Et fase 1-studie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og den indledende effektivitet af IBI188 i avancerede maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Avancerede solide tumorer og lymfomer defineret af:

   • Histologisk/cytologisk bekræftede solide tumorer og lymfomer
   • Solide tumorer mislykkedes fra standardbehandling
   • Lymfompatienter, der har haft mindst to standardbehandlingssvigt
2. Forsøgspersonen har mindst 1 målbar sygdom pr. RECIST v1.1. Lymfomer har mindst én målbar læsion og 18FDG-ivrig læsion i henhold til Lugano 2014-kriterierne.
3. Mand eller kvinde over 18 år
4. ECOG Performance Status 0 til 1

5. Skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, herunder følgende:

   • Blodrutine: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x10^9/L; blodpladeantal ≥ 75 x 10^9/L; hæmoglobin ≥ 10 g/dL. (For forsøgspersoner med AML var WBC < 25×10^9/L påkrævet, og der er ingen begrænsning for resten i blodrutinetesten).
   • Hepatisk: total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), aspartattransaminase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN (≤5 X ULN, hvis med leverpåvirkning). total bilirubin ≤ 3×ULN, hvis forsøgspersoner blev diagnosticeret med Gilbert syndrom.
   • Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN eller estimeret kreatininclearance ≥50 ml/min. Urinprotein < 2+. For forsøgspersoner med urinprotein ≥2+ ved baseline bør der udføres en 24-timers urinopsamling med urinprotein < 1g.
   • Koagulationstest INR < 1,5, partiel protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
6. Forsøgspersoner med en forventet levetid på ≥ 12 uger
7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en levedygtig præventionsmetode, der vurderes at være effektiv af investigator i hele behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet .
8. Vær villig til at underskrive Informed Consent Form (ICF), og kan følge besøgsplanen og procedurerne, der er defineret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for ethvert anti-CD47 monoklonalt antistof eller SIRPα antistof.
2. Forsøgspersoner, der deltager i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse
3. Modtog blodtransfusion, biologisk G-CSF, GM-CSF, erythropoietin, thrombopoietin (TPO) eller IL-11 inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
4. Modtag den sidste dosis antitumorbehandling (kemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi eller tumorembolisering osv.) inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsen.
5. Immunsuppressive lægemidler blev brugt inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsen
6. Planlæg at modtage levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosisbehandling eller i undersøgelsesperioden.
7. Har gennemgået en større operation (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) eller forventes at kræve større operation under den første dosis af undersøgelsen.
8. Eventuelle resterende AE'er > grad 1 fra tidligere antitumorbehandling i henhold til CTCAE v5.0, med undtagelse af det resterende hårtab eller træthed
9. Havde fået total bækkenstrålebehandling før.
10. Metastaser i centralnervesystemet:
11. Personer med aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom eller en historie med sygdommen inden for de seneste to år
12. kendt historie med primær immundefekt.
13. kendt historie med aktiv lungetuberkulose.
14. kendt historie med allografttransplantation og historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
15. kendt for at være allergisk over for alle IBI188 præparater.
16. Ascites af klinisk betydning, herunder ascites, der kan påvises ved fysisk undersøgelse, tidligere behandlet eller stadig har behov for behandling, kan tilmeldes, hvis kun en lille mængde ascites er vist på billeddiagnostik, men asymptomatisk.

18. Personer med moderat bilateral pleural effusion eller massiv pleural effusion på den ene side eller respiratorisk dysfunktion, der kræver dræning.

19. Drægtige eller ammende kvinder.