Skuteczność i bezpieczeństwo rAd-IFN podawanego z celekoksybem i gemcytabiną u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej (INFINITE)
Otwarte, randomizowane, równoległe badanie fazy III w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa podawania doopłucnowego interferonu alfa-2b (rAd-IFN) dostarczanego przez adenowirusa w skojarzeniu z celekoksybem i gemcytabiną u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej
To badanie oceni doopłucnowe podawanie interferonu alfa-2b (rAd-IFN) dostarczanego przez adenowirusa w skojarzeniu z celekoksybem i gemcytabiną pacjentom z potwierdzonym histologicznie złośliwym międzybłoniakiem opłucnej (MPM), u których nie powiódł się co najmniej 1 i maksymalnie 2 schematy leczenia. schematy leczenia, z których 1 musiał być schematem skojarzonym z anty-folianami i platyną.
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do:
- Grupa leczona: rAd-IFN + celekoksyb, a następnie gemcytabina
- Grupa kontrolna: celekoksyb, a następnie gemcytabina
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy leczenia otrzymają rAd-IFN podany do jamy opłucnej przez cewnik doopłucnowy (IPC) lub podobne urządzenie doopłucnowe w dniu badania 1.
Głównym celem tego badania jest porównanie przeżycia całkowitego (OS) związanego z rAd IFN, gdy podawany jest z celekoksybem i gemcytabiną, z tym związanym z samym celekoksybem i gemcytabiną w leczeniu pacjentów z MPM
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
TYTUŁ: Otwarte, randomizowane, równoległe badanie grupowe fazy 3 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo doopłucnowego podawania interferonu alfa-2b (rAd-IFN) dostarczanego przez adenowirusa w skojarzeniu z celekoksybem i gemcytabiną u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej
NUMER PROTOKOŁU: rAd-IFN-MM-301
BADANE LEKI: Nadofaragene firadenovec (rekombinowany wektor adenowirusowy zawierający gen ludzkiego interferonu alfa-2b: rAd-IFN), celekoksyb i gemcytabina
FAZA: 3
WSKAZANIA: Złośliwy międzybłoniak opłucnej (MPM)
SPONSOR: Trizell Sp.
WITRYNY: Około 80 witryn na całym świecie
CELE:
Głównym celem tego badania jest porównanie przeżycia całkowitego (OS) związanego z rAd IFN, gdy podawany jest z celekoksybem i gemcytabiną, w porównaniu z tym związanym z samym celekoksybem i gemcytabiną w leczeniu pacjentów z MPM, u których nie powiodło się co najmniej 1 leczenie schemat leczenia i maksymalnie 2 schematy leczenia, z których 1 musiał być schematem skojarzonym z anty-folianami i pochodnymi platyny.
Celami drugorzędnymi tego badania są:
Porównanie rAd-IFN podawanego z celekoksybem i gemcytabiną w porównaniu z samym celekoksybem i gemcytabiną w leczeniu pacjentów z MPM, u których nie powiódł się co najmniej 1 schemat leczenia i maksymalnie 2 schematy leczenia, z których 1 musi były schematem leczenia skojarzonego anty-folianami i platyną w odniesieniu do:
- Wskaźnik przeżycia po 12 miesiącach, a następnie co 6 miesięcy;
- przeżycie wolne od progresji choroby (PFS);
- Najlepsza odpowiedź (całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby); oraz
- Bezpieczeństwo rAd-IFN; oraz
- Aby ocenić rAd-IFN, po podaniu z celekoksybem i gemcytabiną, w podgrupie pacjentów z MPM, u których nie powiódł się co najmniej 1 schemat leczenia i maksymalnie 2 schematy leczenia, z których 1 musiał być anty-folianem i schemat łączenia platyny, w odniesieniu do wydalania wirusa i dystrybucji biologicznej.
Cele eksploracyjne tego badania to:
• Porównanie rAd-IFN podawanego z celekoksybem i gemcytabiną w porównaniu z samym celekoksybem i gemcytabiną w leczeniu pacjentów z MPM, u których nie powiódł się co najmniej 1 schemat leczenia i maksymalnie 2 schematy leczenia, z których 1 musiał być schematem skojarzonym anty-folianów i platyny, w odniesieniu do:
- Jakość życia oparta na zdrowiu,
- Związek między statusem immunologicznym a odpowiedzią na leczenie oraz
- Biokorelaty odpowiedzi na leczenie.
POPULACJA:
Populacja objęta tym badaniem to pacjenci z potwierdzonym histologicznie MPM pochodzenia nabłonkowego lub dwufazowego (głównie [>50%] nabłonkowatego), u których nie powiódł się co najmniej 1 schemat leczenia i maksymalnie 2 schematy leczenia, z których 1 musiał być -schemat skojarzony kwasu foliowego i platyny.
PROJEKT BADANIA I CZAS TRWANIA:
Badanie jest otwartym, randomizowanym badaniem w grupach równoległych, przeprowadzonym u pacjentów z histologicznie potwierdzonym MPM o histologii nabłonkowej lub dwufazowej (głównie [>50%] nabłonkowatej), u których nie powiódł się co najmniej 1 schemat leczenia i maksymalnie 2 schematy leczenia , z których 1 musiał być schematem skojarzonym z anty-folanem i platyną.
Oceny przesiewowe muszą zostać zakończone w ciągu 28 dni od pierwszego dnia badania, a kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do:
- Grupa leczona: rAd-IFN (dzień badania 1) + celekoksyb (dni badania 1 do 14) + gemcytabina (dni badania 14 i 21 [tj. dni 1 i 8 pierwszego cyklu leczenia gemcytabiną], gemcytabina będzie powtarzana co 3 tygodnie do czasu progresji/wczesnego zakończenia choroby [ET]); lub
- Grupa kontrolna: celekoksyb (dni badania 1 do 14) + gemcytabina (dni badania 14 i 21 [tj. dni 1 i 8 pierwszego cyklu leczenia gemcytabiną], gemcytabina będzie powtarzana co 3 tygodnie do progresji choroby/ET).
Faza leczenia Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej rAd-IFN (grupa leczona) będą mieli wcześniej założony cewnik doopłucnowy (IPC) lub inne urządzenie zapewniające dostęp do jamy opłucnowej, umożliwiające podanie leku do dostępnej przestrzeni opłucnowej. rAd-IFN zostanie rozcieńczony do objętości 25 ml sterylnym roztworem soli fizjologicznej i podany bezpośrednio do jamy opłucnej przez IPC lub podobne urządzenie.
Pacjenci będą otrzymywać gemcytabinę do czasu wystąpienia progresji choroby/ET. Wszystkie zdarzenia niepożądane będą rejestrowane od momentu uzyskania świadomej zgody w badaniu głównym do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (rAd-IFN, celekoksyb i/lub gemcytabina). Wszystkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą obserwowane aż do ustąpienia lub stabilizacji.
Faza obserwacji przeżycia Po wystąpieniu progresji choroby pacjenci będą obserwowani co 3 miesiące pod kątem przeżycia. Wszystkie wcześniej zarejestrowane TEAE i SAE będą obserwowane aż do rozwiązania lub stabilizacji.
POSTAĆ DAWKOWANIA I DROGA PODANIA:
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy leczenia otrzymają rAd-IFN (3 × cząsteczki wirusa E11) w dniu 1 badania, rozcieńczony do całkowitej objętości 25 ml przy użyciu sterylnego roztworu soli fizjologicznej i podany do przestrzeni opłucnowej przez IPC lub podobne urządzenie doopłucnowe .
Wszyscy badani pacjenci (leczeni i kontrolni) otrzymają:
- celekoksyb podawany w dawce 400 mg dwa razy dziennie doustnie w dniach od 1 do 14 badania; oraz
- Gemcytabina rozpoczynająca się w 14. dniu badania, stosując następujący schemat leczenia: 1250 mg/m2 pc. podawane dożylnie w dniach 1. i 8. 21-dniowego cyklu gemcytabiny i kontynuowane co 3 tygodnie do progresji choroby/ET.
ANALIZY STATYSTYCZNE:
Podstawowa analiza pierwszorzędowego punktu końcowego polega na porównaniu krzywych OS między dwiema grupami przy użyciu testu log-rank. Test log-rank zostanie poddany stratyfikacji przy użyciu tych samych zmiennych, które zastosowano do stratyfikacji randomizacji.
Wtórne analizy pierwszorzędowego punktu końcowego będą obejmować porównanie wskaźników przeżycia w różnych punktach czasowych od randomizacji i porównanie mediany czasu przeżycia. Wpływ wyjściowych współzmiennych zostanie oceniony poprzez skonstruowanie modelu proporcjonalnego hazardu. Analizy eksploracyjne będą obejmować porównanie krzywych przeżycia metodami, które nie opierają się na proporcjonalnym ryzyku.
Drugorzędowe punkty końcowe czasu do zdarzenia będą analizowane w ten sam sposób, co pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności.
Kategoryczne punkty końcowe skuteczności zostaną podsumowane i porównane między grupami przy użyciu testu Pearsona, przy czym wpływ wyjściowych współzmiennych zostanie oceniony przy użyciu regresji logistycznej.
Charakter, częstość występowania, nasilenie, pokrewieństwo, przewidywalność, powaga i wynik TEAE zostaną podsumowane według grupy leczenia w celu przeprowadzenia analiz bezpieczeństwa.
Planowane są 2 analizy pośrednie:
- Analiza daremności zostanie oceniona po osiągnięciu 123 zgonów (szacunkowo nastąpi to 27 miesięcy po pierwszej wizycie pacjenta [FPFV]). W tym czasie wydana zostanie około połowa dostępnej wersji Beta; oraz
- Analiza skuteczności zostanie oceniona po osiągnięciu 234 zgonów (szacunkowo 45 miesięcy po FPFV). W tym okresie wydana zostanie około jedna piąta dostępnej wersji alfa.
Ostateczna analiza zostanie oceniona po osiągnięciu 267 zgonów (szacunkowo nastąpi to 60 miesięcy po FPFV).
OKREŚLENIE WIELKOŚCI PRÓBKI:
Planowana wielkość próby to około 300 pacjentów. W oparciu o randomizację 1:1 między grupami terapeutycznymi, 2,5% jednostronny poziom istotności i przewidywane przeżycie po 18 miesiącach wynoszące 35% w grupie leczonej rAd-IFN w porównaniu z 20% w grupie kontrolnej, badanie będzie miało co najmniej moc co najmniej 90% (po dostosowaniu do analiz pośrednich) do wykrycia statystycznie istotnej różnicy między grupami leczenia w pierwszorzędowym punkcie końcowym przy użyciu testu log-rank.
Obliczenia oparto na założeniu, że rekrutacja jest jednolita przez 3 lata i że wszyscy żyjący pacjenci są obserwowani przez 2 lata po zakończeniu rekrutacji.
TABLICA MONITORUJĄCA DANE I BEZPIECZEŃSTWO:
Na potrzeby tego badania zostanie powołana niezależna Rada ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB) w celu monitorowania bezpieczeństwa, skuteczności i integralności badania. Wszystkie aspekty zakresu przeglądu i procedur DSMB zostaną wyszczególnione w statucie DSMB.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Institut Bergonie
-
Brest, Francja, 29200
- CHRU de Brest - Hopital Augustin Morvan
-
Caen, Francja, 14033
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
-
Lille, Francja, 59037
- CHRU de Lille
-
Paris, Francja, 75248
- Institut Curie - Oncologie Medicale
-
Pierre-Bénite, Francja
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Saint-Herblain, Francja, 44093
- CHU de Nantes - Hôpital Nord Laennec
-
-
-
-
Sainte-Foy
-
Québec, Sainte-Foy, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
-
-
-
Hamm, Niemcy, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
-
Regensburg, Niemcy, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
-
-
-
-
Poznan, Polska, 60-693
- Med Polonia Sp. z o.o.
-
Warsaw, Polska, ul. Roentgena 5
- Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej - Curie, Klinika Nowotworow Tkanek Miekkich, Kosci i Czerniakow
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Rosja, 197758
- Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
Volgograd, Rosja, 404130
- Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90059
- University of California, Los Angeles (UCLA) - Medical Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
- University of California, San Francisco (UCSF)
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- Marlene & Stewart Greenbaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- Masonic Cancer Center - University of Minnesota
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
-
-
-
-
Tuscany
-
Siena, Tuscany, Włochy, 53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese, Cancer Immunotherapy
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Guy's and St. Thomas' NHS Trust
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
- Derriford Hospital ; Derriford Hospital
-
-
Oxford
-
Oxford, Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
- Beatson, West of Scotland Cancer Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- Royal Marsden Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria:
- Wiek 18 lat lub więcej w momencie wyrażenia zgody;
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę;
- Ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie MPM z typem histologicznym nabłonkowatym lub dwufazowym (w przypadku dwufazowego histologia musi być w większości [50%] nabłonkowata). Rozpoznanie histologiczne MPM zostanie potwierdzone centralnie przy użyciu próbek lub preparatów z próbek guza pobranych w czasie wstępnej prezentacji lub późniejszej procedury. Zostanie przeprowadzone centralne potwierdzenie diagnozy za pomocą immunohistochemii, a do włączenia do badania wymagane będzie niezależne centralne potwierdzenie;
- Mierzalna choroba, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1 (patrz rozdział 7) dla międzybłoniaka opłucnej;
Otrzymał co najmniej 1 schemat leczenia i maksymalnie 2 schematy leczenia, które mogły być schematami leczenia chemioterapeutycznego i/lub immunoterapeutycznego MPM, które obejmowały co najmniej 1 schemat leczenia skojarzonego antyfolanami i platyną;
- Terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa stanowi po 1 linii leczenia;
- Do udziału kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli pierwotną resekcję chirurgiczną i/lub radioterapię okolicy płucnej. Dla jasności, resekcja chirurgiczna i/lub radioterapia miejsca w płucach nie wykluczają i nie są uważane za linię leczenia;
- Leczenie, które jest podzielone na resekcję przedoperacyjną i resekcję pooperacyjną i obejmuje ten sam schemat, będzie liczone jako 1 schemat. Pacjenci spełniający ten warunek powinni zostać omówieni z Monitorem Medycznym przed włączeniem pacjenta do badania;
- Ma przestrzeń opłucnową dostępną do wprowadzenia IPC lub podobnego urządzenia. Pacjenci z wcześniej założonym IPC lub podobnym urządzeniem mogą zostać włączeni, a wcześniej istniejące IPC lub podobne urządzenie może być użyte do podawania wektora, o ile jest sprawne i nie ma dowodów na miejscową infekcję;
- Oczekiwana długość życia 12 tygodni w ocenie Badacza;
- status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1 lub 0;
Pacjenci płci żeńskiej i męskiej:
Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w momencie włączenia do tego badania i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 1 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki gemcytabiny;
- Wysoce skuteczne metody antykoncepcji, które skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (tj.
- Prawdziwa abstynencja, zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta, jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest definiowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres udziału w badaniu i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki gemcytabiny. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna i poowulacyjna) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji; oraz
- Pacjentki, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy) lub być sterylne chirurgicznie w momencie włączenia do badania;
- Pacjenci płci męskiej muszą być jałowi chirurgicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji podwójnej bariery od badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki gemcytabiny; o Tam, gdzie jest to możliwe i zgodnie z lokalną praktyką, pacjentom płci męskiej należy doradzić, aby zasięgnęli dodatkowej porady dotyczącej kriokonserwacji nasienia przed leczeniem gemcytabiną ze względu na możliwość bezpłodności po leczeniu gemcytabiną; oraz
Odpowiednie wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych:
- Hemoglobina 9 g/dl;
- Liczba białych krwinek 3500/µL;
- Bezwzględna liczba neutrofili 1500/µL;
- • Liczba płytek krwi 100 000/µL;
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) poniżej górnej granicy normy (GGN). Oczekuje się, że u pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe wyniki INR i aPTT nie będą mieścić się w granicach normy. Nie ma na celu wykluczenia tych pacjentów, dlatego dozwolona jest dyskrecja medyczna w przypadku pacjentów, u których uzyskano klinicznie akceptowalne wyniki w odniesieniu do ich aktualnej jednoczesnej terapii przeciwzakrzepowej;
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) 3 × GGN;
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) 3 × GGN;
- Bilirubina całkowita 2 × GGN;
- Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (obliczony przy użyciu równania badania Modyfikacja diety w chorobach nerek [patrz Załącznik B]) 50 ml/min/1,73 m2; oraz
- Albumina surowicy 2,5 g/dl.
Kryteria wyłączenia
Pacjenci, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:
- Jest „nieleczony wcześniej” (tj. nie otrzymał co najmniej 1 schematu leczenia skojarzonego z anty-folianami i pochodnymi platyny);
- Wcześniej otrzymał 3 lub więcej linii ogólnoustrojowego leczenia chemioterapeutycznego lub immunoterapeutycznego. Leczenie, które jest podzielone na resekcję przedoperacyjną i resekcję pooperacyjną i obejmuje ten sam schemat, będzie liczone jako 1 schemat. Pacjenci spełniający ten warunek powinni zostać omówieni z Monitorem Medycznym przed włączeniem pacjenta do badania;
- był wcześniej leczony gemcytabiną;
- Ma przerzuty poza klatką piersiową w IV stopniu zaawansowania;
- Nieodpowiednia czynność płuc o znaczeniu klinicznym według oceny badacza;
- Klinicznie istotny wysięk osierdziowy (tj. w ocenie badacza i/lub wymagający drenażu) wykryty za pomocą tomografii komputerowej (CT) podczas badania przesiewowego. Standardowe tomografia komputerowa wykonana w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym może zostać zastosowana zamiast badania przesiewowego CT w indywidualnych przypadkach, zgodnie z ustaleniami z monitorem medycznym;
Wcześniejsze terapie, jeśli dotyczy, muszą zostać zakończone zgodnie z poniższymi kryteriami przed podaniem wektora:
- Chemioterapia cytotoksyczna, co najmniej 21 dni od ostatniej dawki;
- Chemioterapia niecytotoksyczna (np. inhibitor drobnocząsteczkowy), co najmniej 14 dni od ostatniej dawki;
- przeciwciało monoklonalne, co najmniej 30 dni od ostatniej dawki;
- Immunoterapia bez przeciwciał (np. szczepionka przeciwnowotworowa), co najmniej 42 dni od ostatniej dawki;
- Radioterapia, co najmniej 14 dni od ostatniej miejscowej radioterapii;
- Hematopoetyczny czynnik wzrostu, co najmniej 14 dni od ostatniej dawki; lub
- Badany lek, 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, od ostatniej dawki;
- Pacjent wcześniej leczony interferonami (np. z powodu przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby);
- Podejrzenie/stwierdzona nadwrażliwość na IFN-α2b lub rAd-IFN (w tym na którąkolwiek substancję pomocniczą);
- Znana nadwrażliwość na celekoksyb (w tym na którąkolwiek substancję pomocniczą) lub sulfonamidy;
- Znana nadwrażliwość na gemcytabinę (w tym na którąkolwiek substancję pomocniczą);
Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:
- zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association;
- zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy; oraz
- Pacjenci, o których wiadomo, że mają upośledzoną frakcję wyrzutową lewej komory zgodnie ze standardami instytucjonalnymi io znaczeniu klinicznym zgodnie z oceną badacza;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, depresja lub choroba psychiczna/sytuacje towarzyskie w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
- Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną lub zespołem wymagającym stosowania leków ogólnoustrojowych lub immunosupresyjnych (dopuszczalny jest doustny prednizolon lub jego odpowiednik w dawce 10 mg na dobę); UWAGA: pacjenci z bielactwem, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się rejestrować;
- Astma, ostry nieżyt nosa, polipy nosa, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka lub inne reakcje typu alergicznego po przyjęciu kwasu acetylosalicylowego lub NLPZ, w tym inhibitorów COX-2 w wywiadzie;
- Historia choroby wrzodowej lub krwawienia z przewodu pokarmowego;
- Niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. ciśnienie krwi >160/100 mmHg) wymagające 3 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych;
- Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericia >470 ms na spoczynkowym elektrokardiogramie z 12 odprowadzeń (EKG);
- Pacjenci otrzymujący lit;
- Każda istotna choroba, która w opinii Badacza naraziłaby pacjenta na zwiększone ryzyko urazu, gdyby wziął udział w badaniu;
- Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z powodu którego zakończono leczenie
- Ma wrodzony lub nabyty niedobór odporności, w tym pacjentów ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności;
- Ma albuminy w surowicy od 2,5 do 3,5 g/dl i bilirubinę całkowitą >1,5 ULN;
- Historia klinicznie istotnej choroby zapalnej jelit wymagającej ogólnoustrojowej (pozajelitowej) terapii immunosupresyjnej w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym; lub
- Historia nietolerancji galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa Lecznicza
rAd-IFN (dzień badania 1) + celekoksyb (dni badania 1 do 14) + gemcytabina (dni badania 14 i 21 [tj. dni 1 i 8 pierwszego cyklu leczenia gemcytabiną], gemcytabina będzie podawana w 21-dniowym cyklu , chyba że cykl zostanie zmodyfikowany ze względu na toksyczność/opóźnienie i powtarzany co 3 tygodnie aż do progresji choroby/wczesnego zakończenia [ET]
|
Interferon Alpha-2b dostarczany przez adenowirusy
Inne nazwy:
400 mg dwa razy na dobę
Inne nazwy:
1250 mg/m2 podawane dożylnie w dniach 1. i 8. 21-dniowego cyklu i kontynuowane co 3 tygodnie do progresji choroby/wczesnego zakończenia
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Grupa Kontrolna
Celekoksyb (dni badania 1 do 14) + gemcytabina (dni badania 14 i 21 [tj. dni 1 i 8 pierwszego cyklu leczenia gemcytabiną], gemcytabina będzie podawana w 21-dniowym cyklu, chyba że cykl zostanie zmodyfikowany ze względu na toksyczność /opóźnienie i powtarzane co 3 tygodnie aż do progresji choroby/ET.
|
400 mg dwa razy na dobę
Inne nazwy:
1250 mg/m2 podawane dożylnie w dniach 1. i 8. 21-dniowego cyklu i kontynuowane co 3 tygodnie do progresji choroby/wczesnego zakończenia
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: 4 lata i 8 miesięcy
|
Czas do śmierci (z dowolnej przyczyny) od randomizacji
|
4 lata i 8 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bez progresji przetrwanie
Ramy czasowe: 4 lata i 8 miesięcy
|
Czas mierzony w miesiącach, od randomizacji do czasu, w którym zmodyfikowane kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guza stałego są najpierw spełnione, lub gdy nastąpi śmierć z powodu jakiejkolwiek przyczyny
|
4 lata i 8 miesięcy
|
|
Najlepsza odpowiedź: obiektywna wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 4 lata i 8 miesięcy
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (Bor) zdefiniowano jako najlepsze oznaczenie odpowiedzi, w kolejności pełnej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR), stabilnej choroby (SD), postępowej chorobie (PD) lub nie można ocenić (NE) dla każdego pacjenta, który został zarejestrowany między datą randomizacji a datą udokumentowanej postępu choroby na mRecist lub MRecist wersji 1.1 lub datę późniejszej antykominałowej lub rakowej leczniczej (I.. chirurgiczna resekcja guza), w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze.
ORR zdefiniowano jako odsetek pacjentów z Bor CR lub PR.
|
4 lata i 8 miesięcy
|
|
Najlepsza odpowiedź: wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 4 lata i 8 miesięcy
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zdefiniowano jako odsetek pacjentów z Bor z CR, PR lub stabilnej choroby (SD).
|
4 lata i 8 miesięcy
|
|
Najlepsza odpowiedź: wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: 4 lata i 8 miesięcy
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) zdefiniowano jako odsetek pacjentów z Bor CR, PR lub SD>/= 6 miesięcy.
|
4 lata i 8 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik przeżycia po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Proporcja przetrwała po 12 miesiącach
|
12 miesięcy
|
|
Wskaźnik przeżycia po 18 miesiącach
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Proporcja przetrwała po 18 miesiącach
|
18 miesięcy
|
|
Wskaźnik przeżycia po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Odsetek przetrwania po 24 miesiącach
|
24 miesiące
|
|
Wskaźnik przeżycia po 30 miesiącach
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Proporcja przetrwała po 30 miesiącach
|
30 miesięcy
|
|
Wskaźnik przeżycia po 36 miesiącach
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Proporcja przetrwała po 36 miesiącach
|
36 miesięcy
|
|
Wskaźnik przeżycia po 42 miesiącach
Ramy czasowe: 42 miesiące
|
Odsetek przetrwania po 42 miesiącach
|
42 miesiące
|
|
Zdarzenia niepożądane klasa 3 lub 4.
Ramy czasowe: 4 lata i 8 miesięcy.
|
Aby ocenić liczbę pacjentów ze wspólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych stopień 3 lub 4.
|
4 lata i 8 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Daniel Sterman, MD, Nyu Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby płuc
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Gruczolak
- Nowotwory, mezotelium
- Nowotwory opłucnej
- Międzybłoniak
- Międzybłoniak złośliwy
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Lecznictwo
- Deoksycytydyna
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Gemcytabina
- Terapia lecznicza
Inne numery identyfikacyjne badania
- rAd-IFN-MM-301
- 2017-003169-82 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .