Uno studio di fase 1 che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia iniziale dell'IBI188 nei tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Tumori solidi e linfomi avanzati definiti da:

   • Tumori solidi e linfomi confermati istologicamente/citologicamente
   • I tumori solidi hanno fallito con la terapia standard
   • Pazienti con linfoma che hanno avuto almeno due fallimenti terapeutici standard
2. Il soggetto ha almeno 1 malattia misurabile secondo RECIST v1.1. I linfomi hanno almeno una lesione misurabile e una lesione avida di 18FDG secondo i criteri di Lugano 2014.
3. Soggetto maschio o femmina sopra i 18 anni
4. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1

5. Deve avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, inclusi i seguenti:

   • Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x10^9/L; conta piastrinica ≥ 75 x 10^9/L; emoglobina ≥ 10 g/dL. (Per i soggetti con AML, era richiesto WBC < 25 × 10 ^ 9/L e non vi è alcuna restrizione per il resto nel test di routine del sangue).
   • Epatico: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), aspartato transaminasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN (≤5 X ULN se con interessamento epatico). bilirubina totale ≤ 3 × ULN se ai soggetti è stata diagnosticata la sindrome di Gilbert.
   • Renale: creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN o clearance della creatinina stimata ≥50 ml/min. Proteine ​​urinarie < 2+. Per i soggetti con proteine ​​urinarie ≥2+ al basale, deve essere eseguita una raccolta delle urine delle 24 ore con proteine ​​urinarie < 1 g.
   • Test di coagulazione INR < 1,5, tempo di protrombina parziale (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
6. Soggetti con aspettativa di vita ≥ 12 settimane
7. I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo praticabile ritenuto efficace dallo sperimentatore per tutto il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio .
8. Essere disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF) e seguire il programma delle visite e le procedure definite nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo monoclonale anti-CD47 o anticorpo SIRPα.
2. Soggetti che partecipano a qualsiasi altro studio clinico interventistico
3. Ricevute trasfusioni di sangue, G-CSF biologico, GM-CSF, eritropoietina, trombopoietina (TPO) o IL-11 entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
4. Ricevere l'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, terapia endocrina, terapia mirata, immunoterapia o embolizzazione tumorale, ecc.) entro 3 settimane prima della prima dose dello studio.
5. I farmaci immunosoppressori sono stati utilizzati entro 7 giorni prima della prima dose dello studio
6. Pianificare di ricevere vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose trattamento o durante il periodo di studio.
7. - Ha subito un intervento chirurgico importante (craniotomia, toracotomia o laparotomia) o si prevede che richieda un intervento chirurgico importante durante la prima dose dello studio.
8. Eventuali eventi avversi rimanenti > grado 1 dal precedente trattamento antitumorale secondo CTCAE v5.0, ad eccezione della perdita di capelli residua e dell'affaticamento
9. Aveva già ricevuto radioterapia pelvica totale in precedenza.
10. Metastasi del sistema nervoso centrale:
11. Soggetti con malattia autoimmune attiva o sospetta o storia della malattia negli ultimi due anni
12. storia nota di immunodeficienza primaria.
13. storia nota di tubercolosi polmonare attiva.
14. storia nota di trapianto di allotrapianto e storia di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
15. noto per essere allergico a qualsiasi preparato IBI188.
16. L'ascite clinicamente significativa, inclusa qualsiasi ascite che può essere rilevata dall'esame obiettivo, trattata in precedenza o ancora bisognosa di trattamento, può essere arruolata se solo una piccola quantità di ascite è mostrata all'imaging ma asintomatica.

18.Soggetti con versamento pleurico bilaterale moderato, o massiccio versamento pleurico da un lato, o disfunzione respiratoria che richieda drenaggio.

19. Donne incinte o che allattano.