2-stappenbenadering van stamceltransplantatie bij de behandeling van deelnemers met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Verstrek een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier.
• Een hematologische maligniteit of een andere vorm van dyscrasie hebben waarbij allogene HSCT gunstig wordt geacht.
• Een verwante donor hebben die niet meer dan een 1-antigeen-mismatch is bij het humaan leukocytenantigeen (HLA)-A; B; C; DR-loci in de GVHD-richting met de patiënt. (Patiënten met een syngene donor kunnen volgens deze therapeutische benadering worden behandeld, maar hun resultaten maken geen deel uit van de statistische doelstellingen van het onderzoek.
• LVEF (linker ventriculaire einddiastolische functie) van >= 45%.
• DLCO (diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide) >= 50% van voorspeld gecorrigeerd voor hemoglobine.
• FEV-1 (geforceerd expiratoir volume op 1 seconde >= 50% van voorspeld.
• Serumbilirubine =< 1,8.
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 x bovengrens van normaal.
• Creatinineklaring >= 60 ml/min.
• Een Hematopoietic Cell Transplant Comorbidity Index (HCT-CI)-score hebben =< 5 punten (patiënten met meer dan 5 punten worden toegelaten voor onderzoek met goedkeuring van de hoofdonderzoeker [PI] en ten minste 1 mede-onderzoeker [co-I] niet in het eerstelijnszorgteam van de patiënt). Dit is een aanpassing om rekening te houden met gezonde patiënten die voldoen aan de geest van dit protocol, maar een geschiedenis hebben die resulteert in meer dan HCT-CI 5 punten. Een voorbeeld is een patiënt met een solide tumor maligniteit in hun verre geschiedenis (voegt 3 punten toe aan HCT-CI totaal) waarbij de behandeling voor de maligniteit jaren tot decennia eerder plaatsvond en er volledig herstel van de toxiciteit was.
• Een Karnofsky-prestatiescore (KPS) >= 80% hebben.
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten (gedefinieerd als vrouwen jonger dan 50 jaar die nog steeds menstrueren binnen 2 maanden na HSCT ondanks chemotherapie in het verleden) zullen worden geadviseerd om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, waaronder orale, intramusculaire (IM) of patch-anticonceptiva, spiraaltjes ( spiraaltje), pessarium, cervicaal kapje of implantaat voor anticonceptie. Farmacologische vermijding van zwangerschap en onderdrukking van de menstruatie kan worden ingesteld tijdens het HSCT-opnameverblijf.
• Mannen wordt gevraagd zich te onthouden van seksuele relaties tijdens de behandelingsperiode van het HSCT-verblijf.
• DONOR: Alle donoren worden geselecteerd en gescreend op hun vermogen om adequate infectievrije afereseproducten voor de patiënt te leveren op een manier die de donor niet in gevaar brengt voor negatieve gevolgen.

Uitsluitingscriteria:

• Wees humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
• Zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Binnen 8 weken alemtuzumab of konijnen-antithymocytenglobuline (ATG) of paarden-ATG binnen 6 weken na de transplantatie hebben gekregen. Dit uitsluitingscriterium zal worden gedocumenteerd door de afwezigheid van deze geneesmiddelen in het medisch dossier.
• Patiënten met bewijs van een andere maligniteit, met uitzondering van een huidkanker die alleen lokale behandeling vereist, mogen niet in dit protocol worden opgenomen zonder de specifieke goedkeuring van de PI. Als de PI dit criterium negeert (voorbeeld hiervan is gelokaliseerde prostaatkanker waarvoor nog geen behandeling nodig is), moet de motivering worden gedocumenteerd in de studiemap). Dit uitsluitingscriterium zal worden gedocumenteerd door de afwezigheid van deze geneesmiddelen in het medisch dossier.