Une étude de phase 1 évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité initiale de l'IBI188 dans les tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

1. Tumeurs solides avancées et lymphomes définis par :

   • Tumeurs solides et lymphomes histologiquement/cytologiquement confirmés
   • Les tumeurs solides ont échoué au traitement standard
   • Patients atteints de lymphome qui ont eu au moins deux échecs de traitement standard
2. Le sujet a au moins 1 maladie mesurable selon RECIST v1.1. Les lymphomes ont au moins une lésion mesurable et une lésion avide au 18FDG selon les critères de Lugano 2014.
3. Sujet masculin ou féminin de plus de 18 ans
4. Statut de performance ECOG 0 à 1

5. Doit avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, y compris les éléments suivants :

   • Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x10^9/L ; numération plaquettaire ≥ 75 x 10^9/L ; hémoglobine ≥ 10 g/dL. (Pour les sujets atteints de LAM, WBC < 25 × 10 ^ 9 / L était requis, et il n'y a aucune restriction pour le reste dans le test sanguin de routine).
   • Hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate transaminase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 X LSN (≤ 5 X LSN en cas d'atteinte hépatique). bilirubine totale ≤ 3 × LSN si les sujets ont été diagnostiqués avec le syndrome de Gilbert.
   • Rénal : créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN ou clairance estimée de la créatinine ≥ 50 ml/min. Protéine urinaire < 2+. Pour les sujets avec des protéines urinaires ≥ 2+ au départ, une collecte d'urine de 24 h doit être effectuée avec des protéines urinaires < 1 g.
   • Tests de coagulation INR < 1,5, temps de Quick partiel (PT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN
6. Sujets avec une espérance de vie ≥ 12 semaines
7. Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception viable jugée efficace par l'investigateur tout au long de la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude .
8. Être prêt à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et pouvoir suivre le calendrier et les procédures de visite définis dans le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Exposition antérieure à tout anticorps monoclonal anti-CD47 ou anticorps SIRPα.
2. Sujets participant à toute autre étude clinique interventionnelle
3. A reçu une transfusion sanguine, du G-CSF biologique, du GM-CSF, de l'érythropoïétine, de la thrombopoïétine (TPO) ou de l'IL-11 dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
4. Recevoir la dernière dose de thérapie antitumorale (chimiothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou embolisation tumorale, etc.) dans les 3 semaines précédant la première dose de l'étude.
5. Des médicaments immunosuppresseurs ont été utilisés dans les 7 jours précédant la première dose de l'étude
6. Prévoyez de recevoir des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement ou pendant la période d'étude.
7. A subi une intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) ou devrait nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de la première dose de l'étude.
8. Tout EI restant > grade 1 d'un traitement antitumoral antérieur selon CTCAE v5.0, à l'exception de la perte de cheveux résiduelle ni de la fatigue
9. Avait déjà reçu une radiothérapie pelvienne totale.
10. Métastases du système nerveux central :
11. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou suspectée ou ayant des antécédents de la maladie au cours des deux dernières années
12. antécédents connus d'immunodéficience primaire.
13. antécédents connus de tuberculose pulmonaire active.
14. antécédents connus de greffe d'allogreffe et antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
15. connu pour être allergique à toutes les préparations IBI188.
16. Les ascites d'importance clinique, y compris toute ascite pouvant être détectée par un examen physique, précédemment traitée ou nécessitant encore un traitement, peuvent être inscrites si seule une petite quantité d'ascite est montrée à l'imagerie mais asymptomatique.

18. Sujets présentant un épanchement pleural bilatéral modéré, ou un épanchement pleural massif d'un côté, ou un dysfonctionnement respiratoire nécessitant un drainage.

19. Femmes enceintes ou allaitantes.