Vaiheen 1 tutkimus, jossa arvioidaan IBI188:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja alkutehokkuutta pitkälle edenneissä pahanlaatuisissa kasvaimissa
tiistai 29. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.
Vaiheen 1 tutkimus, jossa arvioitiin rekombinantin ihmisen anti-klusteridifferentiaatioantigeenin 47 (CD47) monoklonaalisen vasta-aineinjektion (IBI188) turvallisuutta, siedettävyyttä ja alkutehoa potilailla, joilla on edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia
Tämä on avoin, annosta nostava, vaiheen I tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehoa potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen Ia tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: vaiheen Ia osan A alkuannoksen nostamisesta ja vaiheen Ia osan B ylläpitoannoksen nostamisesta. Molemmat osat ottavat käyttöön klassisen 3+3 annoksen eskalaatiomallin. Vaiheen Ia osan A aloitusannos on 0,1 mg/kg QW, jota seuraa 2 annoskohorttia (0,3 mg/kg QW ja 1 mg/kg QW). Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) havainnon kesto on 14 päivää.
Vaiheen Ia osassa B on 4 annoskohorttia (3 mg/kg QW#10mg/kg QW#20mg/kg QW #30 mg/kg QW ja 45 mg/kg Q3). DLT-havaintojakso on 28 päivää. Kunkin kohortin oppiainenumero vaiheen Ia osassa B nostetaan kuuteen, jos kuhunkin kohorttiin ilmoittautunut oppiainemäärä on alle 6
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
49
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja lymfoomat määritellään seuraavasti:
- Histologisesti/sytologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet ja lymfoomat
- Kiinteät kasvaimet epäonnistuivat normaalihoidossa
- Lymfoomapotilaat, joilla on ollut vähintään kaksi tavanomaisen hoidon epäonnistumista
- Kohdehenkilöllä on vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:tä kohden. Lymfoomissa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ja 18FDG-avid-leesio Lugano 2014 -kriteerien mukaan.
- Yli 18-vuotias mies tai nainen
- ECOG-suorituskykytila 0 - 1
Täytyy olla riittävä elinten ja luuytimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:
- Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 10^9/l; hemoglobiini ≥ 10 g/dl. (AML-potilaille vaadittiin valkosoluarvo < 25 × 10^9/L, eikä muita rajoituksia ole rutiiniverikokeessa).
- Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattitransaminaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN, jos maksassa on vaikutusta). kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN, jos koehenkilöillä on diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä.
- Munuaiset: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min. Virtsan proteiini < 2+. Potilaille, joiden virtsan proteiini on ≥2+ lähtötilanteessa, 24 tunnin virtsankeräys tulee suorittaa virtsan proteiinin ollessa < 1 g.
- Koagulaatiotestit INR < 1,5, osittainen protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
- Koehenkilöt, joiden elinajanodote on ≥ 12 viikkoa
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tai miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on oltava valmiita käyttämään toimivaa ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää tehokkaana koko hoitojakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. .
- Ole valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja pysty noudattamaan protokollassa määriteltyä vierailuaikataulua ja menettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi altistuminen mille tahansa monoklonaaliselle anti-CD47-vasta-aineelle tai SIRPα-vasta-aineelle.
- Koehenkilöt, jotka osallistuvat mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen
- saanut verensiirron, biologisen G-CSF:n, GM-CSF:n, erytropoietiinin, trombopoietiinin (TPO) tai IL-11:n 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Saat viimeinen annos kasvainten vastaista hoitoa (kemoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, immunoterapia tai kasvaimen embolisaatio jne.) 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Immunosuppressiivisia lääkkeitä käytettiin 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta
- Suunnittele elävien heikennettyjen rokotteiden saaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoshoitoa tai tutkimusjakson aikana.
- Hänelle on tehty suuri leikkaus (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) tai hänen odotetaan tarvitsevan suuren leikkauksen tutkimuksen ensimmäisen annoksen aikana.
- Kaikki jäljelle jääneet haittavaikutukset > luokka 1 aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta CTCAE v5.0:n mukaisesti, lukuun ottamatta jäljellä olevaa hiustenlähtöä tai väsymystä
- Hän oli aiemmin saanut lantion alueen sädehoitoa.
- Keskushermoston etäpesäkkeet:
- Potilaat, joilla on aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus tai joilla on ollut sairaus viimeisen kahden vuoden aikana
- tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos.
- tunnettu aktiivisen keuhkotuberkuloosin historia.
- tunnettu allograftisiirron historia ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
- tiedetään olevan allerginen jollekin IBI188-valmisteelle.
- Kliinisesti merkittävä askites, mukaan lukien kaikki fyysisellä tutkimuksella havaittavissa oleva, aiemmin hoidettu tai edelleen hoidon tarpeessa oleva askites, voidaan ottaa mukaan, jos vain pieni määrä askitesta näkyy kuvantamisessa, mutta se on oireetonta.
18. Potilaat, joilla on kohtalainen molemminpuolinen keuhkopussin effuusio tai massiivinen keuhkopussin effuusio toisella puolella tai hengityshäiriö, joka vaatii vedenpoistoa.
19. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: IBI188
Osa A: Alkuannoksen nostaminen, Osa B: Ylläpitoannoksen nostaminen
|
Osa A: 0,1 mg/kg IV QW, 0,3 mg/kg IV QW, 1 mg/kg IV QW.
Osa B: 1 mg/kg IV D1+3, 10, 20, 30 mg/kg IV D8 QW tai 45 mg/kg D8 IV Q3W.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat (AE), vakavat haittatapahtumat (SAE) Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia ja SAE
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kaikkien haittatapahtumien (AE), hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE), erityisen kiinnostavien haittatapahtumien (AESI) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus, korrelaatio tutkimuslääkkeen kanssa ja vakavuus.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IBI188:n alustava kasvainten vastainen aktiivisuus (objektiivinen vastenopeus)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Objective Response Rate (ORR) on prosenttiosuus täydellisestä vasteesta (CR) plus osittaisesta vasteesta (PR), joka on arvioitu RECIST v1.1 -kriteereillä kiinteiden kasvaimien osalta ja Lugano2014 -kriteereillä lymfooman osalta.
|
24 kuukautta
|
|
Farmakokinetiikka: Cmax
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Lääkkeen enimmäispitoisuus (Cmax) annon jälkeen
|
24 kuukautta
|
|
Farmakokinetiikka: AUC
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Lääkkeen seerumipitoisuuden käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) annon jälkeen.
|
24 kuukautta
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Lääkevasta-aineet (ADA) testataan ja ADA-positiivisten potilaiden prosenttiosuus lasketaan IBI188:n immunogeenisuuden arvioimiseksi.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Song Yuqin, Peking University Cancer Hospital & Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 10. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 16. helmikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 16. helmikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 22. lokakuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. lokakuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Keskiviikko 24. lokakuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 7. huhtikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. maaliskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIBI188A101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .