Wirksamkeit und Sicherheit von rAd-IFN, verabreicht mit Celecoxib und Gemcitabin bei Patienten mit malignem Pleuramesotheliom (INFINITE)
Eine offene, randomisierte Parallelgruppenstudie der Phase 3 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der intrapleuralen Verabreichung von Adenovirus-vermitteltem Interferon Alpha-2b (rAd-IFN) in Kombination mit Celecoxib und Gemcitabin bei Patienten mit malignem Pleuramesotheliom
Diese Studie wird die intrapleurale Verabreichung von Adenovirus-geliefertem Interferon Alpha-2b (rAd-IFN) in Kombination mit Celecoxib und Gemcitabin bei Patienten mit histologisch bestätigtem malignem Pleuramesotheliom (MPM) bewerten, bei denen mindestens 1 Behandlungsschema und maximal 2 fehlgeschlagen sind Behandlungsschemata, von denen eines ein Anti-Folat- und Platin-Kombinationsschema gewesen sein muss.
Geeignete Patienten werden 1:1 randomisiert entweder:
- Behandlungsgruppe: rAd-IFN + Celecoxib, gefolgt von Gemcitabin
- Kontrollgruppe: Celecoxib, gefolgt von Gemcitabin
Patienten, die in die Behandlungsgruppe randomisiert wurden, erhalten am Studientag 1 rAd-IFN, das über einen intrapleuralen Katheter (IPC) oder ein ähnliches intrapleurales Gerät in den Pleuraraum verabreicht wird.
Das primäre Ziel dieser Studie ist der Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) im Zusammenhang mit rAd IFN bei Verabreichung mit Celecoxib und Gemcitabin im Vergleich zu dem im Zusammenhang mit Celecoxib und Gemcitabin allein zur Behandlung von Patienten mit MPM
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
TITEL: Eine offene, randomisierte Parallelgruppenstudie der Phase 3 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der intrapleuralen Verabreichung von Adenovirus-vermitteltem Interferon Alpha-2b (rAd-IFN) in Kombination mit Celecoxib und Gemcitabin bei Patienten mit malignem Pleuramesotheliom
PROTOKOLLNUMMER: rAd-IFN-MM-301
STUDIENMITTEL: Nadofaragene Firadenovec (rekombinanter Adenovirus-Vektor, der das humane Interferon-Alpha-2b-Gen enthält: rAd-IFN), Celecoxib und Gemcitabin
PHASE: 3
INDIKATION: Malignes Pleuramesotheliom (MPM)
SPONSOR: Trizell, Ltd.
STANDORTE: Ungefähr 80 Standorte weltweit
ZIELE:
Das primäre Ziel dieser Studie ist der Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) im Zusammenhang mit rAd IFN bei Verabreichung mit Celecoxib und Gemcitabin im Vergleich zu dem im Zusammenhang mit Celecoxib und Gemcitabin allein bei der Behandlung von Patienten mit MPM, bei denen mindestens 1 Behandlung fehlgeschlagen ist Behandlungsschema und maximal 2 Behandlungsschemata, von denen 1 ein Anti-Folat- und Platin-Kombinationsschema gewesen sein muss.
Die sekundären Ziele dieser Studie sind:
Vergleich zwischen rAd-IFN bei Verabreichung mit Celecoxib und Gemcitabin im Vergleich zu Celecoxib und Gemcitabin allein bei der Behandlung von Patienten mit MPM, bei denen mindestens 1 Behandlungsschema und maximal 2 Behandlungsschemata fehlgeschlagen sind, von denen 1 erforderlich ist waren eine Anti-Folat- und Platin-Kombinationsbehandlung in Bezug auf:
- Überlebensrate nach 12 Monaten und danach alle 6 Monate;
- Progressionsfreies Überleben (PFS);
- Bestes Ansprechen (vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen oder stabile Erkrankung); und
- Sicherheit von rAd-IFN; und
- Bewertung von rAd-IFN bei Verabreichung mit Celecoxib und Gemcitabin bei einer Untergruppe von Patienten mit MPM, bei denen mindestens 1 Behandlungsschema und maximal 2 Behandlungsschemata fehlgeschlagen sind, von denen 1 ein Anti-Folat- und Platin-Kombinationstherapie im Hinblick auf Virusausscheidung und Bioverteilung.
Die explorativen Ziele dieser Studie sind:
• Vergleich zwischen rAd-IFN bei Verabreichung mit Celecoxib und Gemcitabin im Vergleich zu Celecoxib und Gemcitabin allein bei der Behandlung von Patienten mit MPM, bei denen mindestens 1 Behandlungsschema und maximal 2 Behandlungsschemata, davon 1, versagt haben muss eine Anti-Folat- und Platin-Kombinationskur gewesen sein in Bezug auf:
- Gesundheitsbezogene Lebensqualität,
- Die Beziehung zwischen dem immunologischen Status und dem Ansprechen auf die Behandlung und
- Biokorrelate des Ansprechens auf die Behandlung.
POPULATION:
Die Population für diese Studie besteht aus Patienten mit histologisch bestätigtem MPM epitheloider oder biphasischer (vorwiegend [>50 %] epitheloider) Histologie, bei denen mindestens 1 Behandlungsschema und maximal 2 Behandlungsschemata fehlgeschlagen sind, von denen 1 ein Anti sein muss -Folat- und Platin-Kombinationskur.
STUDIENDESIGN UND DAUER:
Die Studie ist eine unverblindete, randomisierte Parallelgruppenstudie, die an Patienten mit histologisch bestätigter MPM epitheloider oder biphasischer (vorwiegend [>50 %] epitheloider) Histologie durchgeführt wird, bei denen mindestens 1 Behandlungsschema und maximal 2 Behandlungsschemata fehlgeschlagen sind , von denen 1 eine Anti-Folat- und Platin-Kombinationsbehandlung gewesen sein muss.
Screening-Bewertungen müssen innerhalb von 28 Tagen nach Studientag 1 abgeschlossen sein, und geeignete Patienten werden randomisiert entweder:
- Behandlungsgruppe: rAd-IFN (Studientag 1) + Celecoxib (Studientage 1 bis 14) + Gemcitabin (Studientage 14 und 21 [d. h. Tage 1 und 8 des ersten Gemcitabin-Behandlungszyklus], Gemcitabin wird alle 3 Wochen wiederholt bis Krankheitsprogression/früher Abbruch [ET]); oder
- Kontrollgruppe: Celecoxib (Studientage 1 bis 14) + Gemcitabin (Studientage 14 und 21 [d. h. Tage 1 und 8 des ersten Behandlungszyklus mit Gemcitabin], Gemcitabin wird alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung/ET wiederholt).
Behandlungsphase Patienten, die für die Behandlung mit rAd-IFN (Behandlungsgruppe) randomisiert wurden, haben einen intrapleuralen Katheter (IPC) oder ein anderes intrapleurales Zugangsgerät, das zuvor an Ort und Stelle oder für die Studie eingeführt wurde, wodurch die Arzneimittelverabreichung in einen zugänglichen Pleuraraum ermöglicht wird. Das rAd-IFN wird mit steriler normaler Kochsalzlösung auf ein Volumen von 25 ml verdünnt und über den IPC oder ein ähnliches Gerät direkt in den Pleuraraum verabreicht.
Die Patienten erhalten Gemcitabin bis zum Fortschreiten der Erkrankung/ET. Alle unerwünschten Ereignisse werden ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung der Hauptstudie bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (rAd-IFN, Celecoxib und/oder Gemcitabin) erfasst. Alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) werden bis zur Auflösung oder Stabilisierung verfolgt.
Überlebens-Follow-up-Phase Nach dem Fortschreiten der Krankheit werden die Patienten alle 3 Monate auf Überleben überwacht. Alle zuvor aufgezeichneten TEAEs und SAEs werden bis zur Auflösung oder Stabilisierung verfolgt.
DOSIERUNGSFORMEN UND ART DER ANWENDUNG:
Patienten, die in die Behandlungsgruppe randomisiert wurden, erhalten am Tag 1 der Studie rAd-IFN (3 × E11-Viruspartikel), das mit steriler physiologischer Kochsalzlösung auf ein Gesamtvolumen von 25 ml verdünnt und über einen IPC oder ein ähnliches intrapleurales Gerät in den Pleuraraum verabreicht wird .
Alle Studienpatienten (Behandlung und Kontrolle) erhalten:
- Celecoxib verabreicht in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich oral an den Tagen 1 bis 14 der Studie; und
- Gemcitabin ab Studientag 14 unter Verwendung des folgenden Behandlungsschemas: 1250 mg/m2, intravenös verabreicht an den Tagen 1 und 8 eines 21-tägigen Gemcitabin-Zyklus und fortgesetzt alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung/ET.
STATISTISCHE ANALYSEN:
Die primäre Analyse des primären Endpunkts ist ein Vergleich der OS-Kurven zwischen den beiden Gruppen unter Verwendung eines Log-Rank-Tests. Der Log-Rank-Test wird unter Verwendung derselben Variablen stratifiziert, die für die Stratifizierung der Randomisierung verwendet werden.
Sekundäre Analysen des primären Endpunkts umfassen einen Vergleich der Überlebensraten zu verschiedenen Zeitpunkten seit der Randomisierung und einen Vergleich der mittleren Überlebenszeiten. Die Wirkung von Baseline-Kovariaten wird durch die Konstruktion eines proportionalen Hazard-Modells bewertet. Explorative Analysen umfassen den Vergleich der Überlebenskurven mit Methoden, die nicht auf proportionalen Risiken beruhen.
Sekundäre Time-to-Event-Endpunkte werden auf die gleiche Weise wie der primäre Wirksamkeitsendpunkt analysiert.
Kategorische Wirksamkeitsendpunkte werden zusammengefasst und zwischen den Gruppen unter Verwendung eines Pearson-Tests verglichen, wobei die Wirkung der Basislinien-Kovariaten unter Verwendung logistischer Regression bewertet wird.
Die Art, Inzidenz, Schwere, Verwandtschaft, Erwartung, Schwere und Ergebnis von TEAEs werden für Sicherheitsanalysen nach Behandlungsgruppe zusammengefasst.
Es sind 2 Zwischenanalysen geplant:
- Die Analyse auf Sinnlosigkeit wird nach Erreichen von 123 Todesfällen bewertet (geschätzter Eintritt 27 Monate nach dem ersten Besuch des ersten Patienten [FPFV]). Ungefähr die Hälfte der verfügbaren Beta wird in dieser Zwischenzeit ausgegeben; und
- Die Wirksamkeitsanalyse wird nach Erreichen von 234 Todesfällen (geschätztes Auftreten 45 Monate nach FPFV) bewertet. Ungefähr ein Fünftel des verfügbaren Alphas wird in dieser Zwischenzeit ausgegeben.
Die endgültige Analyse wird nach Erreichen von 267 Todesfällen (geschätzt 60 Monate nach FPFV) bewertet.
BESTIMMUNG DES PROBENUMFANGS:
Die geplante Stichprobengröße beträgt etwa 300 Patienten. Basierend auf einer 1:1-Randomisierung zwischen den Behandlungsgruppen, einem einseitigen Signifikanzniveau von 2,5 % und einem prognostizierten Überleben nach 18 Monaten von 35 % in der rAd-IFN-Behandlungsgruppe gegenüber 20 % in der Kontrollgruppe wird die Studie bei mindestens 90 % Trennschärfe (nach Anpassung für die Zwischenanalysen), um einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen beim primären Endpunkt unter Verwendung des Log-Rank-Tests zu erkennen.
Der Berechnung lag die Annahme zugrunde, dass die Rekrutierung über 3 Jahre einheitlich erfolgt und dass alle lebenden Patienten 2 Jahre nach Rekrutierungsende nachbeobachtet werden.
DATEN- UND SICHERHEITSÜBERWACHUNGSPLATINE:
Für diese Studie wird ein unabhängiges Data and Safety Monitoring Board (DSMB) einberufen, um die Sicherheit, Wirksamkeit und Integrität der Studie zu überwachen. Alle Aspekte des Überprüfungsbereichs und der Verfahren des DSMB werden in einer DSMB-Charta detailliert beschrieben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Medical Centre
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Hamm, Deutschland, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
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Regensburg, Deutschland, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Bordeaux, Frankreich, 33076
- Institut Bergonie
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Brest, Frankreich, 29200
- CHRU de Brest - Hopital Augustin Morvan
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Caen, Frankreich, 14033
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
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Lille, Frankreich, 59037
- CHRU de Lille
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Paris, Frankreich, 75248
- Institut Curie - Oncologie Medicale
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Pierre-Bénite, Frankreich
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Saint-Herblain, Frankreich, 44093
- CHU de Nantes - Hôpital Nord Laennec
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Tuscany
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Siena, Tuscany, Italien, 53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese, Cancer Immunotherapy
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Sainte-Foy
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Québec, Sainte-Foy, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
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Poznan, Polen, 60-693
- Med Polonia Sp. z o.o.
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Warsaw, Polen, ul. Roentgena 5
- Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej - Curie, Klinika Nowotworow Tkanek Miekkich, Kosci i Czerniakow
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Saint Petersburg, Russland, 197758
- Petrov National Medical Research Center of Oncology
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Volgograd, Russland, 404130
- Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90059
- University of California, Los Angeles (UCLA) - Medical Center
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
- University of California, San Francisco (UCSF)
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- Marlene & Stewart Greenbaum Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- Masonic Cancer Center - University of Minnesota
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
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London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
- Guy's and St. Thomas' NHS Trust
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Devon
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Plymouth, Devon, Vereinigtes Königreich, PL6 8DH
- Derriford Hospital ; Derriford Hospital
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Oxford
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Oxford, Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
- Beatson, West of Scotland Cancer Centre
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Surrey
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Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
- Royal Marsden Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien
Patienten, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Teilnahme an der Studie geeignet:
- 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einwilligung;
- In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben;
- Hat eine bestätigte histologische Diagnose von MPM mit histologischem Typ epitheloid oder biphasisch (wenn biphasisch, muss die Histologie überwiegend [50 %] epitheloid sein). Die histologische Diagnose von MPM wird zentral anhand von Proben oder Objektträgern von Tumorproben bestätigt, die zum Zeitpunkt der Erstvorstellung oder eines späteren Verfahrens erhalten wurden. Eine zentrale Bestätigung der Diagnose mit Immunhistochemie wird durchgeführt, und eine unabhängige zentrale Bestätigung wird für den Studieneintritt benötigt;
- Messbare Erkrankung, pro modifiziertem Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1 (siehe Abschnitt 7) für Pleuramesotheliom;
Hat mindestens 1 Behandlungsschema und maximal 2 Behandlungsschemata erhalten, bei denen es sich um chemotherapeutische und/oder immuntherapeutische Behandlungsschemata für MPM handeln kann, die mindestens 1 Anti-Folat- und Platin-Kombinationsschema umfassten;
- Adjuvante oder neoadjuvante Therapie stellen jeweils 1 Therapielinie dar;
- Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die sich einer primären chirurgischen Resektion und/oder Strahlentherapie an der Lungenstelle unterzogen haben. Zur Klarstellung: chirurgische Resektion und/oder Strahlentherapie an der Lungenstelle sind nicht ausschließend und gelten nicht als Therapielinie;
- Eine Behandlung, die zwischen präoperativer Resektion und postoperativer Resektion aufgeteilt ist und dasselbe Regime ist, wird als 1 Regime gezählt. Patienten, die diese Bedingung erfüllen, sollten mit dem medizinischen Monitor besprochen werden, bevor sie in die Studie aufgenommen werden;
- Hat einen Pleuraraum, der für das Einführen von IPC oder ähnlichen Geräten zugänglich ist. Patienten mit einem zuvor eingeführten IPC oder einem ähnlichen Gerät können aufgenommen werden, und das bereits vorhandene IPC oder ein ähnliches Gerät kann für die Vektorverabreichung verwendet werden, solange es funktionsfähig ist und keine Anzeichen einer lokalen Infektion aufweist;
- Lebenserwartung 12 Wochen nach Einschätzung des Ermittlers;
- Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 1 oder 0;
Weibliche und männliche Patienten:
Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bei Eintritt in diese Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode vom Screening bis 1 Monat nach der letzten Gemcitabin-Dosis anzuwenden;
- Hochwirksame Verhütungsmethoden, die zu einer niedrigen Versagensrate führen (d. h.
- Echte Abstinenz gilt, wenn sie dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht, nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während der gesamten Dauer der Studienteilnahme und für 1 Monat nach der letzten Gemcitabin-Dosis definiert ist. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale und postovulatorische Methode) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden; und
- Weibliche Patientinnen im nicht gebärfähigen Alter müssen bei Eintritt in die Studie entweder postmenopausal (keine Menstruation für mindestens 12 Monate) oder chirurgisch steril sein;
- Männliche Patienten müssen entweder chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, eine Doppelbarrieren-Verhütungsmethode vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Gemcitabin-Dosis anzuwenden; o Sofern verfügbar und in Übereinstimmung mit der örtlichen Praxis, müssen männliche Patienten angewiesen werden, sich vor der Behandlung mit Gemcitabin wegen der Möglichkeit einer Unfruchtbarkeit nach der Behandlung mit Gemcitabin weiter über eine Kryokonservierung von Spermien beraten zu lassen; und
Angemessene Laborwerte beim Screening:
- Hämoglobin 9 g/dl;
- Leukozytenzahl 3500/µL;
- Absolute Neutrophilenzahl 1500/µL;
- • Thrombozytenzahl 100.000/µl;
- International normalisierte Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) unterhalb der oberen Normgrenze (ULN). Es wird erwartet, dass Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, keine INR- und aPTT-Ergebnisse haben, die innerhalb der normalen Grenzen liegen. Es ist nicht beabsichtigt, diese Patienten auszuschließen, und daher ist für Patienten, die klinisch akzeptable Ergebnisse in Bezug auf ihre aktuelle begleitende Antikoagulanzientherapie haben, medizinisches Ermessen zulässig;
- Aspartataminotransferase (AST) 3 × ULN;
- Alaninaminotransferase (ALT) 3 × ULN;
- Gesamtbilirubin 2 × ULN;
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (berechnet unter Verwendung der Studiengleichung „Modification of Diet in Renal Disease“ [siehe Anhang B]) 50 ml/min/1,73 m2; und
- Serumalbumin 2,5 g/dl.
Ausschlusskriterien
Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:
- Ist „behandlungsnaiv“ (d. h. hat nicht mindestens 1 Anti-Folat- und Platin-Kombinationstherapie erhalten);
- Hat zuvor 3 oder mehr Linien einer systemischen chemotherapeutischen oder immuntherapeutischen Behandlung erhalten. Eine Behandlung, die zwischen präoperativer Resektion und postoperativer Resektion aufgeteilt ist und dasselbe Regime ist, wird als 1 Regime gezählt. Patienten, die diese Bedingung erfüllen, sollten mit dem medizinischen Monitor besprochen werden, bevor sie in die Studie aufgenommen werden;
- Hat zuvor eine Behandlung mit Gemcitabin erhalten;
- Hat extrathorakale Metastasen im Stadium IV;
- Unzureichende Lungenfunktion von klinischer Bedeutung gemäß Untersuchung durch den Prüfarzt;
- Klinisch signifikanter Perikarderguss (d. h. wie vom Prüfarzt beurteilt und/oder Drainage erforderlich), festgestellt durch Computertomographie (CT) beim Screening. Standard-CT-Scans, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening durchgeführt wurden, können von Fall zu Fall nach Absprache mit dem medizinischen Monitor anstelle des Screening-CT-Scans verwendet werden;
Gegebenenfalls müssen vorherige Therapie(n) gemäß den folgenden Kriterien vor der Vektorverabreichung abgeschlossen sein:
- Zytotoxische Chemotherapie, mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis;
- Nicht-zytotoxische Chemotherapie (z. B. niedermolekulare Inhibitoren), mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis;
- Monoklonaler Antikörper, mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis;
- Nicht-Antikörper-Immuntherapie (z. B. Tumorimpfstoff), mindestens 42 Tage nach der letzten Dosis;
- Strahlentherapie, mindestens 14 Tage nach der letzten lokalen Strahlentherapie;
- Hämatopoetischer Wachstumsfaktor, mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis; oder
- Studienmedikament, 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, ab der letzten Dosis;
- Patient, der zuvor mit IFNs behandelt wurde (z. B. bei chronisch aktiver Hepatitis);
- Vermutete/bekannte Überempfindlichkeit gegen IFN-α2b oder rAd-IFN (einschließlich eines seiner sonstigen Bestandteile);
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Celecoxib (einschließlich eines seiner sonstigen Bestandteile) oder Sulfonamide;
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin (einschließlich eines seiner sonstigen Bestandteile);
Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich der folgenden:
- dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association;
- Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate; und
- Patienten mit bekannter eingeschränkter linksventrikulärer Ejektionsfraktion gemäß institutionellen Standards und von klinischer Bedeutung gemäß Prüfarztbewertung;
- Frauen, die schwanger sind oder stillen;
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Depressionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen innerhalb der letzten 12 Monate;
- Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung oder einem Syndrom, das systemische oder immunsuppressive Mittel erfordert (orales Prednisolon oder Äquivalent in einer Dosis von 10 mg pro Tag ist zulässig); HINWEIS: Patienten mit Vitiligo, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne externen Auslöser nicht zu erwarten ist, dürfen aufgenommen werden;
- Vorgeschichte von Asthma, akuter Rhinitis, Nasenpolypen, angioneurotischem Ödem, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach der Einnahme von Acetylsalicylsäure oder NSAIDs, einschließlich COX-2-Hemmern;
- Vorgeschichte von Geschwüren oder Magen-Darm-Blutungen;
- Unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Bluthochdruck (d. h. Blutdruck > 160/100 mmHg), der 3 oder mehr Antihypertensiva erfordert;
- Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel >470 ms im 12-Kanal-Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG);
- Patienten, die Lithium erhalten;
- Jede signifikante Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem erhöhten Schadensrisiko aussetzen würde, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde;
- Geschichte einer früheren Malignität, für die die Behandlung abgeschlossen wurde
- Hat eine angeborene oder erworbene Immunschwäche, einschließlich Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus;
- Hat sowohl Serumalbumin 2,5 bis 3,5 g/dl als auch Gesamtbilirubin > 1,5 ULN;
- Vorgeschichte einer klinisch signifikanten entzündlichen Darmerkrankung, die eine systemische (parenterale) immunsuppressive Therapie innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening erfordert; oder
- Vorgeschichte von Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Behandlungsgruppe
rAd-IFN (Studientag 1) + Celecoxib (Studientage 1 bis 14) + Gemcitabin (Studientage 14 und 21 [d. h. Tage 1 und 8 des ersten Gemcitabin-Behandlungszyklus], Gemcitabin wird in einem 21-Tage-Zyklus verabreicht , es sei denn, der Zyklus wird aufgrund von Toxizität/Verzögerung geändert und alle 3 Wochen wiederholt, bis die Krankheit fortschreitet/vorzeitig beendet wird [ET]
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Adenovirus-geliefertes Interferon Alpha-2b
Andere Namen:
400 mg zweimal täglich
Andere Namen:
1250 mg/m2, intravenös verabreicht an den Tagen 1 und 8 eines 21-Tage-Zyklus und alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung/frühen Beendigung
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Celecoxib (Studientage 1 bis 14) + Gemcitabin (Studientage 14 und 21 [d. h. Tage 1 und 8 des ersten Gemcitabin-Behandlungszyklus]), Gemcitabin wird in einem 21-Tage-Zyklus verabreicht, es sei denn, der Zyklus wird aufgrund von Toxizität geändert /Verzögerung und alle 3 Wochen wiederholt, bis die Krankheit fortschreitet/ET.
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400 mg zweimal täglich
Andere Namen:
1250 mg/m2, intravenös verabreicht an den Tagen 1 und 8 eines 21-Tage-Zyklus und alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung/frühen Beendigung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 4 Jahre und 8 Monate
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Zeit bis zum Tod (aus irgendeiner Ursache) aus der Randomisierung
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4 Jahre und 8 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fortschreitenfreies Überleben
Zeitfenster: 4 Jahre und 8 Monate
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Die in Monaten gemessene Zeit, von der Randomisierung bis zur Zeit, in der die modifizierten Reaktionsbewertungskriterien bei soliden Tumorkriterien für das Fortschreiten der Krankheit erstmals erfüllt sind oder wenn der Tod aus irgendeinem Ursache auftritt
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4 Jahre und 8 Monate
|
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Beste Antwort: objektive Antwortrate (ORR)
Zeitfenster: 4 Jahre und 8 Monate
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Best overall response (BOR) was defined as the best response designation, in the order of Complete Response (CR), Partial Response (PR), Stable Disease (SD), Progressive Disease (PD), or Not Evaluable (NE), for each patient that was recorded between the date of randomization and the date of documented disease progression per mRECIST or mRECIST version 1.1, or the date of subsequent anticancer therapy or cancer-related surgery (i.e., chirurgische Resektion von Tumor), je nachdem, was zuerst auftrat.
ORR wurde definiert als der Anteil der Patienten mit einem BOR von Cr oder PR.
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4 Jahre und 8 Monate
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Beste Reaktion: Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 4 Jahre und 8 Monate
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Die Krankheitskontrollrate (DCR) wurde als Anteil der Patienten mit einem BOR von CR-, PR- oder Stabilerkrankungen (SD) definiert.
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4 Jahre und 8 Monate
|
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Beste Antwort: Klinische Leistungsrate (CBR)
Zeitfenster: 4 Jahre und 8 Monate
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Die klinische Leistungsrate (CBR) wurde als Anteil der Patienten mit einem BOR von Cr, PR oder SD>/= 6 Monaten definiert.
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4 Jahre und 8 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Überlebensrate nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
|
Anteil überlebt nach 12 Monaten
|
12 Monate
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Überlebensrate mit 18 Monaten
Zeitfenster: 18 Monate
|
Anteil überlebt nach 18 Monaten
|
18 Monate
|
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Überlebensrate mit 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
|
Anteil überlebt nach 24 Monaten
|
24 Monate
|
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Überlebensrate nach 30 Monaten
Zeitfenster: 30 Monate
|
Anteil überlebt nach 30 Monaten
|
30 Monate
|
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Überlebensrate mit 36 Monaten
Zeitfenster: 36 Monate
|
Anteil überlebt nach 36 Monaten
|
36 Monate
|
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Überlebensrate mit 42 Monaten
Zeitfenster: 42 Monate
|
Anteil überlebt nach 42 Monaten
|
42 Monate
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Unerwünschte Ereignisse Klasse 3 oder 4.
Zeitfenster: 4 Jahre und 8 Monate.
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Bewertung der Anzahl der Patienten mit gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse Grad 3 oder 4.
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4 Jahre und 8 Monate.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Daniel Sterman, MD, Nyu Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Lungenkrankheit
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Lungentumoren
- Adenom
- Neubildungen, Mesothel
- Pleuraneoplasmen
- Mesotheliom
- Mesotheliom, bösartig
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Therapeutika
- Desoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin -Nucleoside
- Pyrimidine
- Gemcitabin
- Arzneimitteltherapie
Andere Studien-ID-Nummern
- rAd-IFN-MM-301
- 2017-003169-82 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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