Efficacité et innocuité du rAd-IFN administré avec le célécoxib et la gemcitabine chez les patients atteints de mésothéliome pleural malin (INFINITE)
Une étude de phase 3, ouverte, randomisée, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'administration intrapleurale d'interféron alpha-2b (rAd-IFN) administré par adénovirus en association avec le célécoxib et la gemcitabine chez des patients atteints de mésothéliome pleural malin
Cette étude évaluera l'administration intrapleurale d'interféron alpha-2b administré par adénovirus (rAd-IFN) en association avec le célécoxib et la gemcitabine chez des patients atteints de mésothéliome pleural malin (MPM) histologiquement confirmé qui ont échoué à un minimum de 1 régime de traitement et à un maximum de 2 schémas thérapeutiques, dont 1 doit avoir été un schéma associant antifolates et platine.
Les patients éligibles seront randomisés 1:1 pour :
- Groupe de traitement : rAd-IFN + célécoxib suivi de gemcitabine
- Groupe contrôle : Célécoxib suivi de Gemcitabine
Les patients randomisés dans le groupe de traitement recevront du rAd-IFN administré dans l'espace pleural via un cathéter intrapleural (IPC) ou un dispositif intrapleural similaire le jour 1 de l'étude.
L'objectif principal de cette étude est de comparer la survie globale (SG) associée à l'IFN rAd, lorsqu'il est administré avec le célécoxib et la gemcitabine, à celle associée au célécoxib et à la gemcitabine seuls pour le traitement des patients atteints de MPM
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
TITRE : Une étude de phase 3, ouverte, randomisée, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'administration intrapleurale d'interféron alpha-2b (rAd-IFN) administré par adénovirus en association avec le célécoxib et la gemcitabine chez des patients atteints de mésothéliome pleural malin
NUMÉRO DE PROTOCOLE : rAd-IFN-MM-301
MÉDICAMENTS À L'ÉTUDE : Nadofaragene firadenovec (vecteur d'adénovirus recombinant contenant le gène de l'interféron alpha-2b humain : rAd-IFN), célécoxib et gemcitabine
PHASE : 3
INDICATION : Mésothéliome pleural malin (MPM)
COMMANDITAIRE : Trizell, Ltd.
SITES : environ 80 sites dans le monde
OBJECTIFS:
L'objectif principal de cette étude est de comparer la survie globale (SG) associée à l'IFN rAd, lorsqu'il est administré avec le célécoxib et la gemcitabine, à celle associée au célécoxib et à la gemcitabine seuls pour le traitement des patients atteints de MPM qui ont échoué à au moins 1 traitement. et un maximum de 2 schémas thérapeutiques, dont 1 doit avoir été un schéma associant antifolates et platine.
Les objectifs secondaires de cette étude sont :
Comparer le rAd-IFN, lorsqu'il est administré avec le célécoxib et la gemcitabine, à celui associé au célécoxib et à la gemcitabine seuls pour le traitement des patients atteints de MPM qui ont échoué à un minimum de 1 schéma thérapeutique et à un maximum de 2 schémas thérapeutiques, dont 1 doit ont été un régime combiné d'anti-folate et de platine, en ce qui concerne :
- Taux de survie à 12 mois et tous les 6 mois par la suite ;
- Survie sans progression (SSP) ;
- Meilleure réponse (réponse complète, réponse partielle ou maladie stable) ; et
- Innocuité du rAd-IFN ; et
- Évaluer le rAd-IFN, lorsqu'il est administré avec du célécoxib et de la gemcitabine, dans un sous-ensemble de patients atteints de MPM qui ont échoué à au moins 1 régime de traitement et à un maximum de 2 régimes de traitement, dont 1 doit avoir été un antifolate et régime de combinaison de platine, en ce qui concerne l'excrétion virale et la biodistribution.
Les objectifs exploratoires de cette étude sont :
• Comparer le rAd-IFN, lorsqu'il est administré avec le célécoxib et la gemcitabine, à celui associé au célécoxib et à la gemcitabine seuls pour le traitement des patients atteints de MPM qui ont échoué à au moins 1 régime de traitement et à un maximum de 2 régimes de traitement, dont 1 doit avoir été un régime combiné d'anti-folates et de platine, en ce qui concerne :
- Qualité de vie liée à la santé,
- La relation entre le statut immunologique et la réponse au traitement, et
- Biocorrélats de la réponse au traitement.
POPULATION:
La population de cette étude est constituée de patients atteints de MPM histologiquement confirmé d'histologie épithélioïde ou biphasique (principalement [> 50 %] épithélioïde) qui ont échoué à un minimum de 1 régime de traitement et à un maximum de 2 régimes de traitement, dont 1 doit avoir été un anti-inflammatoire. -régime combiné de folate et de platine.
CONCEPTION ET DURÉE DE L'ÉTUDE :
L'étude est une étude ouverte, randomisée, en groupes parallèles menée chez des patients atteints de MPM histologiquement confirmé d'histologie épithélioïde ou biphasique (principalement [> 50 %] épithélioïde) qui ont échoué à un minimum de 1 schéma thérapeutique et à un maximum de 2 schémas thérapeutiques. , dont 1 doit avoir été une association d'anti-folates et de platine.
Les évaluations de dépistage doivent être effectuées dans les 28 jours suivant le premier jour de l'étude, et les patients éligibles seront randomisés pour :
- Groupe de traitement : rAd-IFN (jour d'étude 1) + célécoxib (jours d'étude 1 à 14) + gemcitabine (jours d'étude 14 et 21 [c'est-à-dire les jours 1 et 8 du premier cycle de traitement par gemcitabine], la gemcitabine sera répétée toutes les 3 semaines jusqu'à la progression de la maladie/l'arrêt précoce [ET] ); ou alors
- Groupe témoin : célécoxib (jours d'étude 1 à 14) + gemcitabine (jours d'étude 14 et 21 [c.
Phase de traitement Les patients randomisés pour recevoir rAd-IFN (groupe de traitement) auront un cathéter intrapleural (IPC) ou un autre dispositif d'accès intrapleural précédemment en place ou inséré pour l'étude, permettant l'administration du médicament dans un espace pleural accessible. Le rAd-IFN sera dilué à un volume de 25 ml à l'aide d'une solution saline normale stérile et sera administré directement dans l'espace pleural via l'IPC ou un dispositif similaire.
Les patients recevront de la gemcitabine jusqu'à progression de la maladie/TE. Tous les événements indésirables seront enregistrés à partir du moment du consentement éclairé de l'étude principale jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement à l'étude (rAd-IFN, célécoxib et/ou gemcitabine). Tous les événements indésirables liés au traitement (TEAE) et les événements indésirables graves (SAE) seront suivis jusqu'à résolution ou stabilisation.
Phase de suivi de la survie Suite à la progression de la maladie, les patients seront suivis tous les 3 mois pour la survie. Tous les TEAE et SAE précédemment enregistrés seront suivis jusqu'à résolution ou stabilisation.
FORMES POSOLOGIQUES ET VOIE D'ADMINISTRATION :
Les patients randomisés dans le groupe de traitement recevront rAd-IFN (3 × particules virales E11) le jour 1 de l'étude, dilué à un volume total de 25 ml à l'aide d'une solution saline normale stérile et administré dans l'espace pleural via un IPC ou un dispositif intrapleural similaire .
Tous les patients de l'étude (traitement et contrôle) recevront :
- Célécoxib administré à une dose de 400 mg deux fois par jour par voie orale les jours 1 à 14 de l'étude ; et
- Gemcitabine à partir du jour d'étude 14, en utilisant le schéma thérapeutique suivant : 1250 mg/m2 administrés par voie intraveineuse les jours 1 et 8 d'un cycle de gemcitabine de 21 jours et poursuivis toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie/TE.
ANALYSES STATISTIQUES:
L'analyse principale du critère d'évaluation principal est une comparaison des courbes de SG entre les 2 groupes à l'aide d'un test du log-rank. Le test du log-rank sera stratifié en utilisant les mêmes variables que celles utilisées pour stratifier la randomisation.
Les analyses secondaires du critère d'évaluation principal comprendront une comparaison des taux de survie à divers moments depuis la randomisation et une comparaison des temps de survie médians. L'effet des covariables de base sera évalué en construisant un modèle de risque proportionnel. Les analyses exploratoires comprendront la comparaison des courbes de survie par des méthodes qui ne reposent pas sur des risques proportionnels.
Les critères d'évaluation secondaires du délai jusqu'à l'événement seront analysés de la même manière que le critère principal d'évaluation de l'efficacité.
Les paramètres d'efficacité catégoriques seront résumés et comparés entre les groupes à l'aide d'un test de Pearson, l'effet des covariables de base étant évalué à l'aide d'une régression logistique.
La nature, l'incidence, la gravité, la relation, la prévisibilité, la gravité et l'issue des EIAT seront résumées par groupe de traitement pour les analyses d'innocuité.
2 analyses intermédiaires sont prévues :
- L'analyse de la futilité sera évaluée après avoir atteint 123 décès (estimé se produire 27 mois après la première visite du premier patient [FPFV]). Environ la moitié de la version bêta disponible sera dépensée pendant cet intérim ; et
- L'analyse de l'efficacité sera évaluée après avoir atteint 234 décès (estimés survenir 45 mois après la FPFV). Environ un cinquième de l'Alpha disponible sera dépensé à cette période intermédiaire.
L'analyse finale sera évaluée après avoir atteint 267 décès (estimés survenir 60 mois après la FPFV).
DÉTERMINATION DE LA TAILLE DE L'ÉCHANTILLON :
La taille de l'échantillon prévu est d'environ 300 patients. Sur la base d'une randomisation 1:1 entre les groupes de traitement, d'un niveau de signification unilatéral de 2,5 % et d'une survie prévue à 18 mois de 35 % dans le groupe de traitement rAd-IFN contre 20 % dans le groupe témoin, l'étude aura au puissance d'au moins 90 % (après ajustement pour les analyses intermédiaires) pour détecter une différence statistiquement significative entre les groupes de traitement dans le critère d'évaluation principal à l'aide du test du log-rank.
Le calcul a été basé sur les hypothèses que le recrutement est uniforme sur 3 ans et que tous les patients vivants sont suivis pendant 2 ans après la fin du recrutement.
COMITÉ DE SURVEILLANCE DES DONNÉES ET DE LA SÉCURITÉ :
Un comité indépendant de surveillance des données et de l'innocuité (DSMB) sera convoqué pour cette étude afin de surveiller l'innocuité, l'efficacité et l'intégrité de l'étude. Tous les aspects du champ d'examen et des procédures du DSMB seront détaillés dans une charte du DSMB.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hamm, Allemagne, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
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Regensburg, Allemagne, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Medical Centre
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Sainte-Foy
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Québec, Sainte-Foy, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
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Bordeaux, France, 33076
- Institut Bergonie
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Brest, France, 29200
- CHRU de Brest - Hopital Augustin Morvan
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Caen, France, 14033
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
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Lille, France, 59037
- CHRU de Lille
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Paris, France, 75248
- Institut Curie - Oncologie Medicale
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Pierre-Bénite, France
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Saint-Herblain, France, 44093
- CHU de Nantes - Hôpital Nord Laennec
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Tuscany
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Siena, Tuscany, Italie, 53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese, Cancer Immunotherapy
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Poznan, Pologne, 60-693
- Med Polonia Sp. z o.o.
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Warsaw, Pologne, ul. Roentgena 5
- Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej - Curie, Klinika Nowotworow Tkanek Miekkich, Kosci i Czerniakow
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Guy's and St. Thomas' NHS Trust
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Devon
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Plymouth, Devon, Royaume-Uni, PL6 8DH
- Derriford Hospital ; Derriford Hospital
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Oxford
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Oxford, Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G12 0YN
- Beatson, West of Scotland Cancer Centre
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Surrey
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Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Royal Marsden Foundation Trust
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Saint Petersburg, Russie, 197758
- Petrov National Medical Research Center of Oncology
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Volgograd, Russie, 404130
- Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90059
- University of California, Los Angeles (UCLA) - Medical Center
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San Francisco, California, États-Unis, 94158
- University of California, San Francisco (UCSF)
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Marlene & Stewart Greenbaum Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Masonic Cancer Center - University of Minnesota
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
Les patients qui répondent à tous les critères suivants seront éligibles pour participer à l'étude :
- Âgé de 18 ans ou plus au moment du consentement ;
- Capable de donner un consentement éclairé ;
- A un diagnostic histologique confirmé de MPM avec épithélioïde de type histologique ou biphasique (si biphasique, l'histologie doit être principalement [50 %] épithélioïde). Le diagnostic histologique de MPM sera confirmé de manière centralisée à l'aide d'échantillons ou de lames d'échantillons tumoraux obtenus au moment de la présentation initiale ou d'une procédure ultérieure. Une confirmation centrale du diagnostic par immunohistochimie sera effectuée, et une confirmation centrale indépendante sera requise pour l'entrée à l'étude ;
- Maladie mesurable, selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides [RECIST] 1.1 (voir la section 7) pour le mésothéliome pleural ;
A reçu un minimum de 1 schéma thérapeutique et un maximum de 2 schémas thérapeutiques, qui peuvent avoir été des schémas thérapeutiques chimiothérapeutiques et/ou immunothérapeutiques pour le MPM qui comprenaient au moins 1 schéma thérapeutique combiné anti-folate et platine ;
- Le traitement adjuvant ou néoadjuvant représente 1 ligne de traitement chacun ;
- Les patients qui ont subi une résection chirurgicale primaire et/ou une radiothérapie du site pulmonaire sont éligibles pour participer. Pour plus de clarté, la résection chirurgicale et/ou la radiothérapie du site pulmonaire ne sont pas exclusives et ne sont pas considérées comme une ligne de traitement ;
- Le traitement qui est divisé entre la résection pré-chirurgicale et la résection post-chirurgicale et qui est le même régime sera compté comme 1 régime. Les patients remplissant cette condition doivent être discutés avec le moniteur médical avant d'inclure le patient dans l'étude ;
- Dispose d'un espace pleural accessible pour l'insertion d'un IPC ou d'un dispositif similaire. Les patients avec un IPC ou un dispositif similaire précédemment inséré peuvent être inscrits, et l'IPC préexistant ou un dispositif similaire peut être utilisé pour l'administration de vecteurs tant qu'il est fonctionnel et ne présente aucun signe d'infection locale ;
- Espérance de vie 12 semaines selon le jugement de l'enquêteur ;
- Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 1 ou 0 ;
Patients féminins et masculins :
Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de leur entrée dans cette étude et accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du dépistage jusqu'à 1 mois après la dernière dose de gemcitabine ;
- Méthodes de contraception très efficaces qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire
- La véritable abstinence, lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient, n'est considérée comme une méthode hautement efficace que si elle est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de participation à l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose de gemcitabine. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'étude clinique et au style de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthode symptothermique et post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables ; et
- Les patientes en âge de procréer doivent être soit ménopausées (pas de règles pendant au moins 12 mois), soit chirurgicalement stériles à leur entrée dans l'étude ;
- Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière à partir du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose de gemcitabine ; o Le cas échéant et conformément aux pratiques locales, il doit être conseillé aux patients de sexe masculin de demander des conseils supplémentaires concernant la cryoconservation du sperme avant le traitement par la gemcitabine en raison de la possibilité d'infertilité après le traitement par la gemcitabine ; et
Valeurs de laboratoire adéquates lors du dépistage :
- Hémoglobine 9 g/dL ;
- Nombre de globules blancs 3500/µL ;
- Nombre absolu de neutrophiles 1 500/µL ;
- • Numération plaquettaire 100 000/µL ;
- Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) inférieurs à la limite supérieure de la normale (LSN). On s'attend à ce que les patients recevant un traitement anticoagulant n'aient pas de résultats d'INR et d'aPTT qui se situent dans les limites normales. Il n'est pas prévu d'exclure ces patients et, par conséquent, la discrétion médicale est autorisée pour les patients qui ont des résultats cliniquement acceptables en ce qui concerne leur traitement anticoagulant concomitant actuel ;
- Aspartate aminotransférase (AST) 3 × LSN ;
- Alanine aminotransférase (ALT) 3 × LSN ;
- Bilirubine totale 2 × LSN ;
- Débit de filtration glomérulaire estimé (calculé à l'aide de l'équation de l'étude Modification of Diet in Renal Disease [voir l'annexe B]) 50 mL/min/1,73 m2 ; et
- Albumine sérique 2,5 g/dL.
Critère d'exclusion
Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à l'étude :
- Est "naïf de traitement" (c'est-à-dire qu'il n'a pas reçu au moins 1 traitement associant antifolates et platine) ;
- A déjà reçu 3 lignes ou plus de traitement chimiothérapeutique ou immunothérapeutique systémique. Le traitement qui est divisé entre la résection pré-chirurgicale et la résection post-chirurgicale et qui est le même régime sera compté comme 1 régime. Les patients remplissant cette condition doivent être discutés avec le moniteur médical avant d'inclure le patient dans l'étude ;
- A déjà reçu un traitement par gemcitabine ;
- A une maladie métastatique extrathoracique de stade IV ;
- Fonction pulmonaire inadéquate d'importance clinique selon l'examen de l'investigateur ;
- Épanchement péricardique cliniquement significatif (c'est-à-dire, tel que jugé par l'investigateur et / ou nécessitant un drainage) détecté par tomodensitométrie (TDM) lors du dépistage. Les tomodensitogrammes standard de soins effectués dans les 2 semaines précédant le dépistage peuvent être utilisés à la place du tomodensitogramme de dépistage au cas par cas, comme convenu avec le moniteur médical ;
Le ou les traitements antérieurs, le cas échéant, doivent être complétés selon les critères ci-dessous avant l'administration du vecteur :
- Chimiothérapie cytotoxique, au moins 21 jours après la dernière dose ;
- Chimiothérapie non cytotoxique (par exemple, inhibiteur à petite molécule), au moins 14 jours après la dernière dose ;
- Anticorps monoclonal, au moins 30 jours après la dernière dose ;
- Immunothérapie sans anticorps (par exemple, vaccin antitumoral), au moins 42 jours après la dernière dose ;
- Radiothérapie, au moins 14 jours après la dernière radiothérapie locale du site ;
- Facteur de croissance hématopoïétique, au moins 14 jours après la dernière dose ; ou alors
- Médicament à l'étude, 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, à partir de la dernière dose ;
- Patient précédemment traité avec des IFN (par exemple, pour une hépatite chronique active) ;
- Hypersensibilité suspectée/connue à l'IFN-α2b ou à l'IFN-rAd (y compris l'un de ses excipients) ;
- Hypersensibilité connue au célécoxib (y compris l'un de ses excipients) ou aux sulfamides ;
- Hypersensibilité connue à la gemcitabine (y compris à l'un de ses excipients) ;
Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative, y compris les éléments suivants :
- Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association ;
- Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ; et
- Patients connus pour avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche altérée selon les normes institutionnelles et d'importance clinique selon l'examen de l'investigateur ;
- Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une dépression ou une maladie psychiatrique/des situations sociales au cours des 12 derniers mois ;
- Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou d'un syndrome nécessitant des agents systémiques ou immunosuppresseurs (la prednisolone orale ou son équivalent à la dose de 10 mg par jour est autorisée) ; REMARQUE : les patients atteints de vitiligo, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire ;
- Antécédents d'asthme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d'œdème de Quincke, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2 ;
- Antécédents d'ulcère ou d'hémorragie gastro-intestinale ;
- Hypertension non contrôlée ou mal contrôlée (c'est-à-dire tension artérielle > 160/100 mmHg) nécessitant 3 médicaments antihypertenseurs ou plus ;
- Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia > 470 ms sur un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations au repos ;
- Patients recevant du lithium ;
- Toute maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque accru de préjudice s'il/elle participait à l'étude ;
- Antécédents d'une tumeur maligne antérieure pour laquelle le traitement a été terminé
- A une immunodéficience congénitale ou acquise, y compris les patients ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ;
- A à la fois une albumine sérique de 2,5 à 3,5 g/dL et une bilirubine totale > 1,5 LSN ;
- Antécédents de maladie intestinale inflammatoire cliniquement significative nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique (parentéral) dans les 5 ans précédant le dépistage ; ou alors
- Antécédents d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe de traitement
rAd-IFN (jour d'étude 1) + célécoxib (jours d'étude 1 à 14) + gemcitabine (jours d'étude 14 et 21 [c'est-à-dire jours 1 et 8 du premier cycle de traitement par gemcitabine], la gemcitabine sera administrée sur un cycle de 21 jours , sauf si le cycle est modifié en raison d'une toxicité/d'un retard, et répété toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie/arrêt précoce [ET]
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Interféron alpha-2b administré par adénovirus
Autres noms:
400 mg deux fois par jour
Autres noms:
1250 mg/m2 administrés par voie intraveineuse les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours et poursuivis toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie/arrêt précoce
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Célécoxib (jours d'étude 1 à 14) + gemcitabine (jours d'étude 14 et 21 [c'est-à-dire jours 1 et 8 du premier cycle de traitement par gemcitabine], la gemcitabine sera administrée selon un cycle de 21 jours, sauf si le cycle est modifié en raison d'une toxicité. /délai, et répété toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie/ET.
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400 mg deux fois par jour
Autres noms:
1250 mg/m2 administrés par voie intraveineuse les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours et poursuivis toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie/arrêt précoce
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale
Délai: 4 ans et 8 mois
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Temps à mort (de toute cause) de la randomisation
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4 ans et 8 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression
Délai: 4 ans et 8 mois
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Le temps mesuré en mois, de la randomisation au moment où les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les critères tumoraux solides de la progression de la maladie sont d'abord respectés, ou lorsque la mort d'une cause se produit
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4 ans et 8 mois
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Meilleure réponse: taux de réponse objectif (ORR)
Délai: 4 ans et 8 mois
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La meilleure réponse globale (BOR) a été définie comme la meilleure désignation de réponse, dans l'ordre de réponse complète (CR), la réponse partielle (PR), la maladie stable (SD), la maladie progressive (PD) ou non évaluée (NE), pour chaque patient enregistré entre la date de la randomisation et la date de la progression documentée par la maladie par la maladie ou le relecteur de la maladie ou de la chirurgie du cancer ou de la date de la chirurgie subséquente ou du cancer. résection de la tumeur), selon la première éventualité.
L'ORR a été défini comme la proportion de patients atteints d'un BOR de CR ou de PR.
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4 ans et 8 mois
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Meilleure réponse: taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: 4 ans et 8 mois
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Le taux de contrôle de la maladie (DCR) a été défini comme la proportion de patients atteints d'un BOR de CR, de PR ou d'une maladie stable (SD).
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4 ans et 8 mois
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Meilleure réponse: taux de prestations cliniques (CBR)
Délai: 4 ans et 8 mois
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Le taux de bénéfice clinique (CBR) a été défini comme la proportion de patients avec un BOR de Cr, Pr ou SD> / = 6 mois.
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4 ans et 8 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de survie à 12 mois
Délai: 12 mois
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Proportion survivant à 12 mois
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12 mois
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Taux de survie à 18 mois
Délai: 18 mois
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Proportion survivant à 18 mois
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18 mois
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Taux de survie à 24 mois
Délai: 24 mois
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Proportion survivant à 24 mois
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24 mois
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Taux de survie à 30 mois
Délai: 30 mois
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Proportion survivant à 30 mois
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30 mois
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Taux de survie à 36 mois
Délai: 36 mois
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Proportion survivant à 36 mois
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36 mois
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Taux de survie à 42 mois
Délai: 42 mois
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Proportion survivant à 42 mois
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42 mois
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Événements indésirables Grade 3 ou 4.
Délai: 4 ans et 8 mois.
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Évaluer le nombre de patients ayant des critères de terminologie communs pour les événements indésirables de grade 3 ou 4.
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4 ans et 8 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel Sterman, MD, Nyu Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par type histologique
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Adénome
- Tumeurs mésothéliales
- Tumeurs pleurales
- Mésothéliome
- Mésothéliome malin
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Thérapeutique
- Désoxycytidine
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Gemcitabine
- Pharmacothérapie
Autres numéros d'identification d'étude
- rAd-IFN-MM-301
- 2017-003169-82 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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