Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

2-krokový přístup k transplantaci kmenových buněk při léčbě účastníků s hematologickými malignitami

25. června 2026 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Dvoustupňový přístup k odpovídající související transplantaci hematopoetických kmenových buněk pro pacienty s hematologickými malignitami – dávkování 5+5

Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje dvoustupňový přístup k transplantaci kmenových buněk při léčbě pacientů s rakovinou krve. Podávání chemoterapie a celkové ozáření těla před transplantací lymfocytů (bílých krvinek) a kmenových buněk pomáhá zastavit růst buněk v kostní dřeni včetně normálních krvetvorných buněk (kmenových buněk) a rakovinných buněk. Podáním dárcovských buněk ve dvou krocích lze dávku podávaných lymfocytů přísně kontrolovat a zajistit, aby byly vůči tělu tolerantnější. Když jsou zdravé lymfocyty a kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Někdy mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla nazývaným reakce štěpu proti hostiteli. Podávání takrolimu a mykofenolát mofetilu tomu může zabránit.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit, zda poskytnutí dávky „5+5“ pacientovi ve 2 krocích po odpovídající transplantaci krvetvorných buněk dárce (HSCT) zvyšuje procento pacientů, kteří dříve dosáhnou plného chimérismu dárce, jak je definováno 98 % nebo více dárcovskými T buňkami chimérismus 28 dní po HSCT (d+28).

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit den (d) +90 chimérismus u pacientů dostávajících dávku "5+5". II. Vyhodnotit míru relapsu po HSCT u pacientů, kteří dostávali dávku "5+5". III. K posouzení míry reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně II-IV u pacientů dostávajících dávku "5+5".

IV. K posouzení mortality související s léčbou (TRM) u pacientů, kteří dostávají dávku "5+5".

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Posoudit, zda pacienti, kteří dostávají dávku "5+5", mají nižší míru reaktivace cytomegaloviru (CMV) ve srovnání s pacienty léčenými na Thomas Jefferson University (TJU) 08D.85 (1. generace 2-Step Matched Related Related Trial).

OBRYS:

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti podstupují celkové ozáření těla (TBI) dvakrát denně (BID) ve dnech -9 až -6.

TRANSPLANTACE: Pacienti dostávají dárcovské lymfocyty intravenózně (IV) v den -6 po poslední dávce TBI.

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV ve dnech -3 a -2.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí transplantaci krvetvorných buněk v den 0.

PROFYLAXE GVHD: Pacienti dostávají takrolimus IV počínaje dnem -1 s postupným snižováním od 42. dne při absenci GVHD, podezření na GVHD nebo předchozí anamnéze GVHD vyžadující oddálení snižování. Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil IV BID počínaje dnem -1 až dnem 28 v nepřítomnosti GVHD.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni ve dnech 28, 90, 180, 270 a 365.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytněte podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.
  • Máte hematologickou malignitu nebo jakýkoli typ dyskrazie, u kterého se předpokládá, že alogenní HSCT je prospěšná.
  • Mít příbuzného dárce, který nemá více než 1 neshodný antigen v lidském leukocytárním antigenu (HLA)-A; B; C; DR lokusy ve směru GVHD s pacientem. (Pacienti se syngenním dárcem mohou být léčeni tímto terapeutickým přístupem, ale jejich výsledky nebudou součástí statistických cílů studie.
  • LVEF (konec diastolické funkce levé komory) >= 45 %.
  • DLCO (difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý) >= 50 % předpokládané hodnoty korigované na hemoglobin.
  • FEV-1 (objem nuceného výdechu za 1 sekundu >= 50 % předpokládaného.
  • Sérový bilirubin =< 1,8.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normy.
  • Clearance kreatininu >= 60 ml/min.
  • Mít skóre indexu komorbidity po transplantaci hematopoetických buněk (HCT-CI) =< 5 bodů (pacienti s více než 5 body budou povoleni ke zkoušce se souhlasem hlavního zkoušejícího [PI] a alespoň 1 spoluzkoušejícího [co-I] ne v týmu primární péče o pacienta). Jedná se o úpravu zohledňující zdravé pacienty, kteří splňují podstatu tohoto protokolu, ale mají anamnézu, která má za následek vyšší než HCT-CI 5 bodů. Příkladem je pacient se solidním nádorovým zhoubným nádorem ve vzdálené anamnéze (přidává 3 body k celkovému HCT-CI), kde k léčbě zhoubného nádoru došlo před lety až desetiletími a došlo k úplnému vyléčení toxicit.
  • Mít skóre výkonu podle Karnofského (KPS) >= 80 %.
  • Ženám s reprodukčním potenciálem (definovaným jako ženy ve věku do 50 let stále menstruující do 2 měsíců po HSCT navzdory předchozí chemoterapii) bude doporučeno používat vysoce účinnou antikoncepci včetně perorální, intramuskulární (IM) nebo náplastové antikoncepce, nitroděložního tělíska ( IUD), diafragma, cervikální čepička nebo antikoncepční implantát. Farmakologické zamezení těhotenství a potlačení menstruace může být zavedeno během pobytu na HSCT.
  • Muži budou požádáni, aby se během léčebného období pobytu HSCT zdrželi sexuálních vztahů.
  • DÁRCE: Všichni dárci jsou vybíráni a prověřováni z hlediska jejich schopnosti poskytnout pacientovi adekvátní produkty aferézy bez infekce způsobem, který dárce nevystaví riziku negativních důsledků.

Kritéria vyloučení:

  • Být pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Být těhotná nebo kojit.
  • Dostali alemtuzumab nebo králičí antithymocytární globulin (ATG) do 8 týdnů nebo koňský ATG do 6 týdnů od přijetí transplantátu. Toto vylučovací kritérium bude doloženo nepřítomností těchto léků ve zdravotnické dokumentaci.
  • Pacienti s prokázanou jinou malignitou, s výjimkou rakoviny kůže, která vyžaduje pouze lokální léčbu, by neměli být do tohoto protokolu zařazováni bez zvláštního souhlasu PI. Pokud PI ignoruje toto kritérium (příkladem je lokalizovaná rakovina prostaty, která ještě nevyžaduje léčbu), musí být zdůvodnění zdokumentováno ve studii. Toto vylučovací kritérium bude doloženo nepřítomností těchto léků ve zdravotnické dokumentaci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (TBI, DLI, chemoterapie, HSCT, takrolimus, MMF)

Popis KONDIČNÍ REŽIM: Účastníci podstoupí TBI BID ve dnech -9 až -6.

TRANSPLANTACE: Účastníci dostanou dárcovské lymfocyty IV v den -6 po poslední dávce TBI.

KONDIČNÍ REŽIM: Účastníci dostávají cyklofosfamid IV ve dnech -3 a -2.

TRANSPLANTACE: Účastníci podstoupí transplantaci krvetvorných buněk v den 0.

PROFYLAXE GVHD: Účastníci dostávají takrolimus IV počínaje dnem -1 s postupným snižováním 42. dne v nepřítomnosti GVHD, podezření na GVHD nebo předchozí anamnéze GVHD vyžadující oddálení snižování. Účastníci také dostávají mykofenolát mofetil IV BID počínaje dnem -1 až dnem 28 v nepřítomnosti GVHD.
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazafosforin-2-oxid monohydrát
  • 1-bis(2-chlorethyl)-amino-1-oxo-2-aza-5-oxafosforidin monohydrát
  • 2-[bis(b-chlorethyl)amino]-1-oxa-3-aza-2-fosfacyklohexan-2-oxid monohydrát
  • 2-[di(chlorethyl)amino]-1-oxa-3-aza-2-fosfacyklohexan-2-oxid monohydrát
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin
  • 6055-19-2
  • bis(2-chlorethyl)fosfamid cyklický propanolamid ester monohydrát
  • Monohydrát cyklického propanolamidesteru bis(2-chlorethyl)fosforamidu
  • Monohydrát esteru esteru kyseliny N,N-bis(2-chlorethyl)-N',O-propylenfosforečné
  • Monohydrát intramolekulárního esteru N,N-bis(2-chlorethyl)-N'-(3-hydroxypropyl)fosforodiamidové kyseliny
  • N,N-bis(2-chlorethyl)tetrahydro-2H-1,3,2-oxazafosforin-2-amin-2-oxid monohydrát
  • Monohydrát esteru esteru kyseliny N,N-bis(b-chlorethyl)-N',O-trimethylenfosforečné
  • Monohydrát esteru esteru kyseliny N,N-bis(beta-chlorethyl)-N',O-propylenfosforečné
  • Monohydrát esteru esteru kyseliny N,N-bis(beta-chlorethyl)-N',O-trimethylenfosforečné
  • 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro
  • 2-oxid, monohydrát
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Ozáření celého těla
  • Celé tělo
  • CELKOVÉ OZAŘENÍ TĚLA
Lék: Mykofenolát mofetil
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
  • 115007-34-6
  • 128794-94-5
Lék: Takrolimus
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • 109581-93-3
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit HSCT
Ostatní jména:
  • Alogenní
  • Alogenní transplantace hematopoetických buněk
  • HSC
  • HSCT
  • alogenní transplantace kmenových buněk
  • Transplantace kmenových buněk
Postup: Infuze dárcovských lymfocytů
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • DLI
  • Infuze dárcovských leukocytů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Percentage of Participants With Donor T Cell Chimerism Values Greater Than or Equal to 98%
Časové okno: At day +28
Donor T cell chimerism (defined by 98% or greater donor T cell chimerism) by 28 days post HSCT (d+28). All estimates of rates will be presented with corresponding 95% confidence intervals. For chimerism rates, the method of Atkinson and Brown will be used to allow for the two-stage design.
At day +28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Percentage of Participants With Donor T Cell Chimerism Values Greater Than or Equal to 98%
Časové okno: At day +90
Will be presented with corresponding 95% confidence intervals. For chimerism rates, the method of Atkinson and Brown will be used to allow for the two-stage design.
At day +90
Relapse Rate
Časové okno: At 1 year post-hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)
Will be presented with corresponding 95% confidence intervals.
At 1 year post-hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)
Percentage of Participants With Grades II-IV Graft Versus Host Disease (GVHD)
Časové okno: Within 1 year of HSCT
Will be presented with corresponding 95% confidence intervals.
Within 1 year of HSCT
Rate of Treatment-related Mortality (TRM)
Časové okno: At 1 year post-HSCT
Will be presented with corresponding 95% confidence intervals.
At 1 year post-HSCT

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rate of Cytomegalovirus
Časové okno: Up to 100 days
Rate of cytomegalovirus
Up to 100 days

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Usama Gergis, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

19. března 2025

Dokončení studie (Aktuální)

19. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18D.419
  • JT 12822 (Jiný identifikátor: JeffTrial Number)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit