Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av rAd-IFN administrert med celecoxib og gemcitabin hos pasienter med ondartet pleural mesothelioma (INFINITE)

1. april 2026 oppdatert av: Ferring Ventures Limited

En fase 3, åpen, randomisert, parallell gruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved intrapleural administrering av adenovirus-levert interferon Alpha-2b (rAd-IFN) i kombinasjon med celekoksib og gemcitabin hos pasienter med ondartet pleural mesothelioma

Denne studien vil evaluere intrapleural administrering av adenovirus-levert interferon Alpha-2b (rAd-IFN) i kombinasjon med Celecoxib og Gemcitabin hos pasienter med histologisk bekreftet malignt pleuralt mesothelioma (MPM) som har sviktet minimum 1 behandlingsregime og maksimalt 2 behandlingsregimer, hvorav 1 må ha vært et antifolat- og platinakombinasjonsregime.

Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert 1:1 til enten:

  1. Behandlingsgruppe: rAd-IFN + Celecoxib etterfulgt av Gemcitabin
  2. Kontrollgruppe: Celecoxib etterfulgt av Gemcitabin

Pasienter som er randomisert til behandlingsgruppen vil motta rAd-IFN administrert i pleurarommet via et intrapleuralt kateter (IPC) eller lignende intrapleuralt utstyr på studiedag 1.

Hovedmålet med denne studien er å sammenligne total overlevelse (OS) assosiert med rAd IFN, når det administreres med celecoxib og gemcitabin, versus det assosiert med celecoxib og gemcitabin alene for behandling av pasienter med MPM

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

TITTEL: En fase 3, åpen, randomisert, parallell gruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved intrapleural administrering av adenovirus-levert interferon Alpha-2b (rAd-IFN) i kombinasjon med celecoxib og gemcitabin hos pasienter med ondartet pleural mesothelioma

PROTOKOLLNUMMER: rAd-IFN-MM-301

STUDIEMEDEL: Nadofaragene firadenovec (rekombinant adenovirusvektor som inneholder det humane interferon alfa-2b-genet: rAd-IFN), celecoxib og gemcitabin

FASE: 3

INDIKASJON: Malignt pleuralt mesothelioma (MPM)

SPONSOR: Trizell, Ltd.

NETTSTEDER: Omtrent 80 nettsteder globalt

MÅL:

Hovedformålet med denne studien er å sammenligne total overlevelse (OS) assosiert med rAd IFN, når administrert med celecoxib og gemcitabin, versus den assosiert med celecoxib og gemcitabin alene for behandling av pasienter med MPM som har mislyktes i minst 1 behandling. kur og maksimalt 2 behandlingsregimer, hvorav 1 må ha vært et antifolat- og platinakombinasjonsregime.

De sekundære målene for denne studien er:

  • For å sammenligne mellom rAd-IFN, når det administreres med celecoxib og gemcitabin, versus det assosiert med celecoxib og gemcitabin alene for behandling av pasienter med MPM som har mislyktes i minimum 1 behandlingsregime og maksimalt 2 behandlingsregimer, hvorav 1 må har vært et antifolat- og platinakombinasjonsregime, med hensyn til:

    • Overlevelse ved 12 måneder og hver 6. måned deretter;
    • Progresjonsfri overlevelse (PFS);
    • Beste respons (fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom); og
    • Sikkerhet for rAd-IFN; og
  • For å evaluere rAd-IFN, når det administreres sammen med celecoxib og gemcitabin, i en undergruppe av pasienter med MPM som har sviktet minimum 1 behandlingsregime og maksimalt 2 behandlingsregimer, hvorav 1 må ha vært et antifolat og platinakombinasjonsregime, med hensyn til virusutskillelse og biodistribusjon.

De utforskende målene for denne studien er:

• For å sammenligne mellom rAd-IFN, når det administreres med celecoxib og gemcitabin, versus det assosiert med celecoxib og gemcitabin alene for behandling av pasienter med MPM som har sviktet minimum 1 behandlingsregime og maksimalt 2 behandlingsregimer, hvorav 1 må ha vært et antifolat- og platinakombinasjonsregime, med hensyn til:

  • Helserelatert livskvalitet,
  • Forholdet mellom immunologisk status og respons på behandling, og
  • Biokorrelater av respons på behandling.

BEFOLKNING:

Populasjonen for denne studien er pasienter med histologisk bekreftet MPM av epithelioid eller bifasisk (overveiende [>50 %] epithelioid) histologi som har mislyktes i minimum 1 behandlingsregime og maksimalt 2 behandlingsregimer, hvorav 1 må ha vært en anti -folat og platina kombinasjonsregime.

STUDIEDESIGN OG VARIGHET:

Studien er en åpen, randomisert, parallell gruppestudie utført på pasienter med histologisk bekreftet MPM av epithelioid eller bifasisk (overveiende [>50 %] epithelioid) histologi som har sviktet minimum 1 behandlingsregime og maksimalt 2 behandlingsregimer , hvorav 1 må ha vært et antifolat- og platinakombinasjonsregime.

Screeningsvurderinger må fullføres innen 28 dager etter studiedag 1, og kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til enten:

  1. Behandlingsgruppe: rAd-IFN (studiedag 1) + celecoxib (studiedag 1 til 14) + gemcitabin (studiedag 14 og 21 [dvs. dag 1 og 8 av den første gemcitabinbehandlingssyklusen], gemcitabin vil bli gjentatt hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon/tidlig avslutning [ET]); eller
  2. Kontrollgruppe: celecoxib (studiedager 1 til 14) + gemcitabin (studiedager 14 og 21 [dvs. dag 1 og 8 av den første gemcitabinbehandlingssyklusen], gemcitabin vil bli gjentatt hver 3. uke frem til sykdomsprogresjon/ET).

Behandlingsfase Pasienter som er randomisert til å motta rAd-IFN (behandlingsgruppe) vil ha et intrapleuralt kateter (IPC) eller annen intrapleural tilgangsenhet tidligere på plass eller satt inn for studien, som tillater medikamentadministrering til et tilgjengelig pleurarom. rAd-IFN vil bli fortynnet til et volum på 25 ml ved bruk av sterilt normalt saltvann og vil bli administrert direkte til pleurarommet via IPC eller lignende enhet.

Pasienter vil få gemcitabin inntil sykdomsprogresjon/ET. Alle uønskede hendelser vil bli fanget opp fra tidspunktet for hovedstudiens informerte samtykke til og med 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (rAd-IFN, celecoxib og/eller gemcitabin). Alle behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli fulgt inntil oppløsning eller stabilisering.

Overlevelsesoppfølgingsfase Etter sykdomsprogresjon vil pasienter følges hver 3. måned for overlevelse. Alle tidligere registrerte TEAE-er og SAE-er vil bli fulgt frem til oppløsning eller stabilisering.

DOSERINGSFORMER OG ADMINISTRASJONSVEI:

Pasienter som er randomisert til behandlingsgruppen vil motta rAd-IFN (3 × E11 virale partikler) på dag 1 av studien, fortynnet til et totalt volum på 25 ml ved bruk av sterilt normalt saltvann og administrert inn i pleurarommet via en IPC eller lignende intrapleural enhet .

Alle studiepasienter (behandling og kontroll) vil motta:

  • Celecoxib administrert i en dose på 400 mg to ganger daglig oralt på dag 1 til 14 av studien; og
  • Gemcitabin starter på studiedag 14, med følgende behandlingsregime: 1250 mg/m2 administrert intravenøst ​​på dag 1 og 8 av en 21-dagers gemcitabin-syklus og fortsatte hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon/ET.

STATISTISKE ANALYSER:

Den primære analysen av det primære endepunktet er en sammenligning av OS-kurvene mellom de 2 gruppene ved hjelp av en log-rank test. Log-rank-testen vil bli stratifisert ved å bruke de samme variablene som brukes til å stratifisere randomiseringen.

Sekundære analyser av det primære endepunktet vil inkludere en sammenligning av overlevelsesratene på ulike tidspunkt siden randomisering og en sammenligning av median overlevelsestid. Effekten av baseline-kovariater vil bli vurdert ved å konstruere en proporsjonal faremodell. Eksplorative analyser vil inkludere sammenligning av overlevelseskurvene med metoder som ikke er avhengige av proporsjonale farer.

Sekundære tid-til-hendelse-endepunkter vil bli analysert på samme måte som det primære effekt-endepunktet.

Kategoriske effekt-endepunkter vil bli oppsummert og sammenlignet mellom grupper ved bruk av en Pearsons test, med effekten av baseline-kovariater vurdert ved bruk av logistisk regresjon.

Arten, forekomsten, alvorlighetsgraden, beslektet, forventet, alvorlighetsgrad og utfall av TEAE vil bli oppsummert av behandlingsgruppe for sikkerhetsanalyser.

Det er planlagt 2 interimsanalyser:

  • Analyse for nytteløshet vil bli vurdert når 123 dødsfall er nådd (estimert til å skje 27 måneder etter første pasientbesøk [FPFV]). Omtrent halvparten av tilgjengelig beta vil bli brukt i denne perioden; og
  • Analyse for effekt vil bli vurdert når 234 dødsfall er nådd (estimert å skje 45 måneder etter FPFV). Omtrent en femtedel av tilgjengelig alfa vil bli brukt i denne perioden.

Den endelige analysen vil bli vurdert når 267 dødsfall er nådd (estimert til å skje 60 måneder etter FPFV).

BESTEMMELSE AV PRØVESTØRRELSE:

Den planlagte prøvestørrelsen er ca. 300 pasienter. Basert på en 1:1 randomisering mellom behandlingsgruppene, et 2,5 % ensidig signifikansnivå, og en predikert overlevelse ved 18 måneder på 35 % i rAd-IFN-behandlingsgruppen mot 20 % i kontrollgruppen, vil studien ha kl. minst 90 % kraft (etter justering for interimanalysene) for å oppdage en statistisk signifikant forskjell mellom behandlingsgruppene i det primære endepunktet ved bruk av log-rank test.

Beregningen var basert på forutsetninger om at rekrutteringen er enhetlig over 3 år og at alle levende pasienter følges opp i 2 år etter avsluttet rekruttering.

DATA- OG SIKKERHETSOVERVÅKNINGSTAVEL:

Et uavhengig data- og sikkerhetsovervåkingsråd (DSMB) vil bli sammenkalt for denne studien for å overvåke sikkerhet, effekt og studieintegritet. Alle aspekter av DSMBs omfang av gjennomgang og prosedyrer vil bli beskrevet i et DSMB-charter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Canada
    • Sainte-Foy
      • Québec, Sainte-Foy, Canada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90059
        • University of California, Los Angeles (UCLA) - Medical Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • University of California, San Francisco (UCSF)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Marlene & Stewart Greenbaum Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center - University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Brest, Frankrike, 29200
        • CHRU de Brest - Hopital Augustin Morvan
      • Caen, Frankrike, 14033
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU de Lille
      • Paris, Frankrike, 75248
        • Institut Curie - Oncologie Medicale
      • Pierre-Bénite, Frankrike
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes - Hôpital Nord Laennec
  • Italia
    • Tuscany
      • Siena, Tuscany, Italia, 53100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Senese, Cancer Immunotherapy
  • Polen
      • Poznan, Polen, 60-693
        • Med Polonia Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polen, ul. Roentgena 5
        • Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej - Curie, Klinika Nowotworow Tkanek Miekkich, Kosci i Czerniakow
  • Russland
      • Saint Petersburg, Russland, 197758
        • Petrov National Medical Research Center of Oncology
      • Volgograd, Russland, 404130
        • Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's and St. Thomas' NHS Trust
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Storbritannia, PL6 8DH
        • Derriford Hospital ; Derriford Hospital
    • Oxford
      • Oxford, Oxford, Storbritannia, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G12 0YN
        • Beatson, West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Foundation Trust
  • Tyskland
      • Hamm, Tyskland, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller alle følgende kriterier vil være kvalifisert til å delta i studien:

  1. 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke;
  2. Kunne gi informert samtykke;
  3. Har en bekreftet histologisk diagnose av MPM med histologisk type epiteloid eller bifasisk (hvis bifasisk, må histologien hovedsakelig være [50 %] epithelioid). Histologisk diagnose av MPM vil bli bekreftet sentralt ved hjelp av prøver eller lysbilder fra tumorprøver tatt på tidspunktet for første presentasjon eller en påfølgende prosedyre. Sentral bekreftelse av diagnose med immunhistokjemi vil bli utført, og uavhengig sentral bekreftelse vil være nødvendig for studiestart;
  4. Målbar sykdom, per modifisert responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] 1.1 (se avsnitt 7) for pleuralt mesothelioma;

  5. Har mottatt minimum 1 behandlingsregime og maksimalt 2 behandlingsregimer, som kan ha vært kjemoterapeutiske og/eller immunterapeutiske behandlingsregimer for MPM som inkluderte minst 1 antifolat- og platinakombinasjonsregime;

    • Adjuvant eller neoadjuvant terapi representerer 1 behandlingslinje hver;
    • Pasienter som har gjennomgått primær kirurgisk reseksjon og/eller strålebehandling til lungestedet er kvalifisert til å delta. For klarhetens skyld er kirurgisk reseksjon og/eller strålebehandling til lungeområdet ikke ekskluderende og anses ikke som en terapilinje;
    • Behandling som er delt mellom prekirurgisk reseksjon og postkirurgisk reseksjon og er samme kur vil bli regnet som 1 kur. Pasienter som møter denne tilstanden bør diskuteres med medisinsk monitor før pasienten inkluderes i studien;
  6. Har et pleurarom tilgjengelig for IPC eller lignende innsetting av enhet. Pasienter med en tidligere innsatt IPC eller lignende enhet kan bli registrert, og den eksisterende IPC eller lignende enhet kan brukes for vektoradministrasjon så lenge den er funksjonell og ikke har tegn på lokal infeksjon;
  7. Forventet levealder 12 uker etter etterforskerens vurdering;
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 1 eller 0;

  9. Kvinnelige og mannlige pasienter:

    • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved inntreden i denne studien og samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til 1 måned etter siste dose gemcitabin;

      • Svært effektive prevensjonsmetoder som resulterer i lav feilrate (dvs.
      • Ekte avholdenhet, når den er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten, anses som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele studieperioden og i 1 måned etter siste dose gemcitabin. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermisk og etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder; og
    • Kvinnelige pasienter med ikke-fertil alder må enten være postmenopausale (ingen menstruasjon på minimum 12 måneder) eller kirurgisk sterile ved inntreden i studien;
    • Mannlige pasienter må enten være kirurgisk sterile eller godta å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode fra screening til 6 måneder etter siste dose gemcitabin; o Hvor tilgjengelig og i samsvar med lokal praksis, må mannlige pasienter rådes til å søke ytterligere råd angående kryokonservering av sæd før gemcitabinbehandling på grunn av muligheten for infertilitet etter behandling med gemcitabin; og

  10. Tilstrekkelige laboratorieverdier ved screening:

    • Hemoglobin 9 g/dL;
    • Antall hvite blodlegemer 3500/µL;
    • Absolutt nøytrofiltall 1500/µL;
    • • Blodplateantall 100 000/µL;
    • International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) under øvre normalgrense (ULN). Det forventes at pasienter som får antikoagulasjonsbehandling ikke vil ha INR- og aPTT-resultater som faller innenfor normale grenser. Det er ikke ment å ekskludere disse pasientene, og derfor er medisinsk skjønn tillatt for pasienter som har klinisk akseptable resultater med hensyn til deres nåværende samtidige antikoagulasjonsbehandling;
    • Aspartataminotransferase (AST) 3 × ULN;
    • Alaninaminotransferase (ALT) 3 × ULN;
    • Totalt bilirubin 2 × ULN;
    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (beregnet ved bruk av studieligningen Modification of Diet in Renal Disease [se vedlegg B]) 50 mL/min/1,73 m2; og
    • Serumalbumin 2,5 g/dL.

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i studien:

  1. Er "behandlingsnaiv" (dvs. har ikke mottatt minst 1 antifolat- og platinakombinasjonsregime);
  2. Har tidligere mottatt 3 eller flere linjer med systemisk kjemoterapeutisk eller immunterapeutisk behandling. Behandling som er delt mellom prekirurgisk reseksjon og postkirurgisk reseksjon og er samme kur vil bli regnet som 1 kur. Pasienter som møter denne tilstanden bør diskuteres med medisinsk monitor før pasienten inkluderes i studien;
  3. Har tidligere fått behandling med gemcitabin;
  4. Har stadium IV ekstratorakal metastatisk sykdom;
  5. Utilstrekkelig lungefunksjon av klinisk betydning i henhold til etterforskerens gjennomgang;
  6. Klinisk signifikant perikardiell effusjon (dvs. bedømt av etterforskeren og/eller krever drenering) oppdaget ved computertomografi (CT) skanning ved screening. Standardbehandling CT-skanninger fullført innen 2 uker før screening kan brukes i stedet for screening-CT-skanning fra sak til sak som avtalt med medisinsk monitor;

  7. Tidligere behandling(er), hvis aktuelt, må fullføres i henhold til kriteriene nedenfor før vektoradministrasjon:

    • Cytotoksisk kjemoterapi, minst 21 dager fra siste dose;
    • Ikke-cytotoksisk kjemoterapi (f.eks. liten molekylhemmer), minst 14 dager fra siste dose;
    • Monoklonalt antistoff, minst 30 dager fra siste dose;
    • Ikke-antistoff-immunterapi (f.eks. tumorvaksine), minst 42 dager fra siste dose;
    • Strålebehandling, minst 14 dager fra siste strålebehandling på stedet;
    • Hematopoetisk vekstfaktor, minst 14 dager fra siste dose; eller
    • Studiemedisin, 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, fra siste dose;
  8. Pasient tidligere behandlet med IFN (f.eks. for kronisk aktiv hepatitt);
  9. Mistenkt/kjent overfølsomhet overfor IFN-α2b eller rAd-IFN (inkludert noen av hjelpestoffene);
  10. Kjent overfølsomhet overfor celecoxib (inkludert noen av dets hjelpestoffer) eller sulfonamider;
  11. Kjent overfølsomhet overfor gemcitabin (inkludert noen av hjelpestoffene);

  12. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert følgende:

    • New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt;
    • Hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene; og
    • Pasienter som er kjent for å ha svekket venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i henhold til institusjonelle standarder og av klinisk betydning i henhold til etterforskerens gjennomgang;
  13. Kvinner som er gravide eller ammer;
  14. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, depresjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner innen de siste 12 månedene;
  15. Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller et syndrom som krever systemiske eller immunsuppressive midler (oralt prednisolon eller tilsvarende i en dose på 10 mg per dag er tillatt); MERK: Pasienter med vitiligo, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun sykdom som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg;
  16. Anamnese med astma, akutt rhinitt, nesepolypper, angioneurotisk ødem, urticaria eller andre allergiske reaksjoner etter inntak av acetylsalisylsyre eller NSAIDs, inkludert COX-2-hemmere;
  17. Anamnese med sårsykdom eller gastrointestinal blødning;
  18. Ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (dvs. blodtrykk >160/100 mmHg) som krever 3 eller flere antihypertensiva;
  19. Hjertefrekvenskorrigert QT-intervall ved hjelp av Fridericias formel >470 ms på hvilende 12-avlednings elektrokardiogram (EKG);
  20. Pasienter som får litium;
  21. Enhver betydelig sykdom som, etter etterforskerens mening, ville gi pasienten økt risiko for skade dersom han/hun deltok i studien;
  22. Historie om en tidligere malignitet som behandlingen ble fullført for
  23. Har en medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert pasienter med kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus;
  24. Har både serumalbumin 2,5 til 3,5 g/dL og total bilirubin >1,5 ULN;
  25. Anamnese med klinisk signifikant inflammatorisk tarmsykdom som krever systemisk (parenteral) immunsuppressiv terapi innen 5 år før screening; eller
  26. Historie med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Behandlingsgruppe
rAd-IFN (studiedag 1) + celecoxib (studiedager 1 til 14) + gemcitabin (studiedager 14 og 21 [dvs. dag 1 og 8 av den første gemcitabinbehandlingssyklusen], vil gemcitabin bli administrert på en 21-dagers syklus , med mindre syklusen er modifisert på grunn av toksisitet/forsinkelse, og gjentas hver 3 uker til sykdomsprogresjon/tidlig avslutning [ET]
Biologisk: rAd-IFN
Adenovirus-levert interferon Alpha-2b
Andre navn:
  • Nadofaragene firadenovec
Legemiddel: Celecoxib oralt produkt
400 mg to ganger daglig
Andre navn:
  • COX II-hemmer
Legemiddel: Gemcitabin
1250 mg/m2 administrert intravenøst ​​på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus og fortsatte hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon/ tidlig avslutning
Andre navn:
  • Kjemoterapi
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Celecoxib (studiedager 1 til 14) + gemcitabin (studiedager 14 og 21 [dvs. dag 1 og 8 av den første gemcitabinbehandlingssyklusen], gemcitabin vil bli administrert på en 21-dagers syklus, med mindre syklusen er modifisert på grunn av toksisitet /forsinkelse, og gjentas hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon/ET.
Legemiddel: Celecoxib oralt produkt
400 mg to ganger daglig
Andre navn:
  • COX II-hemmer
Legemiddel: Gemcitabin
1250 mg/m2 administrert intravenøst ​​på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus og fortsatte hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon/ tidlig avslutning
Andre navn:
  • Kjemoterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt overlevelse
Tidsramme: 4 år og 8 måneder
Tid til død (fra enhver årsak) fra randomisering
4 år og 8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år og 8 måneder
Tid målt i måneder, fra randomisering til den tiden da de modifiserte kriteriene
4 år og 8 måneder
Beste svar: Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: 4 år og 8 måneder
Beste generelle respons (BOR) ble definert som den beste responsbetegnelsen, i rekkefølgen av fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (PD), eller ikke evaluerbar (NE), for hver pasient som ble registrert mellom datoen for randomisering, og datoen for dokumentert sykdomsprogresjon Percist eller MRECIST versjon 1.1, eller datoen for datoen for mrid-terapi-terapi eller MRECIST versjon 1.1, eller datoen for dokumentert sykdom. reseksjon av tumor), avhengig av hva som skjedde først. ORR ble definert som andelen av pasienter med en BOR av CR eller PR.
4 år og 8 måneder
Beste respons: sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: 4 år og 8 måneder
Sykdomskontrollhastighet (DCR) ble definert som andelen pasienter med en BOR av CR, PR eller stabil sykdom (SD).
4 år og 8 måneder
Beste respons: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: 4 år og 8 måneder
Klinisk nyttehastighet (CBR) ble definert som andelen pasienter med en BOR av CR, PR eller SD>/= 6 måneder.
4 år og 8 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsesrate etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Andel overlever etter 12 måneder
12 måneder
Overlevelsesrate etter 18 måneder
Tidsramme: 18 måneder
Andel overlever etter 18 måneder
18 måneder
Overlevelsesrate etter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Andel overlever etter 24 måneder
24 måneder
Overlevelsesrate etter 30 måneder
Tidsramme: 30 måneder
Andel overlever etter 30 måneder
30 måneder
Overlevelsesrate etter 36 måneder
Tidsramme: 36 måneder
Andel overlever etter 36 måneder
36 måneder
Overlevelsesrate etter 42 måneder
Tidsramme: 42 måneder
Andel overlever etter 42 måneder
42 måneder
Bivirkninger grad 3 eller 4.
Tidsramme: 4 år og 8 måneder.
For å evaluere antall pasienter med vanlige terminologikriterier for bivirkninger grad 3 eller 4.
4 år og 8 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ferring Ventures Limited

Samarbeidspartnere

University of Pennsylvania

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daniel Sterman, MD, Nyu Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

29. mars 2024

Studiet fullført (Faktiske)

16. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • rAd-IFN-MM-301
  • 2017-003169-82 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere