Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und anfänglichen Wirksamkeit von IBI188 bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Fortgeschrittene solide Tumore und Lymphome, definiert durch:

   • Histologisch/zytologisch bestätigte solide Tumoren und Lymphome
   • Solide Tumore scheiterten an der Standardtherapie
   • Lymphompatienten, bei denen mindestens zwei Standardbehandlungen fehlgeschlagen sind
2. Das Subjekt hat mindestens 1 messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1. Lymphome haben mindestens eine messbare Läsion und 18FDG-avide Läsion gemäß den Kriterien von Lugano 2014.
3. Männliches oder weibliches Subjekt über 18 Jahre
4. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1

5. Muss über eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen, einschließlich der folgenden:

   • Blutroutine: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Thrombozytenzahl ≥ 75 x 10^9/L; Hämoglobin ≥ 10 g/dl. (Für Probanden mit AML war ein WBC < 25×10^9/l erforderlich, und es gibt keine Beschränkung für den Rest im Blutroutinetest).
   • Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fach der oberen Normgrenze (ULN), Aspartattransaminase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Leberbeteiligung). Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN, wenn Patienten mit Gilbert-Syndrom diagnostiziert wurden.
   • Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min. Protein im Urin < 2+. Bei Probanden mit Urinprotein ≥2+ zu Studienbeginn sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung mit Urinprotein < 1 g durchgeführt werden.
   • Gerinnungstests INR < 1,5, partielle Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
6. Probanden mit einer Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen
7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine praktikable Verhütungsmethode anzuwenden, die vom Prüfarzt während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments als wirksam erachtet wird .
8. Bereit sein, das Einwilligungsformular (Informed Consent Form, ICF) zu unterzeichnen, und den Besuchsplan und die im Protokoll definierten Verfahren befolgen können.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Exposition gegenüber einem monoklonalen Anti-CD47-Antikörper oder SIRPα-Antikörper.
2. Probanden, die an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnehmen
3. Erhaltene Bluttransfusion, biologisches G-CSF, GM-CSF, Erythropoietin, Thrombopoietin (TPO) oder IL-11 innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
4. Erhalten Sie die letzte Dosis der Antitumortherapie (Chemotherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder Tumorembolisation usw.) innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studie.
5. Immunsuppressive Medikamente wurden innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studie verwendet
6. Planen Sie, attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung mit der ersten Dosis oder während des Studienzeitraums zu erhalten.
7. Hat sich während der ersten Dosis der Studie einer größeren Operation unterzogen (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) oder wird voraussichtlich eine größere Operation benötigen.
8. Alle verbleibenden UE > Grad 1 aus einer vorherigen Antitumorbehandlung gemäß CTCAE v5.0, mit Ausnahme des verbleibenden Haarausfalls oder der Müdigkeit
9. Hatte zuvor eine totale Strahlentherapie des Beckens erhalten.
10. Metastasen des zentralen Nervensystems:
11. Probanden mit aktiver oder vermuteter Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte der Krankheit in den letzten zwei Jahren
12. bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche.
13. bekannte Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose.
14. bekannte Geschichte der allogenen Transplantattransplantation und Geschichte der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
15. bekanntermaßen allergisch gegen IBI188-Präparate sind.
16. Aszites von klinischer Bedeutung, einschließlich aller Aszites, die bei einer körperlichen Untersuchung festgestellt werden können, zuvor behandelt wurden oder noch behandelt werden müssen, können aufgenommen werden, wenn nur eine geringe Menge an Aszites in der Bildgebung gezeigt wird, aber asymptomatisch ist.

18. Patienten mit mäßigem bilateralem Pleuraerguss oder massivem Pleuraerguss auf einer Seite oder respiratorischer Dysfunktion, die eine Drainage erfordert.

19. Schwangere oder stillende Frauen.