Исследование фазы 1 по оценке безопасности, переносимости и начальной эффективности IBI188 при запущенных злокачественных новообразованиях

Критерии включения:

1. Запущенные солидные опухоли и лимфомы, определяемые:

   • Гистологически/цитологически подтвержденные солидные опухоли и лимфомы
   • Солидные опухоли не поддаются стандартной терапии
   • Пациенты с лимфомой, у которых было не менее двух неудач стандартного лечения.
2. Субъект имеет по крайней мере 1 поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1. Лимфомы имеют по крайней мере одно измеримое поражение и 18FDG-зависимое поражение в соответствии с критериями Lugano 2014.
3. Мужчина или женщина старше 18 лет
4. Состояние производительности ECOG от 0 до 1

5. Должен иметь адекватную функцию органов и костного мозга, включая следующее:

   • Общий анализ крови: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л; количество тромбоцитов ≥ 75 x 10^9/л; гемоглобин ≥ 10 г/дл. (Для субъектов с ОМЛ требовался уровень лейкоцитов < 25×10^9/л, для остальных в обычном анализе крови нет ограничений).
   • Печень: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН при поражении печени). общий билирубин ≤ 3×ВГН, если у субъектов был диагностирован синдром Жильбера.
   • Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ULN или расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин. Белок в моче < 2+. Для субъектов с белком в моче ≥2+ на исходном уровне следует провести сбор мочи за 24 часа с белком в моче < 1 г.
   • Коагуляционные тесты МНО < 1,5, частичное протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН
6. Субъекты с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 12 недель
7. Субъекты женского пола с потенциалом деторождения или субъекты мужского пола с партнершами с потенциальным деторождением должны быть готовы использовать жизнеспособный метод контрацепции, который исследователь считает эффективным в течение всего периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. .
8. Будьте готовы подписать форму информированного согласия (ICF) и следовать графику посещения и процедурам, определенным в протоколе.

Критерий исключения:

1. Предшествующее воздействие любого моноклонального антитела против CD47 или антитела SIRPα.
2. Субъекты, участвующие в любом другом интервенционном клиническом исследовании
3. Получал переливание крови, биологический Г-КСФ, ГМ-КСФ, эритропоэтин, тромбопоэтин (ТПО) или ИЛ-11 в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
4. Получить последнюю дозу противоопухолевой терапии (химиотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, иммунотерапия или эмболизация опухоли и др.) в течение 3 недель до первой дозы исследования.
5. Иммунодепрессанты применялись в течение 7 дней до первой дозы исследования.
6. Планируйте введение живых аттенуированных вакцин в течение 4 недель до введения первой дозы или в течение периода исследования.
7. Перенес серьезную хирургическую операцию (краниотомию, торакотомию или лапаротомию) или ожидается, что ей потребуется серьезная хирургическая операция во время первой дозы исследования.
8. Любые оставшиеся НЯ> степени 1 от предшествующего противоопухолевого лечения в соответствии с CTCAE v5.0, за исключением остаточной потери волос или усталости.
9. Ранее получал тотальную лучевую терапию таза.
10. Метастазы в ЦНС:
11. Субъекты с активным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием или историей заболевания в течение последних двух лет.
12. известная история первичного иммунодефицита.
13. известная история активного туберкулеза легких.
14. известная история трансплантации аллотрансплантата и история аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
15. известна аллергия на любые препараты IBI188.
16. Асцит клинической значимости, включая любой асцит, который может быть обнаружен при физикальном обследовании, ранее леченный или все еще нуждающийся в лечении, может быть зачислен, если при визуализации выявляется лишь небольшое количество асцита, но он бессимптомный.

18. Субъекты с умеренным двусторонним плевральным выпотом или массивным плевральным выпотом с одной стороны или дыхательной дисфункцией, требующей дренирования.

19. Беременные или кормящие самки.