Selekoksibin ja gemsitabiinin kanssa annetun rAd-IFN:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (INFINITE)

Sisällyttämiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat osallistua tutkimukseen:

1. 18-vuotias tai vanhempi suostumuksen tekohetkellä;
2. Pystyy antamaan tietoinen suostumus;
3. Hänellä on vahvistettu histologinen diagnoosi MPM:stä, jossa on histologisen tyypin epitelioidi tai kaksivaiheinen (jos kaksivaiheinen, histologian on oltava pääosin [50 %] epitelioidista). MPM:n histologinen diagnoosi vahvistetaan keskitetysti käyttämällä näytteitä tai levyjä kasvainnäytteistä, jotka on otettu ensimmäisen esittelyn tai myöhemmän toimenpiteen yhteydessä. Diagnoosin keskusvahvistus suoritetaan immunohistokemialla, ja tutkimukseen osallistuminen edellyttää riippumatonta keskusvahvistusta;
4. Mitattavissa oleva sairaus, muokattuja vasteen arviointikriteerejä kohti kiinteissä kasvaimissa [RECIST] 1.1 (katso osa 7) keuhkopussin mesotelioomalle;

5. on saanut vähintään 1 hoito-ohjelman ja enintään 2 hoito-ohjelmaa, jotka ovat saattaneet olla kemoterapeuttisia ja/tai immunoterapeuttisia hoito-ohjelmia MPM:lle, jotka sisälsivät vähintään yhden anti-folaatti- ja platina-yhdistelmähoidon;

   • Adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito edustaa kukin yhtä hoitolinjaa;
   • Potilaat, joille on tehty primaarinen kirurginen resektio ja/tai keuhkoalueen sädehoito, voivat osallistua. Selvyyden vuoksi todettakoon, että kirurginen resektio ja/tai keuhkoalueen sädehoito eivät ole poissulkevia eikä niitä pidetä hoitolinjana;
   • Hoito, joka on jaettu leikkausta edeltävään ja leikkauksen jälkeiseen resektioon ja joka on sama hoito-ohjelma, lasketaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi. Tämän tilan täyttävistä potilaista on keskusteltava Medical Monitorin kanssa ennen kuin potilas otetaan mukaan tutkimukseen.
6. Siinä on keuhkopussin tila, johon pääsee IPC:tä tai vastaavaa laitetta varten. Potilaita, joilla on aiemmin asennettu IPC tai vastaava laite, voidaan ottaa mukaan, ja olemassa olevaa IPC:tä tai vastaavaa laitetta voidaan käyttää vektorin antamiseen niin kauan kuin se on toimiva eikä siinä ole merkkejä paikallisesta infektiosta.
7. Elinajanodote 12 viikkoa tutkijan tuomion mukaan;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -status 1 tai 0;

9. Nais- ja miespotilaat:

   • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti tähän tutkimukseen osallistuessaan, ja he suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 1 kuukauden ajan viimeisen gemsitabiiniannoksen jälkeen;

     • Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (esim.
     • Todellista pidättäytymistä, kun se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukainen, pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja kuukauden ajan viimeisen gemsitabiiniannoksen jälkeen. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukainen ja ovulaation jälkeinen menetelmä) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä; ja
   • Naispotilaiden, jotka eivät ole raskaana, on oltava joko postmenopausaalisia (ei kuukautisia vähintään 12 kuukauteen) tai kirurgisesti steriilejä tutkimukseen tullessa.
   • Miespotilaiden on oltava joko kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmää seulonnasta 6 kuukautta viimeisen gemsitabiiniannoksen jälkeen; o Jos mahdollista ja paikallisen käytännön mukaisesti, miespotilaita on neuvottava hakemaan lisäneuvontaa siittiöiden kylmäkonservaatiosta ennen gemsitabiinihoitoa, koska gemsitabiinihoidon jälkeen on mahdollista hedelmättömyyttä. ja

10. Riittävät laboratorioarvot seulonnassa:

    • Hemoglobiini 9 g/dl;
    • Valkosolujen määrä 3500/µl;
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1500/µl;
    • • Verihiutalemäärä 100 000/µL;
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) normaalin ylärajan (ULN) alapuolella. Antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden INR- ja aPTT-tuloksia ei odoteta olevan normaalirajojen sisällä. Näitä potilaita ei ole tarkoitus sulkea pois, ja siksi lääketieteen harkintavalta on sallittu potilaille, joilla on kliinisesti hyväksyttävät tulokset nykyisen samanaikaisen antikoagulanttihoidon osalta.
    • aspartaattiaminotransferaasi (AST) 3 x ULN;
    • alaniiniaminotransferaasi (ALT) 3 x ULN;
    • Kokonaisbilirubiini 2 × ULN;
    • Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (laskettu käyttämällä ruokavalion muutos munuaissairauden tutkimusyhtälöä [katso liite B]) 50 ml/min/1,73 m2; ja
    • Seerumin albumiini 2,5 g/dl.

Poissulkemiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. on "ei ole saanut hoitoa" (eli ei ole saanut vähintään yhtä anti-folaatti- ja platina-yhdistelmähoitoa);
2. On aiemmin saanut 3 tai useampaa systeemistä kemoterapeuttista tai immunoterapeuttista hoitoa. Hoito, joka on jaettu leikkausta edeltävään ja leikkauksen jälkeiseen resektioon ja joka on sama hoito-ohjelma, lasketaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi. Tämän tilan täyttävistä potilaista on keskusteltava Medical Monitorin kanssa ennen kuin potilas otetaan mukaan tutkimukseen.
3. on aiemmin saanut hoitoa gemsitabiinilla;
4. Hänellä on vaiheen IV ekstrathorakaalinen metastaattinen sairaus;
5. Riittämätön keuhkojen toiminta, jolla on kliinistä merkitystä tutkijan katsauksen mukaan;
6. Kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio (eli tutkijan arvioima ja/tai tyhjennys vaativa) havaittu tietokonetomografialla (CT) seulonnassa. Hoidon standardi CT-skannauksia, jotka on tehty 2 viikon sisällä ennen seulontaa, voidaan käyttää seulonnan sijasta tapauskohtaisesti Medical Monitorin kanssa sovitulla tavalla;

7. Aikaisempi hoito (jos sovellettavissa) on suoritettava loppuun alla olevien kriteerien mukaisesti ennen vektorin antamista:

   • Sytotoksinen kemoterapia, vähintään 21 päivää viimeisestä annoksesta;
   • Ei-sytotoksinen kemoterapia (esim. pienimolekyylinen inhibiittori), vähintään 14 päivää viimeisestä annoksesta;
   • Monoklonaalinen vasta-aine, vähintään 30 päivää viimeisestä annoksesta;
   • Ei-vasta-aineimmunoterapia (esim. kasvainrokote), vähintään 42 päivää viimeisestä annoksesta;
   • Sädehoito, vähintään 14 päivää viimeisestä paikallisesta sädehoidosta;
   • Hematopoieettinen kasvutekijä, vähintään 14 päivää viimeisestä annoksesta; tai
   • Tutkimuslääke, 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, viimeisestä annoksesta;
8. Potilas, jota on aiemmin hoidettu IFN:illä (esim. kroonisen aktiivisen hepatiitin vuoksi);
9. Epäilty/tunnettu yliherkkyys IFN-α2b:lle tai rAd-IFN:lle (mukaan lukien jollekin sen apuaineista);
10. Tunnettu yliherkkyys selekoksibille (mukaan lukien jollekin sen apuaineista) tai sulfonamideille;
11. Tunnettu yliherkkyys gemsitabiinille (mukaan lukien jollekin sen apuaineista);

12. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien seuraavat:

    • New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
    • sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana; ja
    • Potilaat, joilla tiedetään olevan heikentynyt vasemman kammion ejektiofraktio laitosstandardien mukaan ja joilla on kliinistä merkitystä tutkijan katsauksen mukaan;
13. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
14. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, masennus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet viimeisten 12 kuukauden aikana;
15. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä tai immunosuppressiivisia aineita (oraalinen prednisoloni tai vastaava 10 mg:n vuorokausiannos on sallittu); HUOMAA: potilaat, joilla on vitiligo, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
16. Astma, akuutti nuha, nenäpolyypit, angioneuroottinen turvotus, nokkosihottuma tai muut allergiset reaktiot asetyylisalisyylihapon tai tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien COX-2-estäjät, ottamisen jälkeen;
17. Aiempi haavatauti tai maha-suolikanavan verenvuoto;
18. Hallitsematon tai huonosti hallittu verenpainetauti (eli verenpaine > 160/100 mmHg), joka vaatii kolmea tai useampaa verenpainelääkettä;
19. Sykekorjattu QT-aika Friderician kaavalla >470 ms lepotilassa 12-kytkentäisessä EKG:ssä;
20. Litiumia saavat potilaat;
21. Mikä tahansa merkittävä sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaalle lisääntyneen haitan riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen;
22. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, jonka hoito on päättynyt
23. hänellä on synnynnäinen tai hankittu immuunikato, mukaan lukien potilaat, joilla on tiedetty olevan ihmisen immuunikatovirusinfektio;
24. Se on sekä seerumin albumiini 2,5-3,5 g/dl että kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN;
25. Kliinisesti merkittävä tulehduksellinen suolistosairaus, joka vaatii systeemistä (parenteraalista) immunosuppressiivista hoitoa 5 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta; tai
26. Aiempi galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.