Studie fáze 1 hodnotící bezpečnost, snášenlivost a počáteční účinnost IBI188 u pokročilých malignit

Kritéria pro zařazení:

1. Pokročilé solidní nádory a lymfomy definované:

   • Histologicky/cytologicky potvrzené solidní nádory a lymfomy
   • Solidní tumory selhaly ze standardní terapie
   • Pacienti s lymfomem, u kterých došlo alespoň ke dvěma selháním standardní léčby
2. Subjekt má alespoň 1 měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1. Lymfomy mají alespoň jednu měřitelnou lézi a 18FDG-avidní lézi podle kritérií Lugano 2014.
3. Muž nebo žena starší 18 let
4. Stav výkonu ECOG 0 až 1

5. Musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, včetně následujících:

   • Krevní rutina: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x10^9/l; počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9/l; hemoglobin ≥ 10 g/dl. (Pro subjekty s AML bylo požadováno WBC < 25×10^9/l a pro zbytek rutinního krevního testu není žádné omezení).
   • Jaterní: celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), aspartáttransamináza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN, pokud je postižena játra). celkový bilirubin ≤ 3×ULN, pokud byl subjektům diagnostikován Gilbertův syndrom.
   • Renální: sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min. Bílkoviny v moči < 2+. U subjektů s proteinem v moči ≥2+ na začátku by měl být proveden sběr moči za 24 hodin s proteinem v moči < 1g.
   • Koagulační testy INR < 1,5, parciální protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
6. Jedinci s očekávanou délkou života ≥ 12 týdnů
7. Subjekty ve fertilním věku nebo subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotny používat životaschopnou metodu antikoncepce, kterou zkoušející považuje za účinnou, po celou dobu léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku .
8. Buďte ochotni podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržujte plán návštěv a postupy definované v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice jakékoli anti-CD47 monoklonální protilátce nebo SIRPa protilátce.
2. Subjekty účastnící se jakékoli jiné intervenční klinické studie
3. Přijatá krevní transfuze, biologický G-CSF, GM-CSF, erytropoetin, trombopoetin (TPO) nebo IL-11 během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku
4. Poslední dávku protinádorové terapie (chemoterapie, endokrinní terapie, cílená terapie, imunoterapie nebo nádorová embolizace atd.) podejte do 3 týdnů před první dávkou studie.
5. Imunosupresivní léky byly použity během 7 dnů před první dávkou studie
6. Naplánujte si podání živých atenuovaných vakcín do 4 týdnů před první dávkou léčby nebo během období studie.
7. Prodělal velký chirurgický zákrok (kraniotomii, torakotomii nebo laparotomii) nebo se očekává, že bude vyžadovat velký chirurgický zákrok během první dávky studie.
8. Jakékoli zbývající AE > stupeň 1 z předchozí protinádorové léčby podle CTCAE v5.0, s výjimkou zbytkové ztráty vlasů nebo únavy
9. Předtím podstoupil celkovou radioterapii pánve.
10. Metastázy centrálního nervového systému:
11. Subjekty s aktivním nebo suspektním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou onemocnění v posledních dvou letech
12. známá historie primární imunodeficience.
13. známá anamnéza aktivní plicní tuberkulózy.
14. známá historie transplantace aloštěpu a historie alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk.
15. je známo, že je alergický na jakýkoli přípravek IBI188.
16. Ascites s klinickým významem, včetně jakéhokoli ascitu, který může být detekován fyzikálním vyšetřením, dříve léčený nebo stále vyžadující léčbu, může být zařazen, pokud je na zobrazení zobrazeno pouze malé množství ascitu, ale je asymptomatické.

18. Subjekty se středně závažným bilaterálním pleurálním výpotkem nebo masivním pleurálním výpotkem na jedné straně nebo respirační dysfunkcí vyžadující drenáž.

19. Těhotné nebo kojící ženy.