Een fase 1-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en initiële werkzaamheid van IBI188 bij gevorderde maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Gevorderde solide tumoren en lymfomen gedefinieerd door:

   • Histologisch/cytologisch bevestigde solide tumoren en lymfomen
   • Solide tumoren faalden bij standaardtherapie
   • Lymfoompatiënten die ten minste twee mislukte standaardbehandelingen hebben gehad
2. Proefpersoon heeft ten minste 1 meetbare ziekte volgens RECIST v1.1. Lymfomen hebben ten minste één meetbare laesie en 18FDG-avide laesie volgens de criteria van Lugano 2014.
3. Mannelijk of vrouwelijk onderwerp ouder dan 18 jaar
4. ECOG-prestatiestatus 0 tot 1

5. Moet een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, waaronder de volgende:

   • Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x10^9/L; aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/L; hemoglobine ≥ 10 g/dL. (Voor proefpersonen met AML was WBC <25×10^9/L vereist, en er is geen beperking voor de rest in bloed routinetest).
   • Lever: totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), aspartaattransaminase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN indien met leverbetrokkenheid). totaal bilirubine ≤ 3 × ULN als proefpersonen werden gediagnosticeerd met het syndroom van Gilbert.
   • Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min. Urine-eiwit < 2+. Voor proefpersonen met eiwit in de urine ≥ 2+ bij baseline, moet een 24-uurs urineverzameling worden uitgevoerd met eiwit in de urine < 1 g.
   • Stollingstesten INR < 1,5, partiële protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
6. Proefpersonen met een levensverwachting van ≥ 12 weken
7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om levensvatbare anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker effectief wordt geacht gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel .
8. Bereid zijn om het Informed Consent Form (ICF) te ondertekenen en het bezoekschema en de procedures in het protocol kunnen volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere blootstelling aan een anti-CD47 monoklonaal antilichaam of SIRPα-antilichaam.
2. Proefpersonen die deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
3. Ontvangen bloedtransfusie, biologische G-CSF, GM-CSF, erytropoëtine, trombopoëtine (TPO) of IL-11 binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
4. Ontvang de laatste dosis antitumortherapie (chemotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, immunotherapie of tumorembolisatie, enz.) binnen 3 weken vóór de eerste dosis van het onderzoek.
5. Immunosuppressiva werden binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoek gebruikt
6. Plan om levende verzwakte vaccins te ontvangen binnen 4 weken vóór de behandeling met de eerste dosis of tijdens de onderzoeksperiode.
7. Heeft een grote operatie ondergaan (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) of zal naar verwachting een grote operatie nodig hebben tijdens de eerste dosis van het onderzoek.
8. Alle resterende bijwerkingen > graad 1 van eerdere antitumorbehandeling volgens CTCAE v5.0, met uitzondering van het resterende haarverlies of vermoeidheid
9. Had al eerder totale bekkenbestraling gehad.
10. Metastasen van het centrale zenuwstelsel:
11. Proefpersonen met actieve of vermoedelijke auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van de ziekte in de afgelopen twee jaar
12. bekende voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
13. bekende voorgeschiedenis van actieve longtuberculose.
14. bekende voorgeschiedenis van allografttransplantatie en voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
15. waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor alle IBI188-preparaten.
16. Ascites van klinisch belang, inclusief alle ascites die kunnen worden gedetecteerd door lichamelijk onderzoek, die eerder zijn behandeld of die nog behandeling nodig hebben, kunnen worden opgenomen als er slechts een kleine hoeveelheid ascites wordt aangetoond op beeldvorming maar asymptomatisch is.

18. Proefpersonen met matige bilaterale pleurale effusie, of massale pleurale effusie aan één kant, of ademhalingsdisfunctie die drainage vereist.

19. Zwangere of zogende vrouwtjes.