Un estudio de fase 1 que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia inicial de IBI188 en neoplasias malignas avanzadas

Criterios de inclusión:

1. Tumores sólidos avanzados y linfomas definidos por:

   • Tumores sólidos y linfomas confirmados histológicamente o citológicamente
   • Los tumores sólidos fallaron con la terapia estándar
   • Pacientes con linfoma que han tenido al menos dos fracasos del tratamiento estándar
2. El sujeto tiene al menos 1 enfermedad medible según RECIST v1.1. Los linfomas tienen al menos una lesión medible y una lesión ávida de 18FDG según los criterios de Lugano 2014.
3. Sujeto masculino o femenino mayor de 18 años
4. Estado de rendimiento ECOG 0 a 1

5. Debe tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea, incluidos los siguientes:

   • Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x10^9/L; recuento de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L; hemoglobina ≥ 10 g/dL. (Para sujetos con AML, se requirió WBC < 25 × 10 ^ 9 / L, y no hay restricción para el resto en la prueba de sangre de rutina).
   • Hepáticos: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), aspartato transaminasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 X LSN (≤ 5 X LSN si hay afectación hepática). bilirrubina total ≤ 3 × ULN si los sujetos fueron diagnosticados con síndrome de Gilbert.
   • Renal: creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN o aclaramiento de creatinina estimado ≥50 ml/min. Proteína urinaria < 2+. Para sujetos con proteína urinaria ≥2+ al inicio del estudio, se debe realizar una recolección de orina de 24 horas con proteína urinaria < 1 g.
   • Pruebas de coagulación INR < 1,5, tiempo de protrombina parcial (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 x LSN
6. Sujetos con esperanza de vida ≥ 12 semanas
7. Las mujeres en edad fértil o los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo viable que el investigador considere eficaz durante todo el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. .
8. Estar dispuesto a firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF), y puede seguir el programa de visitas y los procedimientos definidos en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a cualquier anticuerpo monoclonal anti-CD47 o anticuerpo SIRPα.
2. Sujetos que participan en cualquier otro estudio clínico de intervención
3. Recibió una transfusión de sangre, G-CSF biológico, GM-CSF, eritropoyetina, trombopoyetina (TPO) o IL-11 en las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
4. Recibir la última dosis de terapia antitumoral (quimioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, inmunoterapia o embolización tumoral, etc.) dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
5. Los medicamentos inmunosupresores se usaron dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del estudio.
6. Planee recibir vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas antes del tratamiento con la primera dosis o durante el período de estudio.
7. Se ha sometido a una cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) o se espera que requiera una cirugía mayor durante la primera dosis del estudio.
8. Cualquier EA remanente > grado 1 del tratamiento antitumoral previo según CTCAE v5.0, con excepción de la pérdida de cabello residual o la fatiga
9. Había recibido antes radioterapia pélvica total.
10. Metástasis del sistema nervioso central:
11. Sujetos con enfermedad autoinmune activa o sospechada o antecedentes de la enfermedad en los últimos dos años
12. antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria.
13. antecedentes conocidos de tuberculosis pulmonar activa.
14. antecedentes conocidos de trasplante de aloinjerto y antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
15. conocido por ser alérgico a cualquier preparación de IBI188.
16. La ascitis de importancia clínica, incluida cualquier ascitis que pueda detectarse mediante un examen físico, que haya sido tratada previamente o que todavía necesite tratamiento, puede inscribirse si solo se muestra una pequeña cantidad de ascitis en las imágenes pero es asintomática.

18. Sujetos con derrame pleural bilateral moderado, o derrame pleural masivo en un lado, o disfunción respiratoria que requiera drenaje.

19. Hembras gestantes o lactantes.