Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dwuetapowe podejście do przeszczepu komórek macierzystych w leczeniu uczestników z nowotworami hematologicznymi

25 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Dwuetapowe podejście do przeszczepiania dopasowanych powiązanych hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z nowotworami hematologicznymi – dawkowanie 5+5

To badanie fazy II sprawdza, jak dobrze dwuetapowe podejście do przeszczepu komórek macierzystych działa w leczeniu pacjentów z nowotworami krwi. Podanie chemioterapii i napromieniowanie całego ciała przed przeszczepem limfocytów (białych krwinek) i komórek macierzystych pomaga zatrzymać wzrost komórek w szpiku kostnym, w tym prawidłowych komórek krwiotwórczych (komórek macierzystych) i komórek nowotworowych. Podając komórki dawcy w dwóch etapach, można ściśle kontrolować dawkę podawanych limfocytów i uczynić je bardziej tolerancyjnymi dla organizmu. Kiedy zdrowe limfocyty i komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu, zwaną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi. Podanie takrolimusu i mykofenolanu mofetylu może temu zapobiec.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Aby ocenić, czy zapewnienie pacjentowi dawki „5+5” w 2-etapowym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) od dobranego dawcy zwiększa odsetek pacjentów, którzy wcześniej osiągnęli pełny chimeryzm dawcy, zgodnie z definicją, o 98% lub więcej limfocytów T dawcy chimeryzm 28 dni po HSCT (d + 28).

CELE DODATKOWE:

I. Ocena chimeryzmu w dniu (d) +90 u pacjentów otrzymujących dawkę „5+5”. II. Ocena częstości nawrotów po HSCT u pacjentów otrzymujących dawkę „5+5”. III. Ocena częstości występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia II-IV (GVHD) u pacjentów otrzymujących dawkę „5+5”.

IV. Ocena śmiertelności związanej z leczeniem (TRM) u pacjentów otrzymujących dawkę „5+5”.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Aby ocenić, czy pacjenci otrzymujący dawki „5+5” mają niższe wskaźniki reaktywacji wirusa cytomegalii (CMV) w porównaniu z pacjentami leczonymi na Uniwersytecie Thomasa Jeffersona (TJU) 08D.85 (2-etapowa dopasowana powiązana próba pierwszej generacji).

ZARYS:

PROGRAM KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci poddawani są napromieniowaniu całego ciała (TBI) dwa razy dziennie (BID) w dniach od -9 do -6.

PRZESZCZEP: Pacjenci otrzymują limfocyty dawcy dożylnie (IV) w dniu -6 po ostatniej dawce TBI.

PROGRAM KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV w dniach -3 i -2.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w dniu 0.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie począwszy od dnia -1 ze zmniejszaniem dawki rozpoczynającym się w dniu 42 w przypadku braku GVHD, podejrzenia GVHD lub wcześniejszej historii GVHD wymagającej opóźnienia stopniowego zmniejszania dawki. Pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu dożylnie BID począwszy od dnia -1 do dnia 28 w przypadku braku GVHD.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani w dniach 28, 90, 180, 270 i 365.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dostarcz podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody.
  • Mają nowotwór hematologiczny lub jakikolwiek rodzaj dyskrazji, w przypadku którego uważa się, że allogeniczny HSCT jest korzystny.
  • Mieć spokrewnionego dawcę, u którego występuje nie więcej niż niedopasowanie antygenu 1 w ludzkim antygenie leukocytarnym (HLA)-A; B; C; Loci DR w kierunku GVHD z pacjentem. (Pacjenci z syngenicznym dawcą mogą być leczeni tym podejściem terapeutycznym, ale ich wyniki nie będą częścią statystycznych celów badania.
  • LVEF (funkcja końcoworozkurczowa lewej komory) >= 45%.
  • DLCO (zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla) >= 50% wartości przewidywanej skorygowanej o hemoglobinę.
  • FEV-1 (natężona objętość wydechowa po 1 sekundzie >= 50% wartości należnej.
  • Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,8.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy.
  • Klirens kreatyniny >= 60 ml/min.
  • Mieć wynik HCT-CI (ang. Hematopoietic Cell Transplant Comorbidity Index) =< 5 punktów (pacjenci z większą niż 5 punktami zostaną dopuszczeni do badania za zgodą głównego badacza [PI] i co najmniej 1 badacza współbadającego [co-I] nie w zespole podstawowej opieki nad pacjentem). Jest to korekta mająca na celu uwzględnienie zdrowych pacjentów, którzy spełniają ducha tego protokołu, ale których historia dała wynik wyższy niż 5 punktów HCT-CI. Przykładem jest pacjent z nowotworem litym w swojej odległej historii (dodaje 3 punkty do sumy HCT-CI), u którego leczenie nowotworu miało miejsce lata lub dekady wcześniej i nastąpiło całkowite wyleczenie toksyczności.
  • Mieć wynik wydajności Karnofsky'ego (KPS) >= 80%.
  • Kobietom w wieku rozrodczym (zdefiniowanym jako kobiety w wieku poniżej 50 lat, które nadal miesiączkują w ciągu 2 miesięcy od HSCT pomimo przebytej chemioterapii) należy zalecić stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji, w tym środków antykoncepcyjnych doustnych, domięśniowych (IM) lub plastrów, wkładek wewnątrzmacicznych ( wkładka wewnątrzmaciczna), diafragma, kapturek naszyjkowy lub implant antykoncepcyjny. Farmakologiczne unikanie ciąży i hamowanie miesiączki można wdrożyć podczas pobytu w szpitalu po HSCT.
  • Mężczyźni zostaną poproszeni o powstrzymanie się od kontaktów seksualnych w okresie leczenia podczas pobytu w HSCT.
  • DAWCY: Wszyscy dawcy są wybierani i badani pod kątem zdolności do zapewnienia pacjentowi odpowiednich, wolnych od infekcji produktów do aferezy w sposób, który nie naraża dawcy na ryzyko negatywnych konsekwencji.

Kryteria wyłączenia:

  • Być nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Być w ciąży lub karmić piersią.
  • Otrzymali alemtuzumab lub króliczą globulinę antytymocytarną (ATG) w ciągu 8 tygodni lub końską ATG w ciągu 6 tygodni od przyjęcia przeszczepu. To kryterium wykluczenia zostanie udokumentowane brakiem tych leków w dokumentacji medycznej.
  • Pacjenci z objawami innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka skóry, który wymaga jedynie leczenia miejscowego, nie powinni być włączani do tego protokołu bez specjalnej zgody PI. Jeśli PI zignoruje to kryterium (przykładem jest zlokalizowany rak prostaty niewymagający jeszcze leczenia), uzasadnienie musi zostać udokumentowane w segregatorze badania). To kryterium wykluczenia zostanie udokumentowane brakiem tych leków w dokumentacji medycznej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (TBI, DLI, chemioterapia, HSCT, takrolimus, MMF)

Opis PROGRAMU KONDYCJONUJĄCEGO: Uczestnicy przechodzą TBI BID w dniach od -9 do -6.

PRZESZCZEP: Uczestnicy otrzymują dożylnie limfocyty dawcy w dniu -6 po ostatniej dawce TBI.

PROGRAM KONDYCJONUJĄCY: Uczestnicy otrzymują cyklofosfamid IV w dniach -3 i -2.

PRZESZCZEP: Uczestnicy przechodzą przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w dniu 0.

PROFILAKTYKA GVHD: Uczestnicy otrzymują takrolimus dożylnie począwszy od dnia -1 ze stopniem zmniejszania rozpoczynającym się w dniu 42 w przypadku braku GVHD, podejrzenia GVHD lub wcześniejszej historii GVHD wymagającej opóźnienia zmniejszania dawki. Uczestnicy otrzymują również mykofenolan mofetylu IV BID począwszy od dnia -1 do dnia 28 w przypadku braku GVHD.
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Monohydrat 2-tlenku 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oksazafosforyny
  • Monohydrat 1-bis(2-chloroetylo)-amino-1-okso-2-aza-5-oksafosforydyny
  • Monohydrat 2-[bis(b-chloroetylo)amino]-1-oksa-3-aza-2-fosfacykloheksano-2-tlenku
  • Monohydrat 2-tlenku 2-[di(chloroetylo)amino]-1-oksa-3-aza-2-fosfacykloheksanu
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna
  • 6055-19-2
  • monohydrat cyklicznego estru propanolamidowego bis(2-chloroetylo)fosfamidu
  • Monohydrat cyklicznego estru propanolamidowego bis(2-chloroetylo)fosforamidu
  • Monohydrat diamidowego estru N,N-bis(2-chloroetylo)-N',O-propylenofosforowego
  • Monohydrat estru wewnątrzcząsteczkowego kwasu N,N-bis(2-chloroetylo)-N'-(3-hydroksypropylo)fosforodiamidowego
  • Monohydrat 2-tlenku N,N-bis(2-chloroetylo)tetrahydro-2H-1,3,2-oksazafosforyno-2-aminy
  • Monohydrat diamidowego estru kwasu N,N-bis(b-chloroetylo)-N',O-trimetylenofosforowego
  • Monohydrat diamidowego estru N,N-bis(beta-chloroetylo)-N',O-propylenofosforowego
  • Monohydrat diamidowego estru kwasu N,N-bis(beta-chloroetylo)-N',O-trimetylenofosforowego
  • 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro
  • 2-tlenek, monohydrat
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Napromienianie całego ciała
  • Całe ciało
  • CAŁKOWITE NAPROMIENIANIE CIAŁA
Lek: Mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
  • 115007-34-6
  • 128794-94-5
Lek: Takrolimus
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycyna
  • Protopowy
  • 109581-93-3
Procedura: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się HSCT
Inne nazwy:
  • Allogeniczne
  • Transplantacja allogenicznych komórek krwiotwórczych
  • HSC
  • HSCT
  • allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • Transplantacja Komórek Macierzystych
Procedura: Infuzja limfocytów dawcy
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • DLI
  • Infuzja leukocytów dawcy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Percentage of Participants With Donor T Cell Chimerism Values Greater Than or Equal to 98%
Ramy czasowe: At day +28
Donor T cell chimerism (defined by 98% or greater donor T cell chimerism) by 28 days post HSCT (d+28). All estimates of rates will be presented with corresponding 95% confidence intervals. For chimerism rates, the method of Atkinson and Brown will be used to allow for the two-stage design.
At day +28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Percentage of Participants With Donor T Cell Chimerism Values Greater Than or Equal to 98%
Ramy czasowe: At day +90
Will be presented with corresponding 95% confidence intervals. For chimerism rates, the method of Atkinson and Brown will be used to allow for the two-stage design.
At day +90
Relapse Rate
Ramy czasowe: At 1 year post-hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)
Will be presented with corresponding 95% confidence intervals.
At 1 year post-hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)
Percentage of Participants With Grades II-IV Graft Versus Host Disease (GVHD)
Ramy czasowe: Within 1 year of HSCT
Will be presented with corresponding 95% confidence intervals.
Within 1 year of HSCT
Rate of Treatment-related Mortality (TRM)
Ramy czasowe: At 1 year post-HSCT
Will be presented with corresponding 95% confidence intervals.
At 1 year post-HSCT

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rate of Cytomegalovirus
Ramy czasowe: Up to 100 days
Rate of cytomegalovirus
Up to 100 days

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Śledczy

  • Główny śledczy: Usama Gergis, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 marca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 października 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18D.419
  • JT 12822 (Inny identyfikator: JeffTrial Number)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj