Badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i początkową skuteczność IBI188 w zaawansowanych nowotworach

Kryteria przyjęcia:

1. Zaawansowane guzy lite i chłoniaki określone przez:

   • Potwierdzone histologicznie/cytologicznie guzy lite i chłoniaki
   • Guzy lite nie powiodły się w przypadku standardowej terapii
   • Pacjenci z chłoniakiem, u których wystąpiły co najmniej dwa niepowodzenia standardowego leczenia
2. Podmiot ma co najmniej 1 mierzalną chorobę na RECIST v1.1. Chłoniaki mają co najmniej jedną mierzalną zmianę i zmianę avid 18FDG zgodnie z kryteriami Lugano 2014.
3. Mężczyzna lub kobieta powyżej 18 lat
4. Stan wydajności ECOG 0 do 1

5. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, w tym:

   • Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x10^9/L; liczba płytek krwi ≥ 75 x 10^9/l; hemoglobina ≥ 10 g/dl. (W przypadku osób z AML wymagane było WBC < 25×10^9/l, a dla pozostałych nie ma ograniczeń w rutynowym badaniu krwi).
   • Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), transaminaza asparaginianowa (AST) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN (≤5 X GGN, jeśli z zajęciem wątroby). bilirubina całkowita ≤ 3 × GGN, jeśli u pacjentów zdiagnozowano zespół Gilberta.
   • Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≥50 ml/min. Białko w moczu < 2+. W przypadku osób z białkiem w moczu ≥ 2+ na początku badania należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu z białkiem w moczu < 1 g.
   • Próby krzepnięcia INR < 1,5, czas częściowej protrombinowej (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN
6. Pacjenci z oczekiwaną długością życia ≥ 12 tygodni
7. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji, które badacz uzna za skuteczne przez cały okres leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku .
8. Gotowość do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) oraz przestrzeganie harmonogramu wizyt i procedur określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne anty-CD47 lub przeciwciało SIRPα.
2. Osoby biorące udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym
3. Otrzymano transfuzję krwi, biologiczny G-CSF, GM-CSF, erytropoetynę, trombopoetynę (TPO) lub IL-11 w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
4. Otrzymać ostatnią dawkę terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, hormonoterapia, terapia celowana, immunoterapia lub embolizacja guza itp.) w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badania.
5. Leki immunosupresyjne stosowano w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu
6. Zaplanuj otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub w okresie badania.
7. Przeszedł poważną operację (kraniotomię, torakotomię lub laparotomię) lub oczekuje się, że będzie wymagał poważnej operacji podczas pierwszej dawki w ramach badania.
8. Wszelkie pozostałe AE > stopnia 1 z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego zgodnie z CTCAE v5.0, z wyjątkiem resztkowej utraty włosów lub zmęczenia
9. Otrzymała wcześniej całkowitą radioterapię miednicy.
10. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego:
11. Pacjenci z aktywną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną lub historią choroby w ciągu ostatnich dwóch lat
12. znana historia pierwotnego niedoboru odporności.
13. znana historia czynnej gruźlicy płuc.
14. znana historia przeszczepu alloprzeszczepu i historia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
15. wiadomo, że jest uczulony na jakiekolwiek preparaty IBI188.
16. Wodobrzusze o znaczeniu klinicznym, w tym wszelkie wodobrzusze, które można wykryć w badaniu fizykalnym, wcześniej leczone lub nadal wymagające leczenia, można włączyć do badania, jeśli w badaniach obrazowych wykazano tylko niewielką ilość wodobrzusza, ale bezobjawową.

18. Osoby z umiarkowanym obustronnym wysiękiem opłucnowym lub masywnym wysiękiem opłucnowym po jednej stronie lub zaburzeniami oddychania wymagającymi drenażu.

19. Kobiety ciężarne lub karmiące.