En fase 1-studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og den første effekten av IBI188 i avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Avanserte solide svulster og lymfomer definert av:

   • Histologisk/cytologisk bekreftet solide svulster og lymfomer
   • Solide svulster mislyktes fra standardbehandling
   • Lymfompasienter som har hatt minst to standardbehandlingssvikt
2. Personen har minst 1 målbar sykdom per RECIST v1.1. Lymfomer har minst én målbar lesjon og 18FDG-ivrig lesjon i henhold til Lugano 2014-kriteriene.
3. Mann eller kvinne over 18 år
4. ECOG-ytelsesstatus 0 til 1

5. Må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, inkludert følgende:

   • Blodrutine: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x10^9/L; blodplateantall ≥ 75 x 10^9/L; hemoglobin ≥ 10 g/dL. (For personer med AML var WBC < 25×10^9/L nødvendig, og det er ingen restriksjoner for resten i blodrutinetesten).
   • Lever: total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), aspartattransaminase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN (≤5 X ULN hvis med leverpåvirkning). total bilirubin ≤ 3×ULN hvis forsøkspersoner ble diagnostisert med Gilbert syndrom.
   • Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN eller estimert kreatininclearance ≥50 ml/min. Urinprotein < 2+. For personer med urinprotein ≥2+ ved baseline, bør en 24-timers urinsamling utføres med urinprotein < 1g.
   • Koagulasjonstester INR < 1,5, partiell protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
6. Personer med forventet levealder på ≥ 12 uker
7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke en levedyktig prevensjonsmetode som anses å være effektiv av etterforskeren gjennom hele behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet .
8. Vær villig til å signere Informed Consent Form (ICF), og kan følge besøksplanen og prosedyrene som er definert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for et hvilket som helst anti-CD47 monoklonalt antistoff eller SIRPα antistoff.
2. Forsøkspersoner som deltar i andre intervensjonelle kliniske studier
3. Mottok blodtransfusjon, biologisk G-CSF, GM-CSF, erytropoietin, trombopoietin (TPO) eller IL-11 innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet
4. Motta siste dose antitumorbehandling (kjemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi eller tumorembolisering osv.) innen 3 uker før den første dosen av studien.
5. Immunsuppressive legemidler ble brukt innen 7 dager før første dose av studien
6. Planlegg å motta levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første dosebehandling eller i løpet av studieperioden.
7. Har gjennomgått større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller forventes å kreve større kirurgi under den første dosen av studien.
8. Eventuelle gjenværende AE ​​> grad 1 fra tidligere antitumorbehandling i henhold til CTCAE v5.0, med unntak av gjenværende hårtap eller tretthet
9. Hadde fått total bekkenstrålebehandling før.
10. Metastaser i sentralnervesystemet:
11. Personer med aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom eller en historie med sykdommen de siste to årene
12. kjent historie med primær immunsvikt.
13. kjent historie med aktiv lungetuberkulose.
14. kjent historie med allografttransplantasjon og historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
15. kjent for å være allergisk mot noen IBI188-preparater.
16. Ascites av klinisk betydning, inkludert ascites som kan oppdages ved fysisk undersøkelse, tidligere behandlet eller fortsatt trenger behandling, kan registreres hvis bare en liten mengde ascites vises på bildediagnostikk, men asymptomatisk.

18. Personer med moderat bilateral pleural effusjon, eller massiv pleural effusjon på den ene siden, eller respiratorisk dysfunksjon som krever drenering.

19. Gravide eller ammende kvinner.