Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

2-trins tilgang til stamcelletransplantation ved behandling af deltagere med hæmatologiske maligniteter

25. juni 2026 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

En 2-trins tilgang til matchet relateret hæmatopoietisk stamcelletransplantation til patienter med hæmatologiske maligniteter-5+5 dosering

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt en 2-trins tilgang til stamcelletransplantation virker ved behandling af patienter med blodkræft. At give kemoterapi og bestråling af hele kroppen før en lymfocyt- (hvide blodlegemer) og stamcelletransplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​celler i knoglemarven, herunder normale bloddannende celler (stamceller) og kræftceller. Ved at give donorcellerne i to trin kan dosis af lymfocytter, der gives, kontrolleres nøje, og de kan gøres mere tolerante over for kroppen. Når de raske lymfocytter og stamceller fra en donor infunderes i patienten, kan de hjælpe patientens knoglemarv til at danne stamceller, røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor lave et immunrespons mod kroppens normale celler kaldet graft versus host sygdom. Indgivelse af tacrolimus og mycophenolatmofetil kan forhindre dette i at ske.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at vurdere, om det at give en patient "5+5"-dosering i en 2-trins matchet relateret donorhæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) øger procentdelen af ​​patienter, der opnår fuld donorkimerisme tidligere som defineret af 98 % eller mere donor-T-celle kimærisme 28 dage efter HSCT (d+28).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere dag (d) +90 kimærisme hos patienter, der modtager "5+5"-dosering. II. At vurdere tilbagefaldsrater efter HSCT hos patienter, der modtager "5+5"-dosering. III. At vurdere rater af grad II-IV graft versus værtssygdom (GVHD) hos patienter, der modtager "5+5" dosering.

IV. At vurdere behandlingsrelateret dødelighed (TRM) hos patienter, der modtager "5+5"-dosering.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At vurdere, om patienter, der modtager "5+5"-dosering, har lavere frekvenser af cytomegalovirus (CMV) reaktivering sammenlignet med patienter behandlet på Thomas Jefferson University (TJU) 08D.85 (1. Generation 2-Step Matched Related Trial).

OMRIDS:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter gennemgår total kropsbestråling (TBI) to gange dagligt (BID) på dag -9 til -6.

TRANSPLANTERING: Patienter får donorlymfocytter intravenøst ​​(IV) på dag -6 efter den sidste dosis TBI.

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får cyclophosphamid IV på dag -3 og -2.

TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Patienter får tacrolimus IV begyndende på dag -1 med nedtrapning begyndende på dag 42 i fravær af GVHD, mistanke om GVHD eller tidligere historie med GVHD, der kræver en nedtrapningsforsinkelse. Patienter får også mycophenolatmofetil IV BID begyndende på dag -1 til og med dag 28 i fravær af GVHD.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op på dag 28, 90, 180, 270 og 365.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Giv en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular.
  • Har en hæmatologisk malignitet eller enhver form for dyskrasi, hvor allogen HSCT menes at være gavnlig.
  • Har en relateret donor, som ikke er mere end et 1-antigen mismatch ved det humane leukocytantigen (HLA)-A; B; C; DR loci i GVHD-retningen med patienten. (Patienter med en syngen donor kan behandles på denne terapeutiske tilgang, men deres resultater vil ikke være en del af undersøgelsens statistiske mål.
  • LVEF (venstre ventrikulær ende diastolisk funktion) på >= 45%.
  • DLCO (lungens diffusionskapacitet for kulilte) >= 50% af forudsagt korrigeret for hæmoglobin.
  • FEV-1 (tvungen ekspiratorisk volumen efter 1 sekund >= 50 % af forudsagt.
  • Serumbilirubin =< 1,8.
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse.
  • Kreatininclearance på >= 60 ml/min.
  • Har en hæmatopoietisk celletransplantationskomorbiditetsindeks (HCT-CI) score =< 5 point (patienter med mere end 5 point vil få lov til forsøg med godkendelse af den primære investigator [PI] og mindst 1 co-investigator [co-I] ikke på patientens primære team). Dette er en justering for at tage højde for raske patienter, der opfylder ånden i denne protokol, men som har historier, der resulterer i højere end HCT-CI 5 point. Et eksempel er en patient med en solid tumor malignitet i deres fjerne historie (tillægger 3 point til HCT-CI total), hvor behandlingen for maligniteten fandt sted år til årtier før, og der har været fuldstændig genopretning af toksiciteter.
  • Har en Karnofsky performance score (KPS) >= 80 %.
  • Kvinder med reproduktionspotentiale (defineret som kvinder under 50 år, der stadig har menstruation inden for 2 måneder efter HSCT på trods af tidligere kemoterapi) vil blive rådet til at bruge højeffektiv prævention, inklusive orale, intramuskulære (IM) eller plasterprævention, intrauterin anordning ( spiral), mellemgulv, cervikal hætte eller præventionsimplantat. Farmakologisk undgåelse af graviditet og undertrykkelse af menstruation kan iværksættes under HSCT-indlæggelsesopholdet.
  • Mænd vil blive bedt om at afholde sig fra seksuelle forhold under behandlingsperioden under HSCT-opholdet.
  • DONOR: Alle donorer udvælges og screenes for deres evne til at levere tilstrækkelige infektionsfrie afereseprodukter til patienten på en måde, der ikke bringer donoren i fare for negative konsekvenser.

Ekskluderingskriterier:

  • Vær human immundefektvirus (HIV) positiv.
  • Være gravid eller ammende.
  • Har modtaget alemtuzumab eller kanin-antithymocytglobulin (ATG) inden for 8 uger eller heste-ATG inden for 6 uger efter transplantationsindlæggelsen. Dette udelukkelseskriterium vil blive dokumenteret ved fraværet af disse lægemidler i journalen.
  • Patienter med tegn på en anden malignitet, eksklusive hudkræft, der kun kræver lokal behandling, bør ikke tilmeldes denne protokol uden specifik godkendelse af PI. Hvis PI ser bort fra dette kriterium (eksempel på dette er lokaliseret prostatacancer, der endnu ikke kræver behandling), skal begrundelsen dokumenteres i undersøgelsesfolderen). Dette udelukkelseskriterium vil blive dokumenteret ved fraværet af disse lægemidler i journalen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (TBI, DLI, kemoterapi, HSCT, tacrolimus, MMF)

Beskrivelse KONDITIONERINGSREGIMEN: Deltagerne gennemgår TBI BID på dagene -9 til -6.

TRANSPLANTERING: Deltagerne modtager donorlymfocytter IV på dag -6 efter den sidste dosis TBI.

KONDITIONERINGSREGIMEN: Deltagerne får cyclophosphamid IV på dag -3 og -2.

TRANSPLANTERING: Deltagerne gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Deltagerne modtager tacrolimus IV begyndende på dag -1 med nedtrapning begyndende på dag 42 i fravær af GVHD, en mistanke om GVHD eller tidligere historie med GVHD, der kræver en nedtrapningsforsinkelse. Deltagerne modtager også mycophenolatmofetil IV BID begyndende på dag -1 til og med dag 28 i fravær af GVHD.
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophosphamid Monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-oxidmonohydrat
  • 1-bis(2-chlorethyl)-amino-1-oxo-2-aza-5-oxaphosphoridinmonohydrat
  • 2-[bis(b-chlorethyl)amino]-1-oxa-3-aza-2-phosphacyclohexan-2-oxidmonohydrat
  • 2-[di(chlorethyl)amino]-1-oxa-3-aza-2-phosphacyclohexan-2-oxidmonohydrat
  • 2H-1,3,2-oxazaphosphorin
  • 6055-19-2
  • bis(2-chlorethyl)phosphamid cyklisk propanolamidestermonohydrat
  • Bis(2-chlorethyl)phosphoramid cyklisk propanolamidestermonohydrat
  • N,N-bis(2-chlorethyl)-N',O-propylenphosphorsyreester diamidmonohydrat
  • N,N-bis(2-chlorethyl)-N'-(3-hydroxypropyl)phosphorodiamidsyre intramolekylært estermonohydrat
  • N,N-bis(2-chlorethyl)tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amin 2-oxidmonohydrat
  • N,N-bis(b-chlorethyl)-N',O-trimethylenphosphorsyreester diamidmonohydrat
  • N,N-bis(beta-chlorethyl)-N',O-propylenphosphorsyreester diamidmonohydrat
  • N,N-bis(beta-chlorethyl)-N',O-trimethylenphosphorsyreester diamidmonohydrat
  • 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro
  • 2-oxid, monohydrat
Stråling: Bestråling af hele kroppen
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • TBI
  • SCT_TBI
  • Helkropsbestråling
  • Hele kroppen
  • TOTAL KROPSBESTRÅLING
Medicin: Mycophenolatmofetil
Givet IV
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
  • 115007-34-6
  • 128794-94-5
Medicin: Tacrolimus
Givet IV
Andre navne:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • 109581-93-3
Procedure: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå HSCT
Andre navne:
  • Allogen
  • Allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • allogen stamcelletransplantation
  • Stamcelletransplantation
Procedure: Donor lymfocytinfusion
Givet IV
Andre navne:
  • DLI
  • Donor leukocytinfusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants With Donor T Cell Chimerism Values Greater Than or Equal to 98%
Tidsramme: At day +28
Donor T cell chimerism (defined by 98% or greater donor T cell chimerism) by 28 days post HSCT (d+28). All estimates of rates will be presented with corresponding 95% confidence intervals. For chimerism rates, the method of Atkinson and Brown will be used to allow for the two-stage design.
At day +28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants With Donor T Cell Chimerism Values Greater Than or Equal to 98%
Tidsramme: At day +90
Will be presented with corresponding 95% confidence intervals. For chimerism rates, the method of Atkinson and Brown will be used to allow for the two-stage design.
At day +90
Relapse Rate
Tidsramme: At 1 year post-hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)
Will be presented with corresponding 95% confidence intervals.
At 1 year post-hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)
Percentage of Participants With Grades II-IV Graft Versus Host Disease (GVHD)
Tidsramme: Within 1 year of HSCT
Will be presented with corresponding 95% confidence intervals.
Within 1 year of HSCT
Rate of Treatment-related Mortality (TRM)
Tidsramme: At 1 year post-HSCT
Will be presented with corresponding 95% confidence intervals.
At 1 year post-HSCT

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Cytomegalovirus
Tidsramme: Up to 100 days
Rate of cytomegalovirus
Up to 100 days

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Usama Gergis, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. marts 2025

Studieafslutning (Faktiske)

19. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

19. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18D.419
  • JT 12822 (Anden identifikator: JeffTrial Number)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner