Selekoksibin ja gemsitabiinin kanssa annetun rAd-IFN:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (INFINITE)
Vaihe 3, avoin, satunnaistettu, rinnakkaisryhmätutkimus adenoviruksen aiheuttaman interferoni alfa-2b:n (rAd-IFN) intrapleuraalisen annon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä selekoksibin ja gemsitabiinin kanssa potilailla, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma
Tässä tutkimuksessa arvioidaan adenoviruksen tuottaman interferoni alfa-2b:n (rAd-IFN) intrapleuraalista antoa yhdessä selekoksibin ja gemsitabiinin kanssa potilaille, joilla on histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (MPM) ja jotka ovat epäonnistuneet vähintään yhdellä ja enintään kahdella hoito-ohjelmalla. hoito-ohjelmia, joista yhden on täytynyt olla anti-folaatti- ja platina-yhdistelmähoito.
Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan 1:1 jompaankumpaan:
- Hoitoryhmä: rAd-IFN + selekoksibi ja sen jälkeen gemsitabiini
- Kontrolliryhmä: selekoksibi ja sen jälkeen gemsitabiini
Hoitoryhmään satunnaistetut potilaat saavat rAd-IFN:ää keuhkopussin tilaan intrapleura-katetrin (IPC) tai vastaavan intrapleura-laitteen kautta tutkimuspäivänä 1.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata rAd IFN:ään liittyvää kokonaiseloonjäämistä (OS), kun sitä annettiin yhdessä selekoksibin ja gemsitabiinin kanssa, verrattuna selekoksibiin ja gemsitabiiniin yksinään MPM-potilaiden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
OTSIKKO: Vaihe 3, avoin, satunnaistettu, rinnakkaisryhmätutkimus adenoviruksen aiheuttaman alfa-2b-interferoni (rAd-IFN) keuhkopussinsisäisen annon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdistelmänä selekoksibin ja gemsitabiinin kanssa potilailla, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesotheliooma
PROTOKOLLANUMERO: rAd-IFN-MM-301
TUTKIMUSLÄÄKE: Nadofaragene firadenovec (rekombinantti adenovirusvektori, joka sisältää ihmisen interferoni alfa-2b -geenin: rAd-IFN), selekoksibi ja gemsitabiini
VAIHE: 3
KÄYTTÖAIHEET: Pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (MPM)
Sponsori: Trizell, Ltd.
SIVUSTOJA: Noin 80 sivustoa maailmanlaajuisesti
TAVOITTEET:
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata rAd IFN:ään liittyvää kokonaiseloonjäämistä (OS), kun sitä annettiin yhdessä selekoksibin ja gemsitabiinin kanssa, verrattuna selekoksibiin ja gemsitabiiniin pelkkään selekoksibiin ja gemsitabiiniin, kun hoidetaan MPM-potilaita, jotka ovat epäonnistuneet vähintään 1 hoidossa. hoito-ohjelma ja enintään 2 hoito-ohjelmaa, joista yhden on täytynyt olla anti-folaatti- ja platina-yhdistelmähoito.
Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
Selekoksibin ja gemsitabiinin kanssa annetun rAd-IFN:n ja pelkän selekoksibin ja gemsitabiinin yhdistelmän vertaamiseksi MPM-potilaiden hoitoon, jotka ovat epäonnistuneet vähintään 1 hoito-ohjelmassa ja enintään 2 hoito-ohjelmassa, joista 1 on ovat olleet folaatin ja platinan vastainen yhdistelmähoito, kun on kyse:
- Eloonjäämisprosentti 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen 6 kuukauden välein;
- Progression-free survival (PFS);
- Paras vaste (täydellinen vaste, osittainen vaste tai vakaa sairaus); ja
- rAd-IFN:n turvallisuus; ja
- Selekoksibin ja gemsitabiinin kanssa annettuna rAd-IFN:n arvioimiseksi MPM-potilaiden alaryhmässä, jotka ovat epäonnistuneet vähintään 1 hoito-ohjelmassa ja enintään 2 hoito-ohjelmassa, joista yhden on täytynyt olla antifolaatti- ja platinayhdistelmähoitoa viruksen leviämisen ja biologisen jakautumisen suhteen.
Tämän tutkimuksen esikuvalliset tavoitteet ovat:
• Vertaa rAd-IFN:ää selekoksibin ja gemsitabiinin kanssa annettuna selekoksibin ja gemsitabiinin kanssa yksinään käytettyyn IFN:ään sellaisten MPM-potilaiden hoidossa, joille vähintään 1 hoito-ohjelma ja enintään 2 hoito-ohjelmaa, joista yksi on epäonnistunut. on täytynyt olla anti-folaatin ja platinan yhdistelmähoito, kun on kyse:
- terveyteen liittyvä elämänlaatu,
- Immunologisen tilan ja hoitovasteen välinen suhde ja
- Hoitovasteen biokorrelaatit.
VÄESTÖ:
Tämän tutkimuksen populaatio koostuu potilaista, joilla on histologisesti vahvistettu epitelioidinen tai kaksivaiheinen (pääasiassa [>50 %] epitelioidinen) histologia, joille on epäonnistuttu vähintään 1 hoito-ohjelmassa ja enintään 2 hoito-ohjelmassa, joista yhden on täytynyt olla anti- - folaatin ja platinan yhdistelmähoito.
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU JA KESTO:
Tutkimus on avoin, satunnaistettu rinnakkaisryhmätutkimus, joka suoritettiin potilailla, joilla on histologisesti vahvistettu epitelioidinen tai kaksivaiheinen (pääasiassa [>50 %] epitelioidinen) histologia, joille vähintään yksi hoito-ohjelma ja enintään kaksi hoito-ohjelmaa on epäonnistunut. , joista yksi on täytynyt olla anti-folaatin ja platinan yhdistelmähoito.
Seulontaarvioinnit on suoritettava 28 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 1, ja kelvolliset potilaat satunnaistetaan jompaankumpaan:
- Hoitoryhmä: rAd-IFN (tutkimuspäivä 1) + selekoksibi (tutkimuspäivät 1-14) + gemsitabiini (tutkimuspäivät 14 ja 21 [eli ensimmäisen gemsitabiinihoitosyklin päivät 1 ja 8]), gemsitabiini toistetaan 3 viikon välein taudin etenemiseen/varhaiseen lopettamiseen asti [ET]); tai
- Kontrolliryhmä: selekoksibi (tutkimuspäivät 1 - 14) + gemsitabiini (tutkimuspäivät 14 ja 21 [eli ensimmäisen gemsitabiinihoitojakson päivät 1 ja 8]), gemsitabiini toistetaan joka 3. viikko taudin etenemiseen/ET:hen saakka.
Hoitovaihe Potilailla, jotka on satunnaistettu saamaan rAd-IFN:ää (hoitoryhmä), on keuhkopussinsisäinen katetri (IPC) tai muu keuhkopussinsisäinen pääsylaite aiemmin paikallaan tai asetettuna tutkimusta varten, mikä mahdollistaa lääkkeen antamisen saatavilla olevaan keuhkopussin tilaan. rAd-IFN laimennetaan 25 ml:n tilavuuteen käyttämällä steriiliä normaalia suolaliuosta ja annetaan suoraan pleuratilaan IPC:n tai vastaavan laitteen kautta.
Potilaat saavat gemsitabiinia taudin etenemiseen/ET. Kaikki haittatapahtumat tallennetaan päätutkimuksen tietoisen suostumuksen antamisesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (rAd-IFN, selekoksibi ja/tai gemsitabiini). Kaikkia hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) seurataan, kunnes ne paranevat tai stabiloituvat.
Eloonjäämisen seurantavaihe Taudin etenemisen jälkeen potilaita seurataan 3 kuukauden välein eloonjäämisen varmistamiseksi. Kaikkia aiemmin tallennettuja TEAE- ja SAE-tapauksia seurataan ratkaisuun tai vakautukseen asti.
ANNOSTUSMUODOT JA ANTOREITIT:
Hoitoryhmään satunnaistetut potilaat saavat rAd-IFN:ää (3 × E11 viruspartikkeleita) tutkimuksen ensimmäisenä päivänä, laimennettuna 25 ml:n kokonaistilavuuteen steriilillä normaalilla suolaliuoksella ja annetaan keuhkopussin tilaan IPC:n tai vastaavan intrapleura-laitteen kautta. .
Kaikki tutkimuspotilaat (hoito ja kontrolli) saavat:
- Selekoksibi annettuna annoksena 400 mg kahdesti päivässä suun kautta tutkimuksen päivinä 1-14; ja
- Gemsitabiini alkaen tutkimuspäivänä 14 käyttäen seuraavaa hoito-ohjelmaa: 1250 mg/m2 laskimoon 21 päivän gemsitabiinisyklin päivinä 1 ja 8 ja jatketaan 3 viikon välein taudin etenemiseen/ET.
TILASTOLLISET ANALYYSIT:
Primaarisen päätepisteen ensisijainen analyysi on OS-käyrien vertailu kahden ryhmän välillä käyttämällä log-rank-testiä. Log-rank-testi ositetaan käyttämällä samoja muuttujia, joita käytettiin satunnaistuksen kerrostamiseen.
Primaarisen päätetapahtuman toissijaiset analyysit sisältävät eloonjäämislukujen vertailun eri ajankohtina satunnaistamisen jälkeen ja keskimääräisten eloonjäämisaikojen vertailun. Perustason kovariaattien vaikutusta arvioidaan rakentamalla suhteellinen vaaramalli. Tutkiviin analyyseihin sisältyy selviytymiskäyrien vertailu menetelmillä, jotka eivät perustu suhteellisiin vaaroihin.
Toissijaiset aika tapahtumaan -päätetapahtumat analysoidaan samalla tavalla kuin ensisijainen tehokkuuspäätetapahtuma.
Kategoriset tehokkuuden päätepisteet tehdään yhteenveto ja verrataan ryhmien välillä käyttäen Pearsonin testiä, ja lähtötason kovariaattien vaikutus arvioidaan logistista regressiota käyttämällä.
TEAE-tapausten luonne, ilmaantuvuus, vakavuus, sukulaisuus, odotetus, vakavuus ja lopputulos tehdään yhteenveto hoitoryhmittäin turvallisuusanalyyseja varten.
Suunnitteilla on kaksi välianalyysiä:
- Analyysi hyödyttömyydestä arvioidaan saavutettaessa 123 kuolemaa (arviolta 27 kuukautta ensimmäisen potilaan ensimmäisen käynnin jälkeen [FPFV]). Noin puolet käytettävissä olevasta betaversiosta käytetään tällä välin; ja
- Tehoa koskeva analyysi arvioidaan 234 kuoleman jälkeen (arviolta 45 kuukautta FPFV:n jälkeen). Noin viidesosa käytettävissä olevasta alfasta käytetään tällä välin.
Lopullinen analyysi arvioidaan, kun saavutetaan 267 kuolemantapausta (arviolta 60 kuukautta FPFV:n jälkeen).
NÄYTTEKOON MÄÄRITTÄMINEN:
Suunniteltu näytekoko on noin 300 potilasta. Perustuu 1:1 satunnaistukseen hoitoryhmien välillä, 2,5 %:n yksipuoliseen merkitsevyystasoon ja ennustettuun eloonjäämiseen 18 kuukauden kohdalla 35 % rAd-IFN-hoitoryhmässä verrattuna 20 %:iin kontrolliryhmässä. vähintään 90 % teholla (välianalyysien mukauttamisen jälkeen) tilastollisesti merkitsevän eron havaitsemiseksi hoitoryhmien välillä ensisijaisessa päätepisteessä käyttämällä log-rank-testiä.
Laskelma perustui olettamuksiin, että rekrytointi on tasaista 3 vuoden ajan ja että kaikkia elossa olevia potilaita seurataan 2 vuoden ajan rekrytoinnin päättymisen jälkeen.
TIETOJEN JA TURVALLISUUDEN SEURANTAALUE:
Tätä tutkimusta varten kutsutaan koolle riippumaton Data and Safety Monitoring Board (DSMB) valvomaan turvallisuutta, tehokkuutta ja tutkimuksen eheyttä. Kaikki DSMB:n tarkastelun laajuuteen ja menettelyihin liittyvät näkökohdat määritellään yksityiskohtaisesti DSMB:n peruskirjassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
-
-
Tuscany
-
Siena, Tuscany, Italia, 53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese, Cancer Immunotherapy
-
-
-
-
Sainte-Foy
-
Québec, Sainte-Foy, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
-
-
-
Poznan, Puola, 60-693
- Med Polonia Sp. z o.o.
-
Warsaw, Puola, ul. Roentgena 5
- Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej - Curie, Klinika Nowotworow Tkanek Miekkich, Kosci i Czerniakow
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Institut Bergonie
-
Brest, Ranska, 29200
- CHRU de Brest - Hopital Augustin Morvan
-
Caen, Ranska, 14033
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
-
Lille, Ranska, 59037
- CHRU de Lille
-
Paris, Ranska, 75248
- Institut Curie - Oncologie Medicale
-
Pierre-Bénite, Ranska
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Saint-Herblain, Ranska, 44093
- CHU de Nantes - Hôpital Nord Laennec
-
-
-
-
-
Hamm, Saksa, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
-
Regensburg, Saksa, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Venäjä, 197758
- Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
Volgograd, Venäjä, 404130
- Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Guy's and St. Thomas' NHS Trust
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8DH
- Derriford Hospital ; Derriford Hospital
-
-
Oxford
-
Oxford, Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
- Beatson, West of Scotland Cancer Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Royal Marsden Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90059
- University of California, Los Angeles (UCLA) - Medical Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- University of California, San Francisco (UCSF)
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Marlene & Stewart Greenbaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Masonic Cancer Center - University of Minnesota
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat osallistua tutkimukseen:
- 18-vuotias tai vanhempi suostumuksen tekohetkellä;
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus;
- Hänellä on vahvistettu histologinen diagnoosi MPM:stä, jossa on histologisen tyypin epitelioidi tai kaksivaiheinen (jos kaksivaiheinen, histologian on oltava pääosin [50 %] epitelioidista). MPM:n histologinen diagnoosi vahvistetaan keskitetysti käyttämällä näytteitä tai levyjä kasvainnäytteistä, jotka on otettu ensimmäisen esittelyn tai myöhemmän toimenpiteen yhteydessä. Diagnoosin keskusvahvistus suoritetaan immunohistokemialla, ja tutkimukseen osallistuminen edellyttää riippumatonta keskusvahvistusta;
- Mitattavissa oleva sairaus, muokattuja vasteen arviointikriteerejä kohti kiinteissä kasvaimissa [RECIST] 1.1 (katso osa 7) keuhkopussin mesotelioomalle;
on saanut vähintään 1 hoito-ohjelman ja enintään 2 hoito-ohjelmaa, jotka ovat saattaneet olla kemoterapeuttisia ja/tai immunoterapeuttisia hoito-ohjelmia MPM:lle, jotka sisälsivät vähintään yhden anti-folaatti- ja platina-yhdistelmähoidon;
- Adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito edustaa kukin yhtä hoitolinjaa;
- Potilaat, joille on tehty primaarinen kirurginen resektio ja/tai keuhkoalueen sädehoito, voivat osallistua. Selvyyden vuoksi todettakoon, että kirurginen resektio ja/tai keuhkoalueen sädehoito eivät ole poissulkevia eikä niitä pidetä hoitolinjana;
- Hoito, joka on jaettu leikkausta edeltävään ja leikkauksen jälkeiseen resektioon ja joka on sama hoito-ohjelma, lasketaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi. Tämän tilan täyttävistä potilaista on keskusteltava Medical Monitorin kanssa ennen kuin potilas otetaan mukaan tutkimukseen.
- Siinä on keuhkopussin tila, johon pääsee IPC:tä tai vastaavaa laitetta varten. Potilaita, joilla on aiemmin asennettu IPC tai vastaava laite, voidaan ottaa mukaan, ja olemassa olevaa IPC:tä tai vastaavaa laitetta voidaan käyttää vektorin antamiseen niin kauan kuin se on toimiva eikä siinä ole merkkejä paikallisesta infektiosta.
- Elinajanodote 12 viikkoa tutkijan tuomion mukaan;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -status 1 tai 0;
Nais- ja miespotilaat:
Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti tähän tutkimukseen osallistuessaan, ja he suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 1 kuukauden ajan viimeisen gemsitabiiniannoksen jälkeen;
- Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (esim.
- Todellista pidättäytymistä, kun se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukainen, pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja kuukauden ajan viimeisen gemsitabiiniannoksen jälkeen. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukainen ja ovulaation jälkeinen menetelmä) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä; ja
- Naispotilaiden, jotka eivät ole raskaana, on oltava joko postmenopausaalisia (ei kuukautisia vähintään 12 kuukauteen) tai kirurgisesti steriilejä tutkimukseen tullessa.
- Miespotilaiden on oltava joko kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmää seulonnasta 6 kuukautta viimeisen gemsitabiiniannoksen jälkeen; o Jos mahdollista ja paikallisen käytännön mukaisesti, miespotilaita on neuvottava hakemaan lisäneuvontaa siittiöiden kylmäkonservaatiosta ennen gemsitabiinihoitoa, koska gemsitabiinihoidon jälkeen on mahdollista hedelmättömyyttä. ja
Riittävät laboratorioarvot seulonnassa:
- Hemoglobiini 9 g/dl;
- Valkosolujen määrä 3500/µl;
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1500/µl;
- • Verihiutalemäärä 100 000/µL;
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) normaalin ylärajan (ULN) alapuolella. Antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden INR- ja aPTT-tuloksia ei odoteta olevan normaalirajojen sisällä. Näitä potilaita ei ole tarkoitus sulkea pois, ja siksi lääketieteen harkintavalta on sallittu potilaille, joilla on kliinisesti hyväksyttävät tulokset nykyisen samanaikaisen antikoagulanttihoidon osalta.
- aspartaattiaminotransferaasi (AST) 3 x ULN;
- alaniiniaminotransferaasi (ALT) 3 x ULN;
- Kokonaisbilirubiini 2 × ULN;
- Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (laskettu käyttämällä ruokavalion muutos munuaissairauden tutkimusyhtälöä [katso liite B]) 50 ml/min/1,73 m2; ja
- Seerumin albumiini 2,5 g/dl.
Poissulkemiskriteerit
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
- on "ei ole saanut hoitoa" (eli ei ole saanut vähintään yhtä anti-folaatti- ja platina-yhdistelmähoitoa);
- On aiemmin saanut 3 tai useampaa systeemistä kemoterapeuttista tai immunoterapeuttista hoitoa. Hoito, joka on jaettu leikkausta edeltävään ja leikkauksen jälkeiseen resektioon ja joka on sama hoito-ohjelma, lasketaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi. Tämän tilan täyttävistä potilaista on keskusteltava Medical Monitorin kanssa ennen kuin potilas otetaan mukaan tutkimukseen.
- on aiemmin saanut hoitoa gemsitabiinilla;
- Hänellä on vaiheen IV ekstrathorakaalinen metastaattinen sairaus;
- Riittämätön keuhkojen toiminta, jolla on kliinistä merkitystä tutkijan katsauksen mukaan;
- Kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio (eli tutkijan arvioima ja/tai tyhjennys vaativa) havaittu tietokonetomografialla (CT) seulonnassa. Hoidon standardi CT-skannauksia, jotka on tehty 2 viikon sisällä ennen seulontaa, voidaan käyttää seulonnan sijasta tapauskohtaisesti Medical Monitorin kanssa sovitulla tavalla;
Aikaisempi hoito (jos sovellettavissa) on suoritettava loppuun alla olevien kriteerien mukaisesti ennen vektorin antamista:
- Sytotoksinen kemoterapia, vähintään 21 päivää viimeisestä annoksesta;
- Ei-sytotoksinen kemoterapia (esim. pienimolekyylinen inhibiittori), vähintään 14 päivää viimeisestä annoksesta;
- Monoklonaalinen vasta-aine, vähintään 30 päivää viimeisestä annoksesta;
- Ei-vasta-aineimmunoterapia (esim. kasvainrokote), vähintään 42 päivää viimeisestä annoksesta;
- Sädehoito, vähintään 14 päivää viimeisestä paikallisesta sädehoidosta;
- Hematopoieettinen kasvutekijä, vähintään 14 päivää viimeisestä annoksesta; tai
- Tutkimuslääke, 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, viimeisestä annoksesta;
- Potilas, jota on aiemmin hoidettu IFN:illä (esim. kroonisen aktiivisen hepatiitin vuoksi);
- Epäilty/tunnettu yliherkkyys IFN-α2b:lle tai rAd-IFN:lle (mukaan lukien jollekin sen apuaineista);
- Tunnettu yliherkkyys selekoksibille (mukaan lukien jollekin sen apuaineista) tai sulfonamideille;
- Tunnettu yliherkkyys gemsitabiinille (mukaan lukien jollekin sen apuaineista);
Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien seuraavat:
- New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
- sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana; ja
- Potilaat, joilla tiedetään olevan heikentynyt vasemman kammion ejektiofraktio laitosstandardien mukaan ja joilla on kliinistä merkitystä tutkijan katsauksen mukaan;
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, masennus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet viimeisten 12 kuukauden aikana;
- Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä tai immunosuppressiivisia aineita (oraalinen prednisoloni tai vastaava 10 mg:n vuorokausiannos on sallittu); HUOMAA: potilaat, joilla on vitiligo, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
- Astma, akuutti nuha, nenäpolyypit, angioneuroottinen turvotus, nokkosihottuma tai muut allergiset reaktiot asetyylisalisyylihapon tai tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien COX-2-estäjät, ottamisen jälkeen;
- Aiempi haavatauti tai maha-suolikanavan verenvuoto;
- Hallitsematon tai huonosti hallittu verenpainetauti (eli verenpaine > 160/100 mmHg), joka vaatii kolmea tai useampaa verenpainelääkettä;
- Sykekorjattu QT-aika Friderician kaavalla >470 ms lepotilassa 12-kytkentäisessä EKG:ssä;
- Litiumia saavat potilaat;
- Mikä tahansa merkittävä sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaalle lisääntyneen haitan riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen;
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, jonka hoito on päättynyt
- hänellä on synnynnäinen tai hankittu immuunikato, mukaan lukien potilaat, joilla on tiedetty olevan ihmisen immuunikatovirusinfektio;
- Se on sekä seerumin albumiini 2,5-3,5 g/dl että kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN;
- Kliinisesti merkittävä tulehduksellinen suolistosairaus, joka vaatii systeemistä (parenteraalista) immunosuppressiivista hoitoa 5 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta; tai
- Aiempi galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoitoryhmä
rAd-IFN (tutkimuspäivä 1) + selekoksibi (tutkimuspäivät 1 - 14) + gemsitabiini (tutkimuspäivät 14 ja 21 [eli ensimmäisen gemsitabiinihoitojakson päivät 1 ja 8]), gemsitabiinia annetaan 21 päivän syklissä , ellei sykliä ole muutettu myrkyllisyyden/viiveen vuoksi ja toistetaan joka 3 viikkoa taudin etenemiseen/varhaiseen lopettamiseen [ET]
|
Adenoviruksen toimittama interferoni alfa-2b
Muut nimet:
400 mg kahdesti päivässä
Muut nimet:
1250 mg/m2 annettuna suonensisäisesti 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8 ja jatketaan 3 viikon välein taudin etenemiseen/varhaiseen lopettamiseen asti
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ohjausryhmä
Selekoksibi (tutkimuspäivät 1–14) + gemsitabiini (tutkimuspäivät 14 ja 21 [eli ensimmäisen gemsitabiinihoitosyklin päivät 1 ja 8]), gemsitabiinia annetaan 21 päivän syklinä, ellei sykliä muuteta toksisuuden vuoksi /viive, ja toistettiin 3 viikon välein taudin etenemiseen/ET.
|
400 mg kahdesti päivässä
Muut nimet:
1250 mg/m2 annettuna suonensisäisesti 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8 ja jatketaan 3 viikon välein taudin etenemiseen/varhaiseen lopettamiseen asti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: 4 vuotta ja 8 kuukautta
|
Aika kuolemaan (mistä tahansa syystä) satunnaistamisesta
|
4 vuotta ja 8 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 4 vuotta ja 8 kuukautta
|
Kuukausina mitattu aika, satunnaistamisesta siihen aikaan, jolloin modifioidut vasteen arviointikriteerit taudin etenemisen kiinteissä kasvainkriteereissä täytetään ensin tai kun kuolema mistä tahansa syystä tapahtuu
|
4 vuotta ja 8 kuukautta
|
|
Paras vastaus: Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 4 vuotta ja 8 kuukautta
|
Paras kokonaisvaste (BOR) määritettiin parhaaksi vasteen nimitykseksi täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR), vakaan sairauden (SD), progressiivisen taudin (PD) tai arvioitavissa olevan (NE) luokan jokaiselle potilaalle, joka oli tallennettu satunnaistamispäivän ja dokumentoidun taudin etenemisen tai MRECIST-version 1.1 tai seuraavan anticerapian terapian tai syöpäsuojautumisen päivämäärän välillä. kasvaimen kirurginen resektio), kumpi tapahtui ensin.
ORR määritettiin potilaiden osuudeksi, jolla oli BOR CR tai PR.
|
4 vuotta ja 8 kuukautta
|
|
Paras vaste: Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 4 vuotta ja 8 kuukautta
|
Taudin torjuntanopeus (DCR) määritettiin potilaiden osuudeksi, jolla oli BOR CR, PR tai Stable Sairaus (SD).
|
4 vuotta ja 8 kuukautta
|
|
Paras vastaus: Kliininen hyötyaste (CBR)
Aikaikkuna: 4 vuotta ja 8 kuukautta
|
Kliininen hyötyaste (CBR) määritettiin potilaiden osuudeksi, jolla oli BOR CR, PR tai SD>/= 6 kuukautta.
|
4 vuotta ja 8 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjäämisaste 12 kuukaudessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osuus, joka on eloon 12 kuukauden kuluttua
|
12 kuukautta
|
|
Selviytymisaste 18 kuukaudessa
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Osuus, joka on selviä 18 kuukauden kuluttua
|
18 kuukautta
|
|
Eloonjäämisaste 24 kuukaudessa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Osuus, joka on jäljellä 24 kuukauden kuluttua
|
24 kuukautta
|
|
Eloonjäämisaste 30 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Osuus, joka on selviytynyt 30 kuukauden kuluttua
|
30 kuukautta
|
|
Eloonjäämisaste 36 kuukaudessa
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Osuus, joka on eloon 36 kuukauden kuluttua
|
36 kuukautta
|
|
Eloonjäämisaste 42 kuukaudessa
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Osuus 42 kuukauden kuluttua
|
42 kuukautta
|
|
Haittavaikutukset luokka 3 tai 4.
Aikaikkuna: 4 vuotta ja 8 kuukautta.
|
Arvioida niiden potilaiden lukumäärää, joilla on yleinen terminologiakriteeri haittavaikutuksille 3 tai 4.
|
4 vuotta ja 8 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel Sterman, MD, Nyu Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Keuhkosairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Mesoteliooma
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Gemsitabiini
- Lääkehoito
Muut tutkimustunnusnumerot
- rAd-IFN-MM-301
- 2017-003169-82 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .