Um estudo de fase 1 avaliando a segurança, tolerabilidade e eficácia inicial do IBI188 em doenças malignas avançadas

Critério de inclusão:

1. Tumores sólidos avançados e linfomas definidos por:

   • Tumores sólidos e linfomas confirmados histologicamente/citologicamente
   • Tumores sólidos falharam na terapia padrão
   • Pacientes com linfoma que tiveram pelo menos duas falhas de tratamento padrão
2. O sujeito tem pelo menos 1 doença mensurável por RECIST v1.1. Os linfomas têm pelo menos uma lesão mensurável e lesão 18FDG-ávida de acordo com os critérios de Lugano 2014.
3. Sujeito masculino ou feminino acima de 18 anos
4. Status de Desempenho ECOG 0 a 1

5. Deve ter função adequada de órgão e medula óssea, incluindo o seguinte:

   • Rotina de sangue: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x10^9/L; contagem de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L; hemoglobina ≥ 10 g/dL. (Para indivíduos com LMA, foi necessário WBC < 25×10^9/L, e não há restrição para o repouso no exame de sangue de rotina).
   • Hepático: bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), aspartato transaminase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X LSN (≤5 X LSN se com envolvimento hepático). bilirrubina total ≤ 3 × LSN se os indivíduos foram diagnosticados com síndrome de Gilbert.
   • Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN ou depuração de creatinina estimada ≥50mL/min. Proteína urinária < 2+. Para indivíduos com proteína urinária ≥2+ no início do estudo, uma coleta de urina de 24 horas deve ser realizada com proteína urinária < 1g.
   • Testes de coagulação INR < 1,5, tempo de protrombina parcial (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN
6. Indivíduos com expectativa de vida de ≥ 12 semanas
7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo viável que seja considerado eficaz pelo investigador durante todo o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo .
8. Estar disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), podendo seguir o cronograma de visitas e procedimentos definidos no protocolo.

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia a qualquer anticorpo monoclonal anti-CD47 ou anticorpo SIRPα.
2. Indivíduos que participam de qualquer outro estudo clínico intervencionista
3. Recebeu transfusão de sangue, G-CSF biológico, GM-CSF, eritropoietina, trombopoietina (TPO) ou IL-11 dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
4. Receber a última dose de terapia antitumoral (quimioterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, imunoterapia ou embolização tumoral, etc.) dentro de 3 semanas antes da primeira dose do estudo.
5. Drogas imunossupressoras foram usadas dentro de 7 dias antes da primeira dose do estudo
6. Planeje receber vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes do tratamento com a primeira dose ou durante o período do estudo.
7. Foi submetido a cirurgia de grande porte (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) ou espera-se que necessite de cirurgia de grande porte durante a primeira dose do estudo.
8. Quaisquer EAs restantes > grau 1 do tratamento antitumoral anterior de acordo com CTCAE v5.0, com exceção da perda de cabelo residual ou fadiga
9. Já havia recebido radioterapia pélvica total anteriormente.
10. Metástases do sistema nervoso central:
11. Indivíduos com doença autoimune ativa ou suspeita ou história da doença nos últimos dois anos
12. história conhecida de imunodeficiência primária.
13. história conhecida de tuberculose pulmonar ativa.
14. história conhecida de transplante de aloenxerto e história de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
15. conhecido por ser alérgico a qualquer preparação de IBI188.
16. Ascite de significado clínico, incluindo qualquer ascite que possa ser detectada por exame físico, previamente tratada ou ainda necessitando de tratamento, pode ser incluída se apenas uma pequena quantidade de ascite for mostrada na imagem, mas assintomática.

18. Indivíduos com derrame pleural bilateral moderado, ou derrame pleural maciço em um dos lados, ou disfunção respiratória que exija drenagem.

19. Mulheres grávidas ou amamentando.