Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность rAd-IFN в сочетании с целекоксибом и гемцитабином у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры (INFINITE)

1 апреля 2026 г. обновлено: Ferring Ventures Limited

Фаза 3, открытое, рандомизированное, параллельное групповое исследование для оценки эффективности и безопасности внутриплеврального введения доставляемого аденовирусом интерферона альфа-2b (rAd-IFN) в комбинации с целекоксибом и гемцитабином у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры

В этом исследовании будет оцениваться внутриплевральное введение доставляемого аденовирусом интерферона альфа-2b (rAd-IFN) в комбинации с целекоксибом и гемцитабином у пациентов с гистологически подтвержденной злокачественной мезотелиомой плевры (MPM), у которых не удалась минимум 1 схема лечения и максимум 2 схемы лечения. режимы лечения, один из которых должен был быть комбинированным режимом антифолиевой кислоты и платины.

Подходящие пациенты будут рандомизированы 1: 1 в одну из следующих групп:

  1. Группа лечения: rAd-IFN + целекоксиб, затем гемцитабин
  2. Контрольная группа: целекоксиб, затем гемцитабин.

Пациенты, рандомизированные в группу лечения, будут получать rAd-IFN, вводимый в плевральную полость через внутриплевральный катетер (IPC) или аналогичное внутриплевральное устройство в день 1 исследования.

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы сравнить общую выживаемость (ОВ), связанную с rAd IFN при введении целекоксиба и гемцитабина, по сравнению с таковой, связанной с монотерапией целекоксибом и гемцитабином для лечения пациентов с MPM.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

НАЗВАНИЕ: Фаза 3, открытое, рандомизированное, параллельное групповое исследование для оценки эффективности и безопасности внутриплеврального введения доставляемого аденовирусом интерферона альфа-2b (rAd-IFN) в комбинации с целекоксибом и гемцитабином у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры

НОМЕР ПРОТОКОЛА: rAd-IFN-MM-301

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ: надофараген фираденовек (рекомбинантный аденовирусный вектор, содержащий ген человеческого интерферона альфа-2b: rAd-IFN), целекоксиб и гемцитабин.

ФАЗА: 3

ПОКАЗАНИЯ: Злокачественная мезотелиома плевры (MPM)

СПОНСОР: Trizell, Ltd.

САЙТЫ: около 80 сайтов по всему миру

ЦЕЛИ:

Основная цель этого исследования — сравнить общую выживаемость (ОВ), связанную с rAd IFN при введении целекоксиба и гемцитабина, по сравнению с таковой, связанной с монотерапией целекоксибом и гемцитабином, для лечения пациентов с МПМ, у которых было неэффективно как минимум 1 лечение. режим и максимум 2 режима лечения, 1 из которых должен быть комбинированным режимом антифолиевой кислоты и платины.

Второстепенными целями данного исследования являются:

  • Сравнить rAd-IFN при введении с целекоксибом и гемцитабином по сравнению с целекоксибом и гемцитабином в отдельности при лечении пациентов с МФМ, у которых не удалась как минимум 1 схема лечения и максимум 2 схемы лечения, 1 из которых должен был назначен комбинированный режим антифолата и платины в отношении:

    • Выживаемость через 12 месяцев и затем каждые 6 месяцев;
    • Выживаемость без прогрессирования (ВБП);
    • Наилучший ответ (полный ответ, частичный ответ или стабилизация заболевания); и
    • Безопасность рад-ИФН; и
  • Оценить rAd-IFN при введении с целекоксибом и гемцитабином в подгруппе пациентов с МФМ, у которых была неэффективна минимум 1 схема лечения и максимум 2 схемы лечения, 1 из которых должен был быть антифолатным и комбинированный режим платины в отношении вирусовыделения и биораспределения.

Исследовательские цели этого исследования:

• Сравнить rAd-IFN при введении с целекоксибом и гемцитабином по сравнению с целекоксибом и гемцитабином в отдельности для лечения пациентов с МФМ, у которых была неэффективна минимум 1 схема лечения и максимум 2 схемы лечения, 1 из которых должен был быть комбинированный режим антифолиевой кислоты и платины в отношении:

  • Качество жизни, связанное со здоровьем,
  • Взаимосвязь между иммунологическим статусом и реакцией на лечение, а также
  • Биокорреляты ответа на лечение.

НАСЕЛЕНИЕ:

Популяция для этого исследования — это пациенты с гистологически подтвержденным MPM эпителиоидной или двухфазной (преимущественно [> 50%] эпителиоидной) гистологии, у которых была неэффективна минимум 1 схема лечения и максимум 2 схемы лечения, 1 из которых должен был быть антиретровирусным. Комбинация фолиевой кислоты и платины.

ДИЗАЙН И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Исследование представляет собой открытое, рандомизированное, параллельное групповое исследование, проведенное у пациентов с гистологически подтвержденным МФМ эпителиоидной или двухфазной (преимущественно [>50%] эпителиоидной) гистологии, у которых была неэффективна минимум 1 схема лечения и максимум 2 схемы лечения. , 1 из которых, должно быть, был комбинированным режимом антифолиевой кислоты и платины.

Скрининговые оценки должны быть завершены в течение 28 дней после 1-го дня исследования, и подходящие пациенты будут рандомизированы в одну из следующих групп:

  1. Группа лечения: rAd-IFN (1-й день исследования) + целекоксиб (1–14-й дни исследования) + гемцитабин (14-й и 21-й дни исследования [т. е. 1-й и 8-й дни первого цикла лечения гемцитабином], гемцитабин будет повторяться каждые 3 недели до прогрессирования/раннего прекращения заболевания [ЭТ]); или же
  2. Контрольная группа: целекоксиб (с 1 по 14 дни исследования) + гемцитабин (14 и 21 дни исследования [т. е. дни 1 и 8 первого цикла лечения гемцитабином], гемцитабин будет повторяться каждые 3 недели до прогрессирования заболевания/ET).

Фаза лечения Пациенты, рандомизированные для получения rAd-IFN (группа лечения), должны иметь внутриплевральный катетер (IPC) или другое устройство внутриплеврального доступа, предварительно установленное или вставленное для исследования, позволяющее ввести лекарство в доступную плевральную полость. rAd-IFN будет разбавлен до объема 25 мл с использованием стерильного физиологического раствора и будет введен непосредственно в плевральную полость через IPC или аналогичное устройство.

Пациенты будут получать гемцитабин до прогрессирования заболевания/ЭТ. Все нежелательные явления будут зафиксированы с момента получения информированного согласия участников основного исследования до 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата (rAd-IFN, целекоксиб и/или гемцитабин). Все возникающие во время лечения нежелательные явления (TEAE) и серьезные нежелательные явления (SAE) будут отслеживаться до разрешения или стабилизации.

Фаза наблюдения за выживаемостью После прогрессирования заболевания пациенты будут наблюдаться каждые 3 месяца для определения выживаемости. Все ранее записанные TEAE и SAE будут отслеживаться до разрешения или стабилизации.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ:

Пациенты, рандомизированные в группу лечения, будут получать rAd-IFN (вирусные частицы 3 × E11) в 1-й день исследования, разведенный до общего объема 25 мл с использованием стерильного физиологического раствора и вводимый в плевральную полость через IPC или подобное внутриплевральное устройство. .

Все пациенты исследования (лечение и контроль) получат:

  • Целекоксиб вводили в дозе 400 мг два раза в день перорально с 1 по 14 дни исследования; и
  • Гемцитабин, начиная с 14-го дня исследования, с использованием следующей схемы лечения: 1250 мг/м2 вводят внутривенно в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла гемцитабина и продолжают каждые 3 недели до прогрессирования заболевания/ЭТ.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ:

Первичный анализ первичной конечной точки представляет собой сравнение кривых ОВ между двумя группами с использованием теста логарифмического ранга. Тест логарифмического ранга будет стратифицирован с использованием тех же переменных, что и для стратификации рандомизации.

Вторичный анализ первичной конечной точки будет включать сравнение показателей выживаемости в различные моменты времени с момента рандомизации и сравнение среднего времени выживания. Влияние исходных ковариат будет оцениваться путем построения модели пропорционального риска. Исследовательский анализ будет включать сравнение кривых выживаемости методами, не основанными на пропорциональных рисках.

Вторичные конечные точки времени до события будут анализироваться таким же образом, как и первичная конечная точка эффективности.

Категориальные конечные точки эффективности будут суммированы и сравнены между группами с использованием теста Пирсона, при этом влияние исходных ковариатов оценивается с использованием логистической регрессии.

Характер, заболеваемость, тяжесть, взаимосвязь, ожидаемость, серьезность и исход TEAE будут обобщены по группам лечения для анализа безопасности.

Планируется 2 промежуточных анализа:

  • Анализ на бесполезность будет оцениваться по достижении 123 смертей (по оценкам, это произойдет через 27 месяцев после первого визита первого пациента [FPFV]). К этому времени будет израсходовано примерно половина доступной бета-версии; и
  • Анализ эффективности будет оцениваться по достижении 234 смертей (по оценкам, это произойдет через 45 месяцев после FPFV). К этому времени будет потрачено примерно пятая часть доступного альфа-канала.

Окончательный анализ будет проведен по достижении 267 смертей (по оценкам, через 60 месяцев после FPFV).

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОБЪЕМА ВЫБОРКИ:

Планируемый размер выборки составляет около 300 пациентов. На основе рандомизации 1:1 между группами лечения, одностороннего уровня значимости 2,5% и прогнозируемой выживаемости через 18 месяцев, равной 35% в группе лечения rAd-IFN по сравнению с 20% в контрольной группе, исследование будет иметь в не менее 90% мощности (после поправки на промежуточные анализы) для выявления статистически значимой разницы между группами лечения в первичной конечной точке с использованием критерия логарифмического ранга.

Расчет был основан на предположении, что рекрутинг является равномерным в течение 3 лет и что все живые пациенты находятся под наблюдением в течение 2 лет после окончания рекрутинга.

ПАНЕЛЬ МОНИТОРИНГА ДАННЫХ И БЕЗОПАСНОСТИ:

Для этого исследования будет созван независимый совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) для мониторинга безопасности, эффективности и достоверности исследования. Все аспекты области обзора и процедур DSMB будут подробно описаны в уставе DSMB.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

53

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Германия
      • Hamm, Германия, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Италия
    • Tuscany
      • Siena, Tuscany, Италия, 53100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Senese, Cancer Immunotherapy
  • Канада
    • Sainte-Foy
      • Québec, Sainte-Foy, Канада, G1V 4G5
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
  • Польша
      • Poznan, Польша, 60-693
        • Med Polonia Sp. z o.o.
      • Warsaw, Польша, ul. Roentgena 5
        • Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej - Curie, Klinika Nowotworow Tkanek Miekkich, Kosci i Czerniakow
  • Россия
      • Saint Petersburg, Россия, 197758
        • Petrov National Medical Research Center of Oncology
      • Volgograd, Россия, 404130
        • Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy's and St. Thomas' NHS Trust
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • Derriford Hospital ; Derriford Hospital
    • Oxford
      • Oxford, Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Beatson, West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90059
        • University of California, Los Angeles (UCLA) - Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • University of California, San Francisco (UCSF)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Marlene & Stewart Greenbaum Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Masonic Cancer Center - University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Institut Bergonie
      • Brest, Франция, 29200
        • CHRU de Brest - Hopital Augustin Morvan
      • Caen, Франция, 14033
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Lille, Франция, 59037
        • CHRU de Lille
      • Paris, Франция, 75248
        • Institut Curie - Oncologie Medicale
      • Pierre-Bénite, Франция
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Saint-Herblain, Франция, 44093
        • CHU de Nantes - Hôpital Nord Laennec

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

К участию в исследовании допускаются пациенты, отвечающие всем нижеперечисленным критериям:

  1. Возраст 18 лет и старше на момент согласия;
  2. Возможность дать информированное согласие;
  3. Имеет подтвержденный гистологический диагноз MPM с эпителиоидным или двухфазным гистологическим типом (если двухфазный, гистология должна быть преимущественно [50%] эпителиоидной). Гистологический диагноз MPM будет подтвержден централизованно с использованием образцов или слайдов из образцов опухоли, полученных во время первоначального проявления или последующей процедуры. Будет проведено центральное подтверждение диагноза с помощью иммуногистохимии, и для включения в исследование потребуется независимое центральное подтверждение;
  4. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] 1.1 (см. Раздел 7) для мезотелиомы плевры;

  5. Получил как минимум 1 схему лечения и максимум 2 схемы лечения, которые могли быть химиотерапевтическими и/или иммунотерапевтическими схемами лечения MPM, которые включали по крайней мере 1 комбинированную схему антифолиевой кислоты и платины;

    • Адъювантная или неоадъювантная терапия представляет собой по 1 линии терапии;
    • Пациенты, перенесшие первичную хирургическую резекцию и/или лучевую терапию легочной области, имеют право на участие. Для ясности, хирургическая резекция и/или лучевая терапия легочной области не являются исключением и не считаются линией терапии;
    • Лечение, разделенное на предоперационную резекцию и послеоперационную резекцию и проводимое по одному и тому же режиму, будет считаться 1 режимом. Пациенты, отвечающие этому условию, должны быть обсуждены с медицинским монитором до включения пациента в исследование;
  6. Имеет плевральную полость, доступную для введения IPC или аналогичного устройства. Пациенты с ранее установленным ИПК или аналогичным устройством могут быть зачислены, а ранее существовавший ИПК или аналогичное устройство можно использовать для введения вектора, если он функционирует и не имеет признаков местной инфекции;
  7. Ожидаемая продолжительность жизни 12 недель по мнению следователя;
  8. статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 1 или 0;

  9. Пациенты женского и мужского пола:

    • Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при включении в это исследование и согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции от скрининга до 1 месяца после последней дозы гемцитабина;

      • Высокоэффективные методы контрацепции с низким уровнем неудач (т.
      • Истинное воздержание, когда оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента, считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода участия в исследовании и в течение 1 месяца после приема последней дозы гемцитабина. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный и постовуляционный метод) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции; и
    • Пациентки женского пола, не способные к деторождению, на момент включения в исследование должны быть либо в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев), либо хирургически стерильными;
    • Пациенты мужского пола должны быть либо хирургически стерильны, либо согласиться на использование метода двойного барьера контрацепции с момента скрининга до 6 месяцев после последней дозы гемцитабина; o Там, где это возможно и в соответствии с местной практикой, пациентам мужского пола следует рекомендовать обратиться за дополнительной консультацией относительно криоконсервации спермы до лечения гемцитабином из-за возможности бесплодия после терапии гемцитабином; и

  10. Адекватные лабораторные показатели при скрининге:

    • Гемоглобин 9 г/дл;
    • Количество лейкоцитов 3500/мкл;
    • Абсолютное количество нейтрофилов 1500/мкл;
    • • количество тромбоцитов 100 000/мкл;
    • Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ниже верхней границы нормы (ВГН). Ожидается, что у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, показатели МНО и АЧТВ не будут находиться в пределах нормы. Это не предназначено для исключения этих пациентов, и, следовательно, медицинское усмотрение разрешено для пациентов, у которых есть клинически приемлемые результаты в отношении их текущей сопутствующей антикоагулянтной терапии;
    • аспартатаминотрансфераза (АСТ) 3 × ВГН;
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) 3 × ВГН;
    • Общий билирубин 2 × ВГН;
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рассчитанная с использованием формулы исследования «Изменение диеты при заболеваниях почек» [см. Приложение B]) 50 мл/мин/1,73 м2; и
    • Сывороточный альбумин 2,5 г/дл.

Критерий исключения

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

  1. Является «нелеченным» (т. е. не получал по крайней мере 1 комбинированный режим антифолиевой кислоты и платины);
  2. Ранее получил 3 или более линий системного химиотерапевтического или иммунотерапевтического лечения. Лечение, разделенное на предоперационную резекцию и послеоперационную резекцию и проводимое по одному и тому же режиму, будет считаться 1 режимом. Пациенты, отвечающие этому условию, должны быть обсуждены с медицинским монитором до включения пациента в исследование;
  3. Ранее получал лечение гемцитабином;
  4. Имеет IV стадию экстраторакального метастатического заболевания;
  5. Неадекватная функция легких, имеющая клиническое значение согласно обзору исследователя;
  6. Клинически значимый перикардиальный выпот (т. е. по оценке исследователя и/или требующий дренирования), обнаруженный с помощью компьютерной томографии (КТ) при скрининге. Стандартная компьютерная томография, выполненная в течение 2 недель до скрининга, может быть использована вместо скрининговой КТ в каждом конкретном случае по согласованию с медицинским монитором;

  7. Предшествующая терапия(и), если применимо, должна быть завершена в соответствии с приведенными ниже критериями до введения вектора:

    • Цитотоксическая химиотерапия, по крайней мере, через 21 день после последней дозы;
    • Нецитотоксическая химиотерапия (например, низкомолекулярный ингибитор), по крайней мере, через 14 дней после последней дозы;
    • Моноклональное антитело, по крайней мере, через 30 дней после последней дозы;
    • Иммунотерапия без антител (например, противоопухолевая вакцина), по крайней мере, через 42 дня после последней дозы;
    • Лучевая терапия, по крайней мере, через 14 дней после последней локальной лучевой терапии;
    • Гемопоэтический фактор роста, по крайней мере, через 14 дней после последней дозы; или же
    • Исследуемый препарат, 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, от последней дозы;
  8. Пациент, ранее получавший лечение интерферонами (например, по поводу хронического активного гепатита);
  9. Подозреваемая/известная гиперчувствительность к IFN-α2b или rAd-IFN (включая любой из его вспомогательных веществ);
  10. Известная гиперчувствительность к целекоксибу (включая любой из его вспомогательных веществ) или сульфонамидам;
  11. Известная гиперчувствительность к гемцитабину (включая любой из его вспомогательных веществ);

  12. Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая следующее:

    • застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
    • инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев; и
    • Пациенты, о которых известно, что у них нарушена фракция выброса левого желудочка в соответствии с институциональными стандартами и имеет клиническое значение согласно обзору исследователя;
  13. Беременные или кормящие женщины;
  14. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, депрессию или психическое заболевание/социальные ситуации в течение последних 12 месяцев;
  15. Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием или синдромом, требующим системных или иммунодепрессивных средств (разрешен пероральный прием преднизолона или его эквивалента в дозе 10 мг в сутки); ПРИМЕЧАНИЕ: к участию допускаются пациенты с витилиго, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного заболевания, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера;
  16. Наличие в анамнезе астмы, острого ринита, полипов носа, ангионевротического отека, крапивницы или других реакций аллергического типа после приема ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2;
  17. История язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения;
  18. Неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (т. е. артериальное давление > 160/100 мм рт. ст.), требующая приема 3 и более антигипертензивных препаратов;
  19. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции > 470 мс на электрокардиограмме в 12 отведениях (ЭКГ) в покое;
  20. Пациенты, получающие литий;
  21. Любое серьезное заболевание, которое, по мнению Исследователя, подвергло бы пациента повышенному риску причинения вреда, если бы он/она участвовал в исследовании;
  22. История предшествующего злокачественного новообразования, по поводу которого было завершено лечение
  23. Имеет врожденный или приобретенный иммунодефицит, в том числе у пациентов с известным анамнезом инфицирования вирусом иммунодефицита человека;
  24. Имеет сывороточный альбумин от 2,5 до 3,5 г/дл и общий билирубин >1,5 ВГН;
  25. История клинически значимого воспалительного заболевания кишечника, требующего системной (парентеральной) иммуносупрессивной терапии в течение 5 лет до скрининга; или же
  26. Непереносимость галактозы в анамнезе, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа лечения
rAd-IFN (день исследования 1) + целекоксиб (дни исследования с 1 по 14) + гемцитабин (дни исследования 14 и 21 [т. е. дни 1 и 8 первого цикла лечения гемцитабином], гемцитабин будет вводиться в 21-дневном цикле. , если цикл не изменяется из-за токсичности/задержки и повторяется каждые 3 недели до прогрессирования заболевания/раннего прекращения [ET]
Биологический: рад-ИФН
Доставляемый аденовирусом интерферон альфа-2b
Другие имена:
  • Надофарагене фираденовец
Лекарство: Целекоксиб пероральный продукт
400 мг два раза в день
Другие имена:
  • Ингибитор ЦОГ II
Лекарство: Гемцитабин
1250 мг/м2 вводят внутривенно в 1 и 8 дни 21-дневного цикла и продолжают каждые 3 недели до прогрессирования/досрочного прекращения заболевания
Другие имена:
  • Химиотерапия
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Целекоксиб (дни исследования с 1 по 14) + гемцитабин (дни исследования 14 и 21 [т.е. дни 1 и 8 первого цикла лечения гемцитабином] гемцитабин будет вводиться в рамках 21-дневного цикла, если только цикл не будет изменен из-за токсичности. /отсрочка и повторяется каждые 3 недели до прогрессирования заболевания/ЭТ.
Лекарство: Целекоксиб пероральный продукт
400 мг два раза в день
Другие имена:
  • Ингибитор ЦОГ II
Лекарство: Гемцитабин
1250 мг/м2 вводят внутривенно в 1 и 8 дни 21-дневного цикла и продолжают каждые 3 недели до прогрессирования/досрочного прекращения заболевания
Другие имена:
  • Химиотерапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее выживание
Временное ограничение: 4 года и 8 месяцев
Время до смерти (от любой причины) от рандомизации
4 года и 8 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогресс свободный выживание
Временное ограничение: 4 года и 8 месяцев
Время, измеренное в месяцы, от рандомизации до того времени, когда модифицированные критерии оценки ответа в солидных критериях опухоли для прогрессирования заболевания сначала соблюдаются или когда происходит смерть от любой причины
4 года и 8 месяцев
Лучший ответ: объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: 4 года и 8 месяцев
Лучший общий ответ (BOR) был определен как наилучшее обозначение ответа, в порядке полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD), прогрессирующего заболевания (PD) или не оцениваемого (NE) для каждого пациента, который был зарегистрирован между датой рандомизации и датой документированного прогрессирования заболевания в соответствии с MRECIST-версией 1.1 или дата. Хирургическая резекция опухоли), в зависимости от того, что это произошло. ORR был определен как доля пациентов с BOR CR или PR.
4 года и 8 месяцев
Лучший ответ: уровень контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: 4 года и 8 месяцев
Скорость контроля заболевания (DCR) была определена как доля пациентов с BOR CR, PR или стабильного заболевания (SD).
4 года и 8 месяцев
Лучший ответ: уровень клинической выгоды (CBR)
Временное ограничение: 4 года и 8 месяцев
Коэффициент клинической выгоды (CBR) был определен как доля пациентов с BOR CR, PR или SD>/= 6 месяцев.
4 года и 8 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень выживаемости через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
Пропорция выживает через 12 месяцев
12 месяцев
Уровень выживаемости через 18 месяцев
Временное ограничение: 18 месяцев
Пропорция выживает через 18 месяцев
18 месяцев
Уровень выживаемости через 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца
Пропорция выживает через 24 месяца
24 месяца
Уровень выживаемости через 30 месяцев
Временное ограничение: 30 месяцев
Пропорция выживает через 30 месяцев
30 месяцев
Уровень выживаемости за 36 месяцев
Временное ограничение: 36 месяцев
Пропорция выживает через 36 месяцев
36 месяцев
Уровень выживаемости через 42 месяца
Временное ограничение: 42 месяца
Пропорция выживает через 42 месяца
42 месяца
Неблагоприятные события 3 или 4 класса.
Временное ограничение: 4 года и 8 месяцев.
Оценить количество пациентов с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений 3 или 4 класса.
4 года и 8 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ferring Ventures Limited

Соавторы

University of Pennsylvania

Следователи

  • Главный следователь: Daniel Sterman, MD, Nyu Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 марта 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • rAd-IFN-MM-301
  • 2017-003169-82 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться