito di revisione e delle procedure del DSMB saranno dettagliati in una carta del DSMB.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
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Sainte-Foy
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Québec, Sainte-Foy, Canada, G1V 4G5
- Institut universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
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Brest, Francia, 29200
- CHRU de Brest - Hopital Augustin Morvan
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Caen, Francia, 14033
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
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Lille, Francia, 59037
- CHRU de Lille
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Paris, Francia, 75248
- Institut Curie - Oncologie Medicale
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Pierre-Bénite, Francia
- Centre Hospitalier Lyon sud
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Saint-Herblain, Francia, 44093
- CHU de Nantes - Hôpital Nord Laennec
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Hamm, Germania, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
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Regensburg, Germania, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Tuscany
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Siena, Tuscany, Italia, 53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese, Cancer Immunotherapy
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Poznan, Polonia, 60-693
- Med Polonia Sp. z o.o.
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Warsaw, Polonia, ul. Roentgena 5
- Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej - Curie, Klinika Nowotworow Tkanek Miekkich, Kosci i Czerniakow
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London, Regno Unito, SE1 9RT
- Guy's and St. Thomas' NHS Trust
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Devon
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Plymouth, Devon, Regno Unito, PL6 8DH
- Derriford Hospital ; Derriford Hospital
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Oxford
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Oxford, Oxford, Regno Unito, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Regno Unito, G12 0YN
- Beatson, West of Scotland Cancer Centre
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Surrey
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Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
- Royal Marsden Foundation Trust
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Saint Petersburg, Russia, 197758
- Petrov National Medical Research Center of Oncology
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Volgograd, Russia, 404130
- Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90059
- University of California, Los Angeles (UCLA) - Medical Center
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
- University of California, San Francisco (UCSF)
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- Marlene & Stewart Greenbaum Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- Masonic Cancer Center - University of Minnesota
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno idonei a partecipare allo studio:
- Di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso;
- In grado di dare il consenso informato;
- - Ha una diagnosi istologica confermata di MPM con tipo istologico epitelioide o bifasico (se bifasico, l'istologia deve essere prevalentemente [50%] epitelioide). La diagnosi istologica di MPM sarà confermata centralmente utilizzando campioni o vetrini di campioni tumorali ottenuti al momento della presentazione iniziale o di una procedura successiva. Verrà eseguita la conferma centrale della diagnosi con immunoistochimica e sarà richiesta una conferma centrale indipendente per l'ingresso nello studio;
- Malattia misurabile, secondo i criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi [RECIST] 1.1 (vedere Sezione 7) per il mesotelioma pleurico;
Ha ricevuto un minimo di 1 regime di trattamento e un massimo di 2 regimi di trattamento, che possono essere regimi di trattamento chemioterapico e/o immunoterapico per MPM che includevano almeno 1 regime di combinazione antifolato e platino;
- La terapia adiuvante o neoadiuvante rappresenta 1 linea di terapia ciascuna;
- Possono partecipare i pazienti sottoposti a resezione chirurgica primaria e/o radioterapia al sito polmonare. Per chiarezza, la resezione chirurgica e/o la radioterapia del sito polmonare non sono esclusive e non sono considerate una linea di terapia;
- Il trattamento suddiviso tra resezione pre-chirurgica e resezione post-chirurgica ed è lo stesso regime verrà conteggiato come 1 regime. I pazienti che soddisfano questa condizione devono essere discussi con il Medical Monitor prima di includere il paziente nello studio;
- Ha uno spazio pleurico accessibile per IPC o inserimento di dispositivi simili. Possono essere arruolati pazienti con un IPC o dispositivo simile inserito in precedenza e l'IPC preesistente o un dispositivo simile può essere utilizzato per la somministrazione del vettore purché sia funzionale e non presenti evidenza di infezione locale;
- Aspettativa di vita 12 settimane a giudizio dello Sperimentatore;
- stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 1 o 0;
Pazienti di sesso femminile e maschile:
Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo all'ingresso in questo studio e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dallo Screening fino a 1 mese dopo l'ultima dose di gemcitabina;
- Metodi di contraccezione altamente efficaci che si traducono in un basso tasso di fallimento (ad es.
- La vera astinenza, quando in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente, è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di partecipazione allo studio e per 1 mese dopo l'ultima dose di gemcitabina. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio clinico e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, metodo sintotermico e post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili; e
- Le pazienti di sesso femminile in età non fertile devono essere in postmenopausa (nessun periodo mestruale per un minimo di 12 mesi) o chirurgicamente sterili al momento dell'ingresso nello studio;
- I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera dallo Screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di gemcitabina; o Ove disponibile e in conformità con la pratica locale, i pazienti di sesso maschile devono essere avvisati di chiedere ulteriori consigli in merito alla crioconservazione dello sperma prima del trattamento con gemcitabina a causa della possibilità di infertilità dopo la terapia con gemcitabina; e
Valori di laboratorio adeguati allo Screening:
- Emoglobina 9 g/dL;
- Conta leucocitaria 3500/µL;
- Conta assoluta dei neutrofili 1500/µL;
- • Conta piastrinica 100.000/µL;
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) al di sotto del limite superiore della norma (ULN). Si prevede che i pazienti sottoposti a terapia anticoagulante non avranno risultati INR e aPTT che rientrano nei limiti normali. Non si intende escludere questi pazienti e, pertanto, è consentita la discrezionalità medica per i pazienti che hanno risultati clinicamente accettabili per quanto riguarda la loro attuale terapia anticoagulante concomitante;
- Aspartato aminotransferasi (AST) 3 × ULN;
- Alanina aminotransferasi (ALT) 3 × ULN;
- Bilirubina totale 2 × ULN;
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (calcolata utilizzando l'equazione dello studio Modification of Diet in Renal Disease [vedi Appendice B]) 50 mL/min/1,73 mq; e
- Albumina sierica 2,5 g/dL.
Criteri di esclusione
I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:
- È "naïve al trattamento" (cioè, non ha ricevuto almeno 1 regime di combinazione di antifolato e platino);
- Ha ricevuto in precedenza 3 o più linee di trattamento chemioterapico o immunoterapico sistemico. Il trattamento suddiviso tra resezione pre-chirurgica e resezione post-chirurgica ed è lo stesso regime verrà conteggiato come 1 regime. I pazienti che soddisfano questa condizione devono essere discussi con il Medical Monitor prima di includere il paziente nello studio;
- Ha ricevuto in precedenza un trattamento con gemcitabina;
- Ha una malattia metastatica extratoracica in stadio IV;
- Funzione polmonare inadeguata di rilevanza clinica secondo la revisione dello sperimentatore;
- Versamento pericardico clinicamente significativo (cioè, come giudicato dallo sperimentatore e/o che richiede drenaggio) rilevato mediante tomografia computerizzata (TC) allo screening. Le scansioni TC standard di cura completate entro 2 settimane prima dello screening possono essere utilizzate al posto della scansione TC di screening caso per caso, come concordato con il monitor medico;
Le terapie precedenti, se applicabili, devono essere completate in base ai criteri seguenti prima della somministrazione del vettore:
- Chemioterapia citotossica, almeno 21 giorni dall'ultima dose;
- Chemioterapia non citotossica (ad esempio, inibitore di piccole molecole), almeno 14 giorni dall'ultima dose;
- Anticorpo monoclonale, almeno 30 giorni dall'ultima dose;
- Immunoterapia senza anticorpi (ad es. Vaccino antitumorale), almeno 42 giorni dall'ultima dose;
- Radioterapia, almeno 14 giorni dall'ultima radioterapia del sito locale;
- Fattore di crescita ematopoietico, almeno 14 giorni dall'ultima dose; o
- Farmaco in studio, 30 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, dall'ultima dose;
- Paziente precedentemente trattato con IFN (ad esempio, per epatite cronica attiva);
- Ipersensibilità sospetta/nota a IFN-α2b o rAd-IFN (compreso uno qualsiasi dei suoi eccipienti);
- Ipersensibilità nota al celecoxib (incluso uno qualsiasi dei suoi eccipienti) o ai sulfamidici;
- Ipersensibilità nota alla gemcitabina (incluso uno qualsiasi dei suoi eccipienti);
Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusi i seguenti:
- Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association;
- Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi; e
- Pazienti noti per avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra compromessa secondo gli standard istituzionali e di rilevanza clinica secondo la revisione dello sperimentatore;
- Donne in gravidanza o allattamento;
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, depressione o malattia psichiatrica/situazioni sociali negli ultimi 12 mesi;
- Pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o una sindrome che richiede agenti sistemici o immunosoppressori (è consentito il prednisolone orale o equivalente alla dose di 10 mg al giorno); NOTA: è consentito l'arruolamento di pazienti con vitiligine, ipotiroidismo residuo dovuto a malattia autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno;
- Storia di asma, rinite acuta, polipi nasali, edema angioneurotico, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o FANS, inclusi gli inibitori della COX-2;
- Storia di malattia ulcerosa o sanguinamento gastrointestinale;
- Ipertensione incontrollata o scarsamente controllata (cioè pressione arteriosa >160/100 mmHg) che richieda 3 o più farmaci antipertensivi;
- Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia >470 ms su elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) a riposo;
- Pazienti che ricevono litio;
- Qualsiasi malattia significativa che, a parere dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio maggiore di danno se partecipasse allo studio;
- Storia di un precedente tumore maligno per il quale il trattamento è stato completato
- Ha un'immunodeficienza congenita o acquisita, compresi i pazienti con storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana;
- Ha sia albumina sierica da 2,5 a 3,5 g/dL che bilirubina totale > 1,5 ULN;
- Storia di malattia infiammatoria intestinale clinicamente significativa che richieda una terapia immunosoppressiva sistemica (parenterale) nei 5 anni precedenti lo screening; o
- Storia di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Gruppo di trattamento
rAd-IFN (giorno di studio 1) + celecoxib (giorni di studio da 1 a 14) + gemcitabina (giorni di studio 14 e 21 [ovvero giorni 1 e 8 del primo ciclo di trattamento con gemcitabina], la gemcitabina sarà somministrata in un ciclo di 21 giorni , a meno che il ciclo non venga modificato a causa di tossicità/ritardo, e ripetuto ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia/interruzione anticipata [ET]
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Interferone alfa-2b rilasciato da adenovirus
Altri nomi:
400 mg due volte al giorno
Altri nomi:
1250 mg/m2 somministrati per via endovenosa nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni e continuati ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia/interruzione anticipata
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Celecoxib (giorni di studio da 1 a 14) + gemcitabina (giorni di studio 14 e 21 [ovvero, giorni 1 e 8 del primo ciclo di trattamento con gemcitabina], la gemcitabina verrà somministrata secondo un ciclo di 21 giorni, a meno che il ciclo non venga modificato a causa di tossicità /ritardo e ripetuto ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia/ET.
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400 mg due volte al giorno
Altri nomi:
1250 mg/m2 somministrati per via endovenosa nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni e continuati ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia/interruzione anticipata
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 4 anni e 8 mesi
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Time to Death (da qualsiasi causa) dalla randomizzazione
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4 anni e 8 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 4 anni e 8 mesi
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Il tempo misurato in mesi, dalla randomizzazione al tempo in cui i criteri di valutazione della risposta modificati nei criteri tumorali solidi per la progressione della malattia vengono soddisfatti per la prima volta o quando si verifica la morte per qualsiasi causa
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4 anni e 8 mesi
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Migliore risposta: tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: 4 anni e 8 mesi
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La migliore risposta complessiva (BOR) è stata definita come la migliore designazione di risposta, nell'ordine di risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (DS), malattia progressiva (PD) o non valutabile (NE), per ogni paziente che è stato registrato tra la data di manutenzione e la data di manutenzione del cancro. resezione chirurgica del tumore), a seconda di quale si è verificata prima.
ORR è stato definito come la proporzione di pazienti con un BOR di CR o PR.
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4 anni e 8 mesi
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Migliore risposta: Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: 4 anni e 8 mesi
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Il tasso di controllo della malattia (DCR) è stato definito come la proporzione di pazienti con BOR di CR, PR o malattia stabile (DS).
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4 anni e 8 mesi
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Migliore risposta: tasso di benefici clinici (CBR)
Lasso di tempo: 4 anni e 8 mesi
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Il tasso di benefici clinici (CBR) è stato definito come la proporzione di pazienti con BOR di CR, PR o SD>/= 6 mesi.
|
4 anni e 8 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di sopravvivenza a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
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Proporzione sopravvissuta a 12 mesi
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12 mesi
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Tasso di sopravvivenza a 18 mesi
Lasso di tempo: 18 mesi
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Proporzione sopravvissuta a 18 mesi
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18 mesi
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Tasso di sopravvivenza a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Proporzione sopravvissuta a 24 mesi
|
24 mesi
|
|
Tasso di sopravvivenza a 30 mesi
Lasso di tempo: 30 mesi
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Proporzione sopravvissuta a 30 mesi
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30 mesi
|
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Tasso di sopravvivenza a 36 mesi
Lasso di tempo: 36 mesi
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Proporzione sopravvissuta a 36 mesi
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36 mesi
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Tasso di sopravvivenza a 42 mesi
Lasso di tempo: 42 mesi
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Proporzione sopravvissuta a 42 mesi
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42 mesi
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Eventi avversi di grado 3 o 4.
Lasso di tempo: 4 anni e 8 mesi.
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Valutare il numero di pazienti con criteri di terminologia comuni per eventi avversi di grado 3 o 4.
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4 anni e 8 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Daniel Sterman, MD, Nyu Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie polmonari
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Neoplasie polmonari
- Adenoma
- Neoplasie, mesoteliali
- Neoplasie pleuriche
- Mesotelioma
- Mesotelioma, maligno
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Terapie
- Deossictidina
- Citidina
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Gemcitabina
- Terapia farmacologica
Altri numeri di identificazione dello studio
- rAd-IFN-MM-301
- 2017-003169-82 (Numero EudraCT)
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