Werkzaamheid en veiligheid van rAd-IFN toegediend met celecoxib en gemcitabine bij patiënten met maligne mesothelioom van de pleura (INFINITE)
Een fase 3, open-label, gerandomiseerde, parallelle groepsstudie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van intrapleurale toediening van adenovirus-afgeleverd interferon-alfa-2b (rAd-IFN) in combinatie met celecoxib en gemcitabine bij patiënten met maligne mesothelioom van de pleura
Deze studie zal de intrapleurale toediening evalueren van adenovirus-afgeleverd interferon-alfa-2b (rAd-IFN) in combinatie met celecoxib en gemcitabine bij patiënten met histologisch bevestigd kwaadaardig pleuraal mesothelioom (MPM) bij wie minimaal 1 behandelingsregime en maximaal 2 behandelingen hebben gefaald. behandelingsregimes, waarvan er 1 een antifolaat- en platinacombinatieregime moet zijn geweest.
Geschikte patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar:
- Behandelgroep: rAd-IFN + Celecoxib gevolgd door Gemcitabine
- Controlegroep: Celecoxib gevolgd door Gemcitabine
Patiënten gerandomiseerd naar de behandelingsgroep zullen rAd-IFN toegediend krijgen in de pleurale ruimte via een intrapleurale katheter (IPC) of vergelijkbaar intrapleuraal hulpmiddel op studiedag 1.
Het primaire doel van deze studie is om de algehele overleving (OS) geassocieerd met rAd IFN, wanneer toegediend met celecoxib en gemcitabine, te vergelijken met die geassocieerd met celecoxib en gemcitabine alleen voor de behandeling van patiënten met MPM.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
TITEL: Een fase 3, open-label, gerandomiseerde, parallelle groepsstudie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van intrapleurale toediening van adenovirus-afgeleverd interferon-alfa-2b (rAd-IFN) in combinatie met celecoxib en gemcitabine bij patiënten met kwaadaardig mesothelioom van de pleura
PROTOCOL NUMMER: rAd-IFN-MM-301
STUDIEDRUGS: Nadofaragene firadenovec (recombinante adenovirusvector die het humane interferon alfa-2b-gen bevat: rAd-IFN), celecoxib en gemcitabine
FASE: 3
INDICATIE: Maligne pleuraal mesothelioom (MPM)
SPONSOR: Trizell, Ltd.
SITES: Ongeveer 80 sites wereldwijd
DOELSTELLINGEN:
Het primaire doel van deze studie is om de algehele overleving (OS) geassocieerd met rAd IFN, wanneer toegediend met celecoxib en gemcitabine, te vergelijken met die geassocieerd met celecoxib en gemcitabine alleen voor de behandeling van patiënten met MPM bij wie minimaal 1 behandeling heeft gefaald. behandelingsregime en maximaal 2 behandelingsregimes, waarvan 1 een antifolaat- en platinacombinatieregime moet zijn geweest.
De secundaire doelstellingen van deze studie zijn:
Om te vergelijken tussen rAd-IFN, wanneer toegediend met celecoxib en gemcitabine, versus die geassocieerd met celecoxib en gemcitabine alleen voor de behandeling van patiënten met MPM bij wie minimaal 1 behandelingsregime en maximaal 2 behandelingsregimes hebben gefaald, waarvan er 1 moet een antifolaat- en platinacombinatieregime zijn geweest, met betrekking tot:
- Overlevingspercentage na 12 maanden en daarna elke 6 maanden;
- Progressievrije overleving (PFS);
- Beste respons (volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte); en
- Veiligheid van rAd-IFN; en
- Om rAd-IFN te evalueren, indien toegediend met celecoxib en gemcitabine, in een subgroep van patiënten met MPM bij wie minimaal 1 behandelingsregime en maximaal 2 behandelingsregimes hebben gefaald, waarvan er 1 een folaatremmer moet zijn geweest en platina-combinatieregime, met betrekking tot virale uitscheiding en biodistributie.
De verkennende doelstellingen van dit onderzoek zijn:
• Ter vergelijking tussen rAd-IFN, wanneer toegediend met celecoxib en gemcitabine, versus die geassocieerd met alleen celecoxib en gemcitabine voor de behandeling van patiënten met MPM bij wie minimaal 1 behandelingsregime en maximaal 2 behandelingsregimes hebben gefaald, waarvan 1 moet een antifoliumzuur- en platinacombinatieregime zijn geweest, met betrekking tot:
- Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven,
- De relatie tussen immunologische status en reactie op behandeling, en
- Biocorrelaten van respons op behandeling.
BEVOLKING:
De populatie voor dit onderzoek bestaat uit patiënten met histologisch bevestigde MPM van epithelioïde of bifasische (overwegend [>50%] epithelioïde) histologie die bij minimaal 1 behandelingsregime en maximaal 2 behandelingsregimes hebben gefaald, waarvan er 1 een -foliumzuur en platina combinatieregime.
STUDIEPLAN EN DUUR:
De studie is een open-label, gerandomiseerde studie met parallelle groepen, uitgevoerd bij patiënten met histologisch bevestigd MPM van epithelioïde of bifasische (voornamelijk [>50%] epithelioïde) histologie bij wie minimaal 1 behandelingsregime en maximaal 2 behandelingsregimes hebben gefaald. , waarvan er 1 een antifoliumzuur- en platinacombinatieregime moet zijn geweest.
Screeningsbeoordelingen moeten binnen 28 dagen na studiedag 1 worden voltooid en in aanmerking komende patiënten worden gerandomiseerd naar:
- Behandelgroep: rAd-IFN (onderzoeksdag 1) + celecoxib (onderzoeksdagen 1 tot 14) + gemcitabine (onderzoeksdagen 14 en 21 [d.w.z. dag 1 en 8 van de eerste behandelingscyclus met gemcitabine], gemcitabine wordt elke 3 weken herhaald tot ziekteprogressie/vroegtijdige beëindiging [ET]); of
- Controlegroep: celecoxib (onderzoeksdagen 1 tot 14) + gemcitabine (onderzoeksdagen 14 en 21 [d.w.z. dag 1 en 8 van de eerste behandelingscyclus met gemcitabine], gemcitabine wordt elke 3 weken herhaald tot ziekteprogressie/ET).
Behandelingsfase Patiënten die gerandomiseerd zijn om rAd-IFN (behandelingsgroep) te krijgen, zullen een intrapleurale katheter (IPC) of ander intrapleuraal toegangsapparaat hebben dat eerder op zijn plaats of ingebracht is voor het onderzoek, waardoor medicijntoediening in een toegankelijke pleurale ruimte mogelijk is. De rAd-IFN wordt verdund tot een volume van 25 ml met behulp van steriele normale zoutoplossing en wordt rechtstreeks in de pleurale ruimte toegediend via de IPC of vergelijkbaar apparaat.
Patiënten zullen gemcitabine krijgen tot ziekteprogressie/ET. Alle bijwerkingen worden geregistreerd vanaf het moment van de geïnformeerde toestemming van de hoofdstudie tot en met 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (rAd-IFN, celecoxib en/of gemcitabine). Alle tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) zullen worden gevolgd totdat ze zijn verdwenen of gestabiliseerd.
Overlevingsopvolgingsfase Na progressie van de ziekte zullen patiënten elke 3 maanden worden gevolgd om te overleven. Alle eerder geregistreerde TEAE's en SAE's worden gevolgd totdat ze zijn opgelost of gestabiliseerd.
DOSERINGSVORMEN EN TOEDIENINGSWEG:
Patiënten gerandomiseerd naar de behandelingsgroep zullen op dag 1 van het onderzoek rAd-IFN (3 × E11 virusdeeltjes) ontvangen, verdund tot een totaal volume van 25 ml met behulp van steriele normale zoutoplossing en toegediend in de pleurale ruimte via een IPC of vergelijkbaar intrapleuraal apparaat .
Alle studiepatiënten (behandeling en controle) krijgen:
- Celecoxib oraal toegediend in een dosis van 400 mg tweemaal daags op dag 1 tot 14 van het onderzoek; en
- Gemcitabine startend op onderzoeksdag 14, volgens het volgende behandelingsregime: 1250 mg/m2 intraveneus toegediend op dag 1 en 8 van een gemcitabinecyclus van 21 dagen en voortgezet om de 3 weken tot ziekteprogressie/ET.
STATISTISCHE ANALYSE:
De primaire analyse van het primaire eindpunt is een vergelijking van de OS-curven tussen de 2 groepen met behulp van een log-ranktest. De log-rank-test zal worden gestratificeerd met behulp van dezelfde variabelen die worden gebruikt voor het stratificeren van de randomisatie.
Secundaire analyses van het primaire eindpunt omvatten een vergelijking van de overlevingspercentages op verschillende tijdstippen sinds randomisatie en een vergelijking van de mediane overlevingstijden. Het effect van baseline-covariaten zal worden beoordeeld door een proportioneel risicomodel te construeren. Verkennende analyses omvatten vergelijking van de overlevingscurven met methoden die niet afhankelijk zijn van proportionele risico's.
Secundaire time-to-event-eindpunten worden op dezelfde manier geanalyseerd als het primaire werkzaamheidseindpunt.
De categorische eindpunten voor de werkzaamheid zullen worden samengevat en tussen groepen worden vergeleken met behulp van een Pearson-test, waarbij het effect van baseline-covariaten wordt beoordeeld met behulp van logistische regressie.
De aard, incidentie, ernst, verwantschap, verwachting, ernst en uitkomst van TEAE's zullen worden samengevat per behandelingsgroep voor veiligheidsanalyses.
Er zijn 2 tussentijdse analyses gepland:
- De futiliteitsanalyse zal worden beoordeeld na het bereiken van 123 sterfgevallen (naar schatting 27 maanden na het eerste patiëntbezoek [FPFV]). Ongeveer de helft van de beschikbare bèta zal in deze tussentijd worden uitgegeven; en
- Analyse voor werkzaamheid zal worden beoordeeld na het bereiken van 234 sterfgevallen (naar schatting 45 maanden na FPFV). Ongeveer een vijfde van de beschikbare Alpha wordt in deze tussentijd besteed.
De definitieve analyse zal worden beoordeeld na het bereiken van 267 sterfgevallen (naar schatting 60 maanden na FPFV).
STEEKPROEFGROOTTE BEPALING:
De geplande steekproefomvang is ongeveer 300 patiënten. Op basis van een 1:1 randomisatie tussen behandelingsgroepen, een eenzijdig significantieniveau van 2,5% en een voorspelde overleving na 18 maanden van 35% in de rAd-IFN-behandelingsgroep versus 20% in de controlegroep, zal de studie ten minste minimaal 90% vermogen (na correctie voor de tussentijdse analyses) om een statistisch significant verschil tussen de behandelingsgroepen in het primaire eindpunt te detecteren met behulp van de log-rank-test.
De berekening was gebaseerd op de aanname dat de rekrutering gedurende 3 jaar uniform is en dat alle levende patiënten gedurende 2 jaar na het einde van de rekrutering worden opgevolgd.
DATA EN VEILIGHEIDSCONTROLE BOARD:
Voor deze studie zal een onafhankelijke Data and Safety Monitoring Board (DSMB) worden bijeengeroepen om de veiligheid, werkzaamheid en studie-integriteit te bewaken. Alle aspecten van de reikwijdte en procedures van de DSMB zullen worden beschreven in een DSMB-charter.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
-
-
Sainte-Foy
-
Québec, Sainte-Foy, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
-
-
-
Hamm, Duitsland, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
-
Regensburg, Duitsland, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Institut Bergonie
-
Brest, Frankrijk, 29200
- CHRU de Brest - Hopital Augustin Morvan
-
Caen, Frankrijk, 14033
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
-
Lille, Frankrijk, 59037
- CHRU de Lille
-
Paris, Frankrijk, 75248
- Institut Curie - Oncologie Medicale
-
Pierre-Bénite, Frankrijk
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Saint-Herblain, Frankrijk, 44093
- CHU de Nantes - Hôpital Nord Laennec
-
-
-
-
Tuscany
-
Siena, Tuscany, Italië, 53100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Senese, Cancer Immunotherapy
-
-
-
-
-
Poznan, Polen, 60-693
- Med Polonia Sp. z o.o.
-
Warsaw, Polen, ul. Roentgena 5
- Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej - Curie, Klinika Nowotworow Tkanek Miekkich, Kosci i Czerniakow
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Rusland, 197758
- Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
Volgograd, Rusland, 404130
- Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Guy's and St. Thomas' NHS Trust
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
- Derriford Hospital ; Derriford Hospital
-
-
Oxford
-
Oxford, Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
- Beatson, West of Scotland Cancer Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Royal Marsden Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90059
- University of California, Los Angeles (UCLA) - Medical Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- University of California, San Francisco (UCSF)
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- Marlene & Stewart Greenbaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- Masonic Cancer Center - University of Minnesota
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:
- 18 jaar of ouder zijn op het moment van toestemming;
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven;
- Heeft een bevestigde histologische diagnose van MPM met histologisch type epithelioïde of bifasisch (indien bifasisch moet de histologie overwegend [50%] epithelioïde zijn). De histologische diagnose van MPM zal centraal worden bevestigd met behulp van specimens of objectglaasjes van tumorspecimens die zijn verkregen op het moment van eerste presentatie of een volgende procedure. Centrale bevestiging van de diagnose met immunohistochemie zal worden uitgevoerd en onafhankelijke centrale bevestiging is vereist voor deelname aan de studie;
- Meetbare ziekte, volgens gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1 (zie Sectie 7) voor pleuraal mesothelioom;
Minimaal 1 behandelingsregime en maximaal 2 behandelingsregimes heeft gekregen, dit kunnen chemotherapeutische en/of immunotherapeutische behandelingsregimes zijn geweest voor MPM, waaronder ten minste 1 combinatieregime met folaat en platina;
- Adjuvante of neoadjuvante therapie vertegenwoordigt elk 1 therapielijn;
- Patiënten die een primaire chirurgische resectie en/of bestraling van de longplaats hebben ondergaan, komen in aanmerking voor deelname. Voor alle duidelijkheid: chirurgische resectie en/of radiotherapie van de longplaats zijn niet exclusief en worden niet als een therapielijn beschouwd;
- Behandeling die is opgesplitst in preoperatieve resectie en postoperatieve resectie en die hetzelfde regime is, wordt geteld als 1 regime. Patiënten die aan deze voorwaarde voldoen, moeten met de medische monitor worden besproken voordat de patiënt in het onderzoek wordt opgenomen;
- Heeft een pleurale ruimte die toegankelijk is voor het inbrengen van IPC of vergelijkbaar apparaat. Patiënten met een eerder ingebrachte IPC of vergelijkbaar apparaat kunnen worden ingeschreven, en de reeds bestaande IPC of vergelijkbaar apparaat kan worden gebruikt voor vectortoediening zolang het functioneel is en geen tekenen van lokale infectie vertoont;
- Levensverwachting 12 weken naar het oordeel van de Onderzoeker;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status van 1 of 0;
Vrouwelijke en mannelijke patiënten:
Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij deelname aan dit onderzoek en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening tot 1 maand na de laatste dosis gemcitabine;
- Zeer effectieve anticonceptiemethoden die resulteren in een laag faalpercentage (d.w.z.
- Echte onthouding, mits in overeenstemming met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt, wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als deze wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele periode van deelname aan het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste dosis gemcitabine. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische studie en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische en post-ovulatiemethode) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden; en
- Vrouwelijke patiënten die geen kinderen kunnen krijgen, moeten postmenopauzaal zijn (geen menstruatie gedurende minimaal 12 maanden) of chirurgisch steriel zijn bij aanvang van het onderzoek;
- Mannelijke patiënten moeten ofwel chirurgisch steriel zijn ofwel ermee instemmen een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste dosis gemcitabine; o Waar beschikbaar en in overeenstemming met de lokale praktijk, moeten mannelijke patiënten geadviseerd worden om voorafgaand aan de behandeling met gemcitabine verder advies in te winnen over cryoconservering van sperma vanwege de mogelijkheid van onvruchtbaarheid na behandeling met gemcitabine; en
Adequate laboratoriumwaarden bij screening:
- Hemoglobine 9 g/dl;
- Aantal witte bloedcellen 3500/µL;
- Absoluut aantal neutrofielen 1500/µL;
- • Aantal bloedplaatjes 100.000/µL;
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) onder de bovengrens van normaal (ULN). Het is te verwachten dat patiënten die antistollingstherapie krijgen geen INR- en aPTT-resultaten zullen hebben die binnen de normale grenzen vallen. Het is niet de bedoeling deze patiënten uit te sluiten en daarom is medische discretie toegestaan voor patiënten die klinisch aanvaardbare resultaten hebben met betrekking tot hun huidige gelijktijdige antistollingstherapie;
- Aspartaataminotransferase (AST) 3 × ULN;
- Alanine-aminotransferase (ALT) 3 × ULN;
- Totaal bilirubine 2 × ULN;
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (berekend met behulp van de studievergelijking Modification of Diet in Renal Disease [zie appendix B]) 50 ml/min/1,73 m2; en
- Serumalbumine 2,5 g/dL.
Uitsluitingscriteria
Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:
- Is "behandelingsnaïef" (d.w.z. heeft niet ten minste 1 antifoliumzuur- en platinacombinatieregime gekregen);
- Heeft eerder 3 of meer regels systemische chemotherapeutische of immunotherapeutische behandeling ondergaan. Behandeling die is opgesplitst in preoperatieve resectie en postoperatieve resectie en die hetzelfde regime is, wordt geteld als 1 regime. Patiënten die aan deze voorwaarde voldoen, moeten met de medische monitor worden besproken voordat de patiënt in het onderzoek wordt opgenomen;
- eerder behandeld is met gemcitabine;
- Heeft stadium IV extrathoracale gemetastaseerde ziekte;
- Inadequate longfunctie van klinisch belang volgens onderzoek door de onderzoeker;
- Klinisch significante pericardiale effusie (d.w.z. zoals beoordeeld door de onderzoeker en/of waarvoor drainage nodig is) gedetecteerd door computertomografie (CT)-scan bij screening. Standaard CT-scans die binnen 2 weken voorafgaand aan de screening zijn voltooid, kunnen per geval worden gebruikt in plaats van de screening-CT-scan, zoals overeengekomen met de medische monitor;
Voorafgaande therapie(ën), indien van toepassing, moeten worden voltooid volgens de onderstaande criteria voorafgaand aan vectortoediening:
- Cytotoxische chemotherapie, minimaal 21 dagen na de laatste dosis;
- Niet-cytotoxische chemotherapie (bijv. kleinmoleculige remmer), ten minste 14 dagen na de laatste dosis;
- Monoklonaal antilichaam, ten minste 30 dagen na de laatste dosis;
- Immunotherapie zonder antilichamen (bijv. tumorvaccin), ten minste 42 dagen na de laatste dosis;
- Radiotherapie, minimaal 14 dagen na de laatste lokale radiotherapie;
- Hematopoëtische groeifactor, ten minste 14 dagen na de laatste dosis; of
- Studiegeneesmiddel, 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vanaf de laatste dosis;
- Patiënt eerder behandeld met IFN's (bijv. voor chronische actieve hepatitis);
- Vermoedelijke/bekende overgevoeligheid voor IFN-α2b of rAd-IFN (inclusief één van de hulpstoffen);
- Bekende overgevoeligheid voor celecoxib (inclusief een van de hulpstoffen) of sulfonamiden;
- Bekende overgevoeligheid voor gemcitabine (inclusief één van de hulpstoffen);
Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, waaronder de volgende:
- New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen;
- Myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden; en
- Patiënten waarvan bekend is dat ze een verminderde linkerventrikelejectiefractie hebben volgens de standaarden van de instelling en van klinisch belang volgens onderzoek door de onderzoeker;
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, depressie of psychiatrische ziekte/sociale situaties in de afgelopen 12 maanden;
- Patiënten met een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte of een syndroom waarvoor systemische of immunosuppressieve middelen nodig zijn (oraal prednisolon of equivalent in een dosis van 10 mg per dag is toegestaan); OPMERKING: patiënten met vitiligo, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven;
- Geschiedenis van astma, acute rhinitis, neuspoliepen, angioneurotisch oedeem, urticaria of andere allergische reacties na inname van acetylsalicylzuur of NSAID's, waaronder COX-2-remmers;
- Geschiedenis van zweren of gastro-intestinale bloedingen;
- Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie (d.w.z. bloeddruk >160/100 mmHg) waarbij 3 of meer antihypertensiva nodig zijn;
- Hartslag gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's formule >470 ms op 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) in rust;
- Patiënten die lithium krijgen;
- Elke significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een verhoogd risico op schade zou opleveren als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek;
- Geschiedenis van een eerdere maligniteit waarvoor de behandeling is voltooid
- Heeft een aangeboren of verworven immunodeficiëntie, waaronder patiënten met een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus;
- Heeft zowel serumalbumine 2,5 tot 3,5 g/dl als totaal bilirubine >1,5 ULN;
- Geschiedenis van klinisch significante inflammatoire darmziekte waarvoor systemische (parenterale) immunosuppressieve therapie nodig was binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening; of
- Geschiedenis van galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Behandelingsgroep
rAd-IFN (onderzoeksdag 1) + celecoxib (onderzoeksdagen 1 tot 14) + gemcitabine (onderzoeksdagen 14 en 21 [d.w.z. dagen 1 en 8 van de eerste behandelingscyclus met gemcitabine], gemcitabine zal worden toegediend in een cyclus van 21 dagen , tenzij de cyclus wordt gewijzigd vanwege toxiciteit/vertraging, en elke 3 weken wordt herhaald tot ziekteprogressie/voortijdige beëindiging [ET]
|
Door adenovirus afgeleverd interferon alfa-2b
Andere namen:
400 mg tweemaal daags
Andere namen:
1250 mg/m2 intraveneus toegediend op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen en werd om de 3 weken voortgezet tot ziekteprogressie/vroegtijdige beëindiging
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Celecoxib (onderzoeksdagen 1 tot 14) + gemcitabine (onderzoeksdagen 14 en 21 [d.w.z. dagen 1 en 8 van de eerste behandelingscyclus met gemcitabine], gemcitabine zal worden toegediend in een cyclus van 21 dagen, tenzij de cyclus wordt gewijzigd vanwege toxiciteit /vertraging, en elke 3 weken herhaald tot ziekteprogressie/ET.
|
400 mg tweemaal daags
Andere namen:
1250 mg/m2 intraveneus toegediend op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen en werd om de 3 weken voortgezet tot ziekteprogressie/vroegtijdige beëindiging
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene overleving
Tijdsspanne: 4 jaar en 8 maanden
|
Tijd tot overlijden (van welke oorzaak dan ook) van randomisatie
|
4 jaar en 8 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 4 jaar en 8 maanden
|
Tijd gemeten in maanden, van randomisatie tot het moment waarop de gemodificeerde responsevaluatiecriteria in solide tumorcriteria voor ziekteprogressie eerst worden voldaan, of wanneer de dood door welke oorzaak dan ook optreedt
|
4 jaar en 8 maanden
|
|
Beste reactie: objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: 4 jaar en 8 maanden
|
Best overall response (BOR) was defined as the best response designation, in the order of Complete Response (CR), Partial Response (PR), Stable Disease (SD), Progressive Disease (PD), or Not Evaluable (NE), for each patient that was recorded between the date of randomization and the date of documented disease progression per mRECIST or mRECIST version 1.1, or the date of subsequent anticancer therapy or cancer-related surgery (i.e., chirurgische resectie van tumor), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
ORR werd gedefinieerd als het aandeel patiënten met een BOR van Cr of PR.
|
4 jaar en 8 maanden
|
|
Beste respons: ziektebestrijdingssnelheid (DCR)
Tijdsspanne: 4 jaar en 8 maanden
|
Ziektecontrolesnelheid (DCR) werd gedefinieerd als het aandeel patiënten met een BOR van Cr, PR of stabiele ziekte (SD).
|
4 jaar en 8 maanden
|
|
Beste respons: klinisch baten (CBR)
Tijdsspanne: 4 jaar en 8 maanden
|
Klinisch baten (CBR) werd gedefinieerd als het aandeel patiënten met een BOR van Cr, PR of SD>/= 6 maanden.
|
4 jaar en 8 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overlevingspercentage na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aandeel overleeft na 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Overlevingspercentage na 18 maanden
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Aandeel overleeft na 18 maanden
|
18 maanden
|
|
Overlevingspercentage na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Aandeel overleeft na 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Overlevingspercentage na 30 maanden
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Aandeel overleeft na 30 maanden
|
30 maanden
|
|
Overlevingspercentage na 36 maanden
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Aandeel overleeft na 36 maanden
|
36 maanden
|
|
Overlevingspercentage na 42 maanden
Tijdsspanne: 42 maanden
|
Aandeel overleeft na 42 maanden
|
42 maanden
|
|
Bijwerkingen Graad 3 of 4.
Tijdsspanne: 4 jaar en 8 maanden.
|
Om het aantal patiënten met gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen te evalueren voor bijwerkingen graad 3 of 4.
|
4 jaar en 8 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel Sterman, MD, Nyu Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Longziekten
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Adenoom
- Neoplasmata, mesotheliaal
- Pleurale neoplasmata
- Mesothelioom
- Mesothelioom, kwaadaardig
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Therapeutica
- Deoxycytidine
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Gemcitabine
- Drugstherapie
Andere studie-ID-nummers
- rAd-IFN-MM-301
- 2017-003169-82 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .