Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af rAd-IFN administreret med Celecoxib og Gemcitabin hos patienter med ondartet pleural mesotheliom (INFINITE)

1. april 2026 opdateret af: Ferring Ventures Limited

Et fase 3, åbent, randomiseret, parallel gruppestudie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​intrapleural administration af adenovirus-leveret interferon Alpha-2b (rAd-IFN) i kombination med celecoxib og gemcitabin hos patienter med ondartet pleural mesotheliom

Denne undersøgelse vil evaluere intrapleural administration af Adenovirus-Leveret Interferon Alpha-2b (rAd-IFN) i kombination med Celecoxib og Gemcitabin hos patienter med histologisk bekræftet Malignt Pleural Mesotheliom (MPM), som har svigtet mindst 1 behandlingsregime og maksimalt 2 behandlingsregimer, hvoraf 1 skal have været et antifolat- og platinkombinationsregime.

Kvalificerede patienter vil blive randomiseret 1:1 til enten:

  1. Behandlingsgruppe: rAd-IFN + Celecoxib efterfulgt af Gemcitabin
  2. Kontrolgruppe: Celecoxib efterfulgt af Gemcitabin

Patienter randomiseret til behandlingsgruppen vil modtage rAd-IFN indgivet i pleurarummet via et intrapleuralt kateter (IPC) eller lignende intrapleuralt udstyr på undersøgelsesdag 1.

Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne den samlede overlevelse (OS) forbundet med rAd IFN, når det administreres med celecoxib og gemcitabin, versus den, der er forbundet med celecoxib og gemcitabin alene til behandling af patienter med MPM

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

TITEL: Et fase 3, åbent, randomiseret, parallelt gruppestudie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​intrapleural administration af adenovirus-leveret interferon Alpha-2b (rAd-IFN) i kombination med celecoxib og gemcitabin hos patienter med malignt pleural mesotheliom

PROTOKOLNUMMER: rAd-IFN-MM-301

UNDERSØGELSESMIDLER: Nadofaragene firadenovec (rekombinant adenovirusvektor indeholdende det humane interferon alfa-2b-gen: rAd-IFN), celecoxib og gemcitabin

FASE: 3

INDIKATION: Malignt pleura mesotheliom (MPM)

SPONSOR: Trizell, Ltd.

WEBSTEDER: Cirka 80 websteder globalt

MÅL:

Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne den overordnede overlevelse (OS) forbundet med rAd IFN, når det administreres med celecoxib og gemcitabin, versus den, der er forbundet med celecoxib og gemcitabin alene til behandling af patienter med MPM, som har svigtet mindst 1 behandling regime og maksimalt 2 behandlingsregimer, hvoraf 1 skal have været et antifolat- og platinkombinationsregime.

De sekundære mål for denne undersøgelse er:

  • At sammenligne mellem rAd-IFN, når det administreres med celecoxib og gemcitabin, versus det, der er forbundet med celecoxib og gemcitabin alene til behandling af patienter med MPM, som har svigtet mindst 1 behandlingsregime og maksimalt 2 behandlingsregimer, hvoraf 1 skal har været et antifolat- og platinkombinationsregime med hensyn til:

    • Overlevelsesrate ved 12 måneder og hver 6. måned derefter;
    • Progressionsfri overlevelse (PFS);
    • Bedste respons (komplet respons, delvis respons eller stabil sygdom); og
    • Sikkerhed af rAd-IFN; og
  • At evaluere rAd-IFN, når det administreres sammen med celecoxib og gemcitabin, i en undergruppe af patienter med MPM, som har svigtet mindst 1 behandlingsregime og maksimalt 2 behandlingsregimer, hvoraf 1 skal have været et antifolat og platinkombinationsregime, med hensyn til viral udskillelse og biodistribution.

De udforskende mål med denne undersøgelse er:

• At sammenligne mellem rAd-IFN, når det administreres med celecoxib og gemcitabin, versus det, der er forbundet med celecoxib og gemcitabin alene til behandling af patienter med MPM, som har svigtet mindst 1 behandlingsregime og maksimalt 2 behandlingsregimer, hvoraf 1 skal have været et antifolat- og platinkombinationsregime med hensyn til:

  • Sundhedsrelateret livskvalitet,
  • Forholdet mellem immunologisk status og respons på behandling, og
  • Biokorrelater af respons på behandling.

BEFOLKNING:

Populationen for denne undersøgelse er patienter med histologisk bekræftet MPM af epithelioid eller bifasisk (overvejende [>50 %] epithelioid) histologi, som har svigtet minimum 1 behandlingsregime og maksimalt 2 behandlingsregimer, hvoraf 1 skal have været en anti -folat- og platinkombinationsregime.

STUDIEDESIGN OG VARIGHED:

Studiet er et åbent, randomiseret, parallelgruppestudie udført i patienter med histologisk bekræftet MPM af epithelioid eller bifasisk (overvejende [>50 %] epithelioid) histologi, som har svigtet mindst 1 behandlingsregime og maksimalt 2 behandlingsregimer. , hvoraf 1 må have været et antifolat- og platinkombinationsregime.

Screeningsvurderinger skal afsluttes inden for 28 dage efter undersøgelsesdag 1, og kvalificerede patienter vil blive randomiseret til enten:

  1. Behandlingsgruppe: rAd-IFN (undersøgelsesdag 1) + celecoxib (undersøgelsesdage 1 til 14) + gemcitabin (undersøgelsesdage 14 og 21 [dvs. dag 1 og 8 i den første gemcitabinbehandlingscyklus], gemcitabin vil blive gentaget hver 3. uge indtil sygdomsprogression/tidlig afslutning [ET]); eller
  2. Kontrolgruppe: celecoxib (undersøgelsesdage 1 til 14) + gemcitabin (undersøgelsesdage 14 og 21 [dvs. dag 1 og 8 i den første gemcitabinbehandlingscyklus], gemcitabin vil blive gentaget hver 3. uge indtil sygdomsprogression/ET).

Behandlingsfase Patienter, der er randomiseret til at modtage rAd-IFN (behandlingsgruppe), vil have et intrapleuralt kateter (IPC) eller en anden intrapleural adgangsanordning, der tidligere er på plads eller indsat til undersøgelsen, hvilket tillader lægemiddeladministration til et tilgængeligt pleurarum. rAd-IFN vil blive fortyndet til et volumen på 25 ml ved hjælp af sterilt normalt saltvand og vil blive administreret direkte til pleurarummet via IPC eller lignende anordning.

Patienterne vil modtage gemcitabin indtil sygdomsprogression/ET. Alle bivirkninger vil blive registreret fra tidspunktet for hovedundersøgelsens informerede samtykke til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (rAd-IFN, celecoxib og/eller gemcitabin). Alle behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) vil blive fulgt indtil opløsning eller stabilisering.

Overlevelsesopfølgningsfase Efter sygdomsprogression vil patienterne blive fulgt hver 3. måned for overlevelse. Alle tidligere registrerede TEAE'er og SAE'er vil blive fulgt indtil opløsning eller stabilisering.

DOSERINGSFORMER OG ADMINISTRATIONSVEJ:

Patienter, der er randomiseret til behandlingsgruppen, vil modtage rAd-IFN (3 × E11 virale partikler) på dag 1 af undersøgelsen, fortyndet til et samlet volumen på 25 ml med sterilt normalt saltvand og indgivet i pleurarummet via en IPC eller lignende intrapleural enhed .

Alle undersøgelsespatienter (behandling og kontrol) vil modtage:

  • Celecoxib administreret i en dosis på 400 mg to gange dagligt oralt på dag 1 til 14 af undersøgelsen; og
  • Gemcitabin startende på undersøgelsesdag 14 med følgende behandlingsregime: 1250 mg/m2 administreret intravenøst ​​på dag 1 og 8 i en 21-dages gemcitabincyklus og fortsatte hver 3. uge indtil sygdomsprogression/ET.

STATISTISKE ANALYSER:

Den primære analyse af det primære endepunkt er en sammenligning af OS-kurverne mellem de 2 grupper ved hjælp af en log-rank test. Log-rank-testen vil blive stratificeret ved hjælp af de samme variabler, som bruges til at stratificere randomiseringen.

Sekundære analyser af det primære endepunkt vil omfatte en sammenligning af overlevelsesraterne på forskellige tidspunkter siden randomiseringen og en sammenligning af de mediane overlevelsestider. Effekten af ​​basislinjekovariater vil blive vurderet ved at konstruere en proportional hazard model. Eksplorative analyser vil omfatte sammenligning af overlevelseskurverne med metoder, der ikke er afhængige af proportionale farer.

Sekundære tid-til-hændelse-endepunkter vil blive analyseret på samme måde som det primære effektmål.

Kategoriske effekt-endepunkter vil blive opsummeret og sammenlignet mellem grupper ved hjælp af en Pearsons test, med effekten af ​​baseline-kovariater vurderet ved hjælp af logistisk regression.

Arten, forekomsten, sværhedsgraden, slægtskabet, forventet, alvoren og resultatet af TEAE'er vil blive opsummeret af behandlingsgruppe til sikkerhedsanalyser.

Der er planlagt 2 mellemliggende analyser:

  • Analyse for nytteløshed vil blive vurderet ved opnåelse af 123 dødsfald (estimeret at forekomme 27 måneder efter første patientbesøg [FPFV]). Cirka halvdelen af ​​den tilgængelige beta vil blive brugt i denne periode; og
  • Analyse for effektivitet vil blive vurderet ved opnåelse af 234 dødsfald (estimeret at forekomme 45 måneder efter FPFV). Cirka en femtedel af den tilgængelige alfa vil blive brugt i denne periode.

Den endelige analyse vil blive vurderet ved opnåelse af 267 dødsfald (estimeret at forekomme 60 måneder efter FPFV).

BESTEMMELSE AF PRØVESTØRRELSE:

Den planlagte stikprøvestørrelse er ca. 300 patienter. Baseret på en 1:1 randomisering mellem behandlingsgrupper, et 2,5 % ensidig signifikansniveau og en forudsagt overlevelse ved 18 måneder på 35 % i rAd-IFN-behandlingsgruppen mod 20 % i kontrolgruppen, vil undersøgelsen have kl. mindst 90 % effekt (efter justering for de interimsanalyser) for at påvise en statistisk signifikant forskel mellem behandlingsgrupperne i det primære endepunkt ved hjælp af log-rank testen.

Beregningen er baseret på forudsætninger om, at rekrutteringen er ensartet over 3 år, og at alle levende patienter følges op i 2 år efter endt rekruttering.

DATA- OG SIKKERHEDSOVERVÅGNINGSTAVEL:

Et uafhængigt data- og sikkerhedsovervågningsråd (DSMB) vil blive indkaldt til denne undersøgelse for at overvåge sikkerhed, effektivitet og undersøgelsesintegritet. Alle aspekter af DSMB's omfang af gennemgang og procedurer vil blive beskrevet i et DSMB-charter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Canada
    • Sainte-Foy
      • Québec, Sainte-Foy, Canada, G1V 4G5
        • Institut universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy's and St. Thomas' NHS Trust
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Derriford Hospital ; Derriford Hospital
    • Oxford
      • Oxford, Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson, West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90059
        • University of California, Los Angeles (UCLA) - Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • University of California, San Francisco (UCSF)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Marlene & Stewart Greenbaum Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center - University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Brest, Frankrig, 29200
        • CHRU de Brest - Hopital Augustin Morvan
      • Caen, Frankrig, 14033
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHRU de Lille
      • Paris, Frankrig, 75248
        • Institut Curie - Oncologie Medicale
      • Pierre-Bénite, Frankrig
        • Centre Hospitalier Lyon sud
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44093
        • CHU de Nantes - Hôpital Nord Laennec
  • Italien
    • Tuscany
      • Siena, Tuscany, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Senese, Cancer Immunotherapy
  • Polen
      • Poznan, Polen, 60-693
        • Med Polonia Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polen, ul. Roentgena 5
        • Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej - Curie, Klinika Nowotworow Tkanek Miekkich, Kosci i Czerniakow
  • Rusland
      • Saint Petersburg, Rusland, 197758
        • Petrov National Medical Research Center of Oncology
      • Volgograd, Rusland, 404130
        • Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary
  • Tyskland
      • Hamm, Tyskland, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Patienter, der opfylder alle følgende kriterier, vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

  1. 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke;
  2. i stand til at give informeret samtykke;
  3. Har en bekræftet histologisk diagnose af MPM med histologisk type epithelioid eller bifasisk (hvis bifasisk, skal histologien overvejende være [50 %] epithelioid). Histologisk diagnose af MPM vil blive bekræftet centralt ved hjælp af prøver eller objektglas fra tumorprøver opnået på tidspunktet for den første præsentation eller en efterfølgende procedure. Der vil blive udført central bekræftelse af diagnosen med immunhistokemi, og uafhængig central bekræftelse vil være påkrævet for adgang til studiet;
  4. Målbar sygdom, pr. modificeret responsevalueringskriterier i faste tumorer [RECIST] 1.1 (se afsnit 7) for pleural mesotheliom;

  5. Har modtaget minimum 1 behandlingsregime og maksimalt 2 behandlingsregimer, som kan have været kemoterapeutiske og/eller immunterapeutiske behandlingsregimer for MPM, som omfattede mindst 1 antifolat- og platinkombinationsregime;

    • Adjuverende eller neoadjuverende terapi repræsenterer 1 behandlingslinje hver;
    • Patienter, der har gennemgået primær kirurgisk resektion og/eller strålebehandling til lungestedet, er berettiget til at deltage. For klarhedens skyld er kirurgisk resektion og/eller strålebehandling af lungestedet ikke ekskluderende og betragtes ikke som en terapilinje;
    • Behandling, der er delt mellem præ-kirurgisk resektion og post-kirurgisk resektion og er den samme kur, tælles som 1 kur. Patienter, der opfylder denne tilstand, bør diskuteres med den medicinske monitor, før patienten inkluderes i undersøgelsen;
  6. Har et pleurarum, der er tilgængeligt for IPC eller lignende enhedsindsættelse. Patienter med en tidligere indsat IPC eller lignende anordning kan tilmeldes, og den allerede eksisterende IPC eller lignende anordning kan bruges til vektoradministration, så længe den er funktionel og ikke har tegn på lokal infektion;
  7. Forventet levetid 12 uger efter efterforskerens vurdering;
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 1 eller 0;

  9. Kvindelige og mandlige patienter:

    • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved deltagelse i denne undersøgelse og acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screening indtil 1 måned efter den sidste dosis gemcitabin;

      • Meget effektive præventionsmetoder, der resulterer i en lav fejlrate (dvs.
      • Ægte afholdenhed, når den er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil, betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje under hele undersøgelsesperioden og i 1 måned efter den sidste dosis gemcitabin. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​den kliniske undersøgelse og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk og post-ægløsningsmetode) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder; og
    • Kvindelige patienter i ikke-fertil alder skal enten være postmenopausale (ingen menstruation i mindst 12 måneder) eller kirurgisk sterile ved indtræden i undersøgelsen;
    • Mandlige patienter skal enten være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode fra screening til 6 måneder efter den sidste dosis gemcitabin; o Hvor det er tilgængeligt og i overensstemmelse med lokal praksis, skal mandlige patienter rådes til at søge yderligere rådgivning vedrørende kryokonservering af sæd før gemcitabinbehandling på grund af muligheden for infertilitet efter behandling med gemcitabin; og

  10. Tilstrækkelige laboratorieværdier ved screening:

    • Hæmoglobin 9 g/dL;
    • Antal hvide blodlegemer 3500/µL;
    • Absolut neutrofiltal 1500/µL;
    • • Blodpladeantal 100.000/µL;
    • International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) under den øvre grænse for normal (ULN). Det forventes, at patienter, der får antikoaguleringsbehandling, ikke vil have INR- og aPTT-resultater, der falder inden for normale grænser. Det er ikke hensigten at udelukke disse patienter, og derfor er medicinsk skøn tilladt for patienter, som har klinisk acceptable resultater med hensyn til deres nuværende samtidige antikoagulerende behandling;
    • Aspartataminotransferase (AST) 3 x ULN;
    • Alaninaminotransferase (ALT) 3 x ULN;
    • Total bilirubin 2 × ULN;
    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (beregnet ved hjælp af undersøgelsesligningen Modifikation af diæt i nyresygdom [se appendiks B]) 50 mL/min/1,73 m2; og
    • Serumalbumin 2,5 g/dL.

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen:

  1. Er "behandlingsnaiv" (dvs. ikke har modtaget mindst 1 antifolat- og platinkombinationsregime);
  2. Har tidligere modtaget 3 eller flere linjer med systemisk kemoterapeutisk eller immunterapeutisk behandling. Behandling, der er delt mellem præ-kirurgisk resektion og post-kirurgisk resektion og er den samme kur, tælles som 1 kur. Patienter, der opfylder denne tilstand, bør diskuteres med den medicinske monitor, før patienten inkluderes i undersøgelsen;
  3. Har tidligere modtaget behandling med gemcitabin;
  4. Har stadium IV ekstrathorakal metastatisk sygdom;
  5. Utilstrækkelig lungefunktion af klinisk betydning ifølge Investigator review;
  6. Klinisk signifikant perikardiel effusion (dvs. bedømt af investigator og/eller kræver dræning) påvist ved computertomografi (CT) scanning ved screening. Standardbehandling CT-scanninger udført inden for 2 uger før screening kan anvendes i stedet for screening CT-scanning fra sag til sag som aftalt med lægemonitoren;

  7. Tidligere behandling(er) skal, hvis det er relevant, afsluttes i henhold til nedenstående kriterier før vektoradministration:

    • Cytotoksisk kemoterapi, mindst 21 dage fra sidste dosis;
    • Ikke-cytotoksisk kemoterapi (f.eks. hæmmer af små molekyler), mindst 14 dage fra sidste dosis;
    • Monoklonalt antistof, mindst 30 dage fra sidste dosis;
    • Ikke-antistof immunterapi (f.eks. tumorvaccine), mindst 42 dage fra sidste dosis;
    • Strålebehandling, mindst 14 dage fra sidste strålebehandling på stedet;
    • Hæmatopoietisk vækstfaktor, mindst 14 dage fra sidste dosis; eller
    • Studielægemiddel, 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, fra sidste dosis;
  8. Patient tidligere behandlet med IFN'er (f.eks. for kronisk aktiv hepatitis);
  9. Mistænkt/kendt overfølsomhed over for IFN-α2b eller rAd-IFN (inklusive et hvilket som helst af dets hjælpestoffer);
  10. Kendt overfølsomhed over for celecoxib (inklusive ethvert af dets hjælpestoffer) eller sulfonamider;
  11. Kendt overfølsomhed over for gemcitabin (inklusive ethvert af dets hjælpestoffer);

  12. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder følgende:

    • New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt;
    • Myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder; og
    • Patienter, der vides at have nedsat venstre ventrikulær ejektionsfraktion i henhold til institutionelle standarder og af klinisk betydning ifølge Investigator review;
  13. Kvinder, der er gravide eller ammer;
  14. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, depression eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer inden for de sidste 12 måneder;
  15. Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske eller immunsuppressive midler (oral prednisolon eller tilsvarende i en dosis på 10 mg pr. dag er tilladt); BEMÆRK: Patienter med vitiligo, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun sygdom, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig;
  16. Anamnese med astma, akut rhinitis, nasale polypper, angioneurotisk ødem, nældefeber eller andre allergiske reaktioner efter indtagelse af acetylsalicylsyre eller NSAID'er, inklusive COX-2-hæmmere;
  17. Anamnese med sårsygdom eller gastrointestinal blødning;
  18. Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (dvs. blodtryk >160/100 mmHg), der kræver 3 eller flere antihypertensiva;
  19. Hjertefrekvenskorrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel >470 ms på hvilende 12-aflednings elektrokardiogram (EKG);
  20. Patienter, der modtager lithium;
  21. Enhver væsentlig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i øget risiko for skade, hvis han/hun deltog i undersøgelsen;
  22. Anamnese med en tidligere malignitet, for hvilken behandlingen blev afsluttet
  23. Har en medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder patienter med kendt historie med infektion med humant immundefektvirus;
  24. Har både serumalbumin 2,5 til 3,5 g/dL og total bilirubin >1,5 ULN;
  25. Anamnese med klinisk signifikant inflammatorisk tarmsygdom, der kræver systemisk (parenteral) immunsuppressiv terapi inden for 5 år før screening; eller
  26. Anamnese med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Behandlingsgruppe
rAd-IFN (undersøgelsesdag 1) + celecoxib (undersøgelsesdage 1 til 14) + gemcitabin (undersøgelsesdage 14 og 21 [dvs. dag 1 og 8 i den første gemcitabinbehandlingscyklus], vil gemcitabin blive administreret i en 21-dages cyklus , medmindre cyklussen modificeres på grund af toksicitet/forsinkelse og gentages hver 3 uger indtil sygdomsprogression/tidlig ophør [ET]
Biologisk: rAd-IFN
Adenovirus-leveret interferon Alpha-2b
Andre navne:
  • Nadofaragene firadenovec
Medicin: Celecoxib oralt produkt
400 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • COX II inhibitor
Medicin: Gemcitabin
1250 mg/m2 administreret intravenøst ​​på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus og fortsættes hver 3. uge indtil sygdomsprogression/ tidlig afslutning
Andre navne:
  • Kemoterapi
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Celecoxib (undersøgelsesdage 1 til 14) + gemcitabin (undersøgelsesdage 14 og 21 [dvs. dag 1 og 8 i den første gemcitabinbehandlingscyklus], vil gemcitabin blive administreret i en 21-dages cyklus, medmindre cyklussen modificeres på grund af toksicitet /forsinkelse og gentages hver 3. uge indtil sygdomsprogression/ET.
Medicin: Celecoxib oralt produkt
400 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • COX II inhibitor
Medicin: Gemcitabin
1250 mg/m2 administreret intravenøst ​​på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus og fortsættes hver 3. uge indtil sygdomsprogression/ tidlig afslutning
Andre navne:
  • Kemoterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år og 8 måneder
Tid til døden (fra enhver årsag) fra randomisering
4 år og 8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression gratis overlevelse
Tidsramme: 4 år og 8 måneder
Tid målt i måneder, fra randomisering til det tidspunkt, hvor de ændrede responsevalueringskriterier i faste tumorkriterier for sygdomsprogression først er opfyldt, eller når der opstår død af en hvilken som helst årsag
4 år og 8 måneder
Bedste svar: Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 4 år og 8 måneder
Bedste samlede respons (BOR) blev defineret som den bedste responsbetegnelse, i rækkefølge af komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD) eller ikke evaluerbar (NE), for hver patient, der blev registreret mellem datoen for randomisering og datoen for dokumenteret sygdomsprogression pr. Kirurgisk resektion af tumor), alt efter hvad der skete først. ORR blev defineret som andelen af ​​patienter med en bor af CR eller PR.
4 år og 8 måneder
Bedste svar: Sygdomskontrolhastighed (DCR)
Tidsramme: 4 år og 8 måneder
Sygdomskontrolhastighed (DCR) blev defineret som andelen af ​​patienter med en bor af CR, PR eller stabil sygdom (SD).
4 år og 8 måneder
Bedste svar: Klinisk fordelingsrate (CBR)
Tidsramme: 4 år og 8 måneder
Klinisk fordelingshastighed (CBR) blev defineret som andelen af ​​patienter med en bor af CR, PR eller SD>/= 6 måneder.
4 år og 8 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsesrate efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Andel, der overlever efter 12 måneder
12 måneder
Overlevelsesrate efter 18 måneder
Tidsramme: 18 måneder
Andel, der overlever efter 18 måneder
18 måneder
Overlevelsesrate efter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Andel, der overlever efter 24 måneder
24 måneder
Overlevelsesrate efter 30 måneder
Tidsramme: 30 måneder
Andel, der overlever ved 30 måneder
30 måneder
Overlevelsesrate efter 36 måneder
Tidsramme: 36 måneder
Andel, der overlever 36 måneder
36 måneder
Overlevelsesrate på 42 måneder
Tidsramme: 42 måneder
Andel, der overlever ved 42 måneder
42 måneder
Bivirkninger Grad 3 eller 4.
Tidsramme: 4 år og 8 måneder.
At evaluere antallet af patienter med almindelige terminologikriterier for bivirkninger Grad 3 eller 4.
4 år og 8 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ferring Ventures Limited

Samarbejdspartnere

University of Pennsylvania

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel Sterman, MD, Nyu Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

16. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

18. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • rAd-IFN-MM-301
  • 2017-003169-82 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner