Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

2-trinns tilnærming til stamcelletransplantasjon ved behandling av deltakere med hematologiske maligniteter

25. juni 2026 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

En 2-trinns tilnærming til matchet relatert hematopoietisk stamcelletransplantasjon for pasienter med hematologiske maligniteter-5+5 dosering

Denne fase II-studien studerer hvor godt en 2-trinns tilnærming til stamcelletransplantasjon fungerer i behandling av pasienter med blodkreft. Å gi kjemoterapi og bestråling av hele kroppen før en lymfocytt (hvite blodlegemer) og stamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av celler i benmargen, inkludert normale bloddannende celler (stamceller) og kreftceller. Ved å gi donorcellene i to trinn, kan dosen av lymfocytter som gis kontrolleres tett og de kan gjøres mer tolerante for kroppen. Når de friske lymfocyttene og stamcellene fra en donor tilføres pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler kalt graft versus host sykdom. Å gi takrolimus og mykofenolatmofetil kan stoppe dette fra å skje.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere om det å gi en pasient "5+5"-dosering i en 2-trinns matchet relatert donorhematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) øker prosentandelen av pasienter som oppnår full donorkimerisme tidligere som definert av 98 % eller høyere donor-T-celle kimerisme 28 dager etter HSCT (d+28).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere dag (d) +90 kimerisme hos pasienter som får "5+5" dosering. II. For å vurdere tilbakefallsrater etter HSCT hos pasienter som får "5+5"-dosering. III. For å vurdere rater av grad II-IV graft versus vertssykdom (GVHD) hos pasienter som får "5+5" dosering.

IV. For å vurdere behandlingsrelatert dødelighet (TRM) hos pasienter som får "5+5"-dosering.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å vurdere om pasienter som får "5+5"-dosering har lavere forekomst av cytomegalovirus (CMV) reaktivering sammenlignet med pasienter behandlet på Thomas Jefferson University (TJU) 08D.85 (1st Generation 2-Step Matched Related Trial).

OVERSIKT:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter gjennomgår total kroppsbestråling (TBI) to ganger daglig (BID) på dagene -9 til -6.

TRANSPLANTERING: Pasienter får donorlymfocytter intravenøst ​​(IV) på dag -6 etter siste dose TBI.

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får cyklofosfamid IV på dag -3 og -2.

TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får takrolimus IV fra dag -1 med nedtrapping fra dag 42 i fravær av GVHD, mistanke om GVHD eller tidligere historie med GVHD som krever nedtrapping. Pasienter får også mykofenolatmofetil IV BID fra dag -1 til og med dag 28 i fravær av GVHD.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp på dag 28, 90, 180, 270 og 365.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gi et signert og datert informert samtykkeskjema.
  • Har en hematologisk malignitet eller noen form for dyskrasi der allogen HSCT antas å være fordelaktig.
  • Ha en beslektet donor som ikke er mer enn en 1-antigen mismatch ved det humane leukocyttantigenet (HLA)-A; B; C; DR loci i GVHD-retningen med pasienten. (Pasienter med en syngen donor kan behandles på denne terapeutiske tilnærmingen, men deres resultater vil ikke være en del av de statistiske målene for studien.
  • LVEF (venstre ventrikkel ende diastolisk funksjon) på >= 45 %.
  • DLCO (diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid) >= 50 % av antatt korrigert for hemoglobin.
  • FEV-1 (tvungen ekspirasjonsvolum etter 1 sekund >= 50 % av predikert.
  • Serumbilirubin =< 1,8.
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense.
  • Kreatininclearance >= 60 ml/min.
  • Ha en hematopoietisk celletransplantasjonskomorbiditetsindeks (HCT-CI) poengsum =< 5 poeng (pasienter med mer enn 5 poeng vil få lov til utprøving med godkjenning av hovedetterforsker [PI] og minst 1 medetterforsker [co-I] ikke på primærhelseteamet til pasienten). Dette er en justering for å ta hensyn til friske pasienter som oppfyller ånden i denne protokollen, men som har en historie som resulterer i høyere enn HCT-CI 5 poeng. Et eksempel er en pasient med en solid svulst malignitet i sin fjernhistorie (legger til 3 poeng til HCT-CI totalt) hvor behandlingen for maligniteten skjedde år til tiår før og det har vært fullstendig gjenoppretting av toksisiteter.
  • Ha en Karnofsky ytelsesscore (KPS) >= 80 %.
  • Kvinner med reproduktivt potensial (definert som kvinner under 50 år som fortsatt har menstruasjon innen 2 måneder etter HSCT til tross for tidligere kjemoterapihistorie) vil bli bedt om å bruke svært effektiv prevensjon inkludert orale, intramuskulære (IM) eller plasterprevensjonsmidler, intrauterin enhet ( spiral), diafragma, cervikal hette eller prevensjonsimplantat. Farmakologisk unngåelse av graviditet og undertrykkelse av menstruasjon kan iverksettes under HSCT døgnoppholdet.
  • Menn vil bli bedt om å avstå fra seksuelle forhold under behandlingsperioden under HSCT-oppholdet.
  • DONOR: Alle givere velges og screenes for deres evne til å gi tilstrekkelige infeksjonsfrie afereseprodukter til pasienten på en måte som ikke setter giveren i fare for negative konsekvenser.

Ekskluderingskriterier:

  • Vær positiv med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Være gravid eller ammende.
  • Har mottatt alemtuzumab eller kanin-antitymocyttglobulin (ATG) innen 8 uker eller heste-ATG innen 6 uker etter transplantasjonsinnleggelsen. Dette eksklusjonskriteriet vil dokumenteres ved fravær av disse legemidlene i journalen.
  • Pasienter med tegn på en annen malignitet, unntatt hudkreft som kun krever lokal behandling, bør ikke registreres på denne protokollen uten spesifikk godkjenning fra PI. Dersom PI ser bort fra dette kriteriet (eksempel på dette er lokalisert prostatakreft som ennå ikke krever behandling), må begrunnelsen dokumenteres i studiepermen). Dette eksklusjonskriteriet vil dokumenteres ved fravær av disse legemidlene i journalen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (TBI, DLI, kjemoterapi, HSCT, takrolimus, MMF)

Beskrivelse KONDISJONERINGSREGIMEN: Deltakere gjennomgår TBI BID på dagene -9 til -6.

TRANSPLANTERING: Deltakerne får donorlymfocytter IV på dag -6 etter siste dose TBI.

KONDITIONERINGSREGIMEN: Deltakerne får cyklofosfamid IV på dag -3 og -2.

TRANSPLANTERING: Deltakerne gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Deltakerne får takrolimus IV fra dag -1 med nedtrapping som begynner på dag 42 i fravær av GVHD, mistanke om GVHD eller tidligere historie med GVHD som krever nedtrapping. Deltakerne får også mykofenolatmofetil IV BID fra dag -1 til og med dag 28 i fravær av GVHD.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oksazafosforin 2-oksidmonohydrat
  • 1-bis(2-kloretyl)-amino-1-okso-2-aza-5-oksafosforidinmonohydrat
  • 2-[bis(b-kloretyl)amino]-1-oksa-3-aza-2-fosfacykloheksan-2-oksidmonohydrat
  • 2-[di(kloretyl)amino]-1-oksa-3-aza-2-fosfacykloheksan 2-oksid monohydrat
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin
  • 6055-19-2
  • bis(2-kloretyl)fosfamid syklisk propanolamidestermonohydrat
  • Bis(2-kloretyl)fosforamid syklisk propanolamidestermonohydrat
  • N,N-bis(2-kloretyl)-N',O-propylenfosforsyreester diamidmonohydrat
  • N,N-bis(2-kloretyl)-N'-(3-hydroksypropyl)fosforodiamidsyre intramolekylært estermonohydrat
  • N,N-bis(2-kloretyl)tetrahydro-2H-1,3,2-oksazafosforin-2-amin 2-oksidmonohydrat
  • N,N-bis(b-kloretyl)-N',O-trimetylenfosforsyreester diamidmonohydrat
  • N,N-bis(beta-kloretyl)-N',O-propylenfosforsyreester diamidmonohydrat
  • N,N-bis(beta-kloretyl)-N',O-trimetylenfosforsyreester diamidmonohydrat
  • 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro
  • 2-oksid, monohydrat
Stråling: Helkroppsbestråling
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Helkroppsbestråling
  • Hele kroppen
  • TOTAL KROPPSSTRÅLING
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt IV
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
  • 115007-34-6
  • 128794-94-5
Legemiddel: Takrolimus
Gitt IV
Andre navn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • 109581-93-3
Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå HSCT
Andre navn:
  • Allogen
  • Allogen hematopoetisk celletransplantasjon
  • HSC
  • HSCT
  • allogen stamcelletransplantasjon
  • Stamcelletransplantasjon
Fremgangsmåte: Donorlymfocyttinfusjon
Gitt IV
Andre navn:
  • DLI
  • Infusjon av donorleukocytter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants With Donor T Cell Chimerism Values Greater Than or Equal to 98%
Tidsramme: At day +28
Donor T cell chimerism (defined by 98% or greater donor T cell chimerism) by 28 days post HSCT (d+28). All estimates of rates will be presented with corresponding 95% confidence intervals. For chimerism rates, the method of Atkinson and Brown will be used to allow for the two-stage design.
At day +28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants With Donor T Cell Chimerism Values Greater Than or Equal to 98%
Tidsramme: At day +90
Will be presented with corresponding 95% confidence intervals. For chimerism rates, the method of Atkinson and Brown will be used to allow for the two-stage design.
At day +90
Relapse Rate
Tidsramme: At 1 year post-hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)
Will be presented with corresponding 95% confidence intervals.
At 1 year post-hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)
Percentage of Participants With Grades II-IV Graft Versus Host Disease (GVHD)
Tidsramme: Within 1 year of HSCT
Will be presented with corresponding 95% confidence intervals.
Within 1 year of HSCT
Rate of Treatment-related Mortality (TRM)
Tidsramme: At 1 year post-HSCT
Will be presented with corresponding 95% confidence intervals.
At 1 year post-HSCT

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Cytomegalovirus
Tidsramme: Up to 100 days
Rate of cytomegalovirus
Up to 100 days

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Usama Gergis, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2018

Primær fullføring (Faktiske)

19. mars 2025

Studiet fullført (Faktiske)

19. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18D.419
  • JT 12822 (Annen identifikator: JeffTrial Number)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere