Nivolumab u pacientů s IDH-mutantními gliomy s hypermutátorovým fenotypem a bez něj

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít recidivující difuzní gliom (histologicky potvrzený NIH Laboratory of Pathology) s mutací IDH1 nebo IDH2 (potvrzeno sekvenováním DNA, FoundationOne je vhodnější pro potvrzení mutace, ale není to nutné).
• Pacienti musí mít nádorovou specifickou mutační zátěž (počet somatických mutací na exom) testovanou na NIH: Musí mít buď výsledek nádorové mutace z nejnovějšího chirurgického vzorku nádoru, nebo musí poskytnout adekvátní genomové materiály vzorku pro testování nádoru. Nádorová tkáň (např. blok nebo 15 nezabarvené olekulární a imunitní profilování. Čerstvý nebo zmrazený vzorek nádoru bude použit, pokud je k dispozici, ale není to povinné.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití nivolumabu u pacientů
• Pacient musí být schopen tolerovat vyšetření MRI s intravenózním kontrastem gadolinia.
• Karnofského větší nebo rovno 60 %

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
  • Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 000/MCL
  • Hemoglobin vyšší než 9,0 g/dl (k dosažení této hladiny lze podat transfuzi)
  • BUN nižší nebo rovný 30 mg/dl a
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,7 mg/dl
  • Celkový bilirubin (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří jsou vhodní pro studii, ale jsou osvobozeni od kritéria způsobilosti pro celkový bilirubin) nižší nebo roven 2,0 mg/dl
  • ALT a AST menší nebo rovno 2,5násobku ústavní horní hranice normálu.
• Účinky nivolumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a až 5 měsíců (ženy). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Pacient musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti, kteří v minulosti dostávali imunoterapii.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako nivolumab.
• Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze.
• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózního kožního karcinomu), pokud není bez onemocnění po dobu minimálně 3 let před zahájením studijní terapie.

• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, které se může opakovat a které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně systémových kortikosteroidů. Ty zahrnují, ale nejsou omezeny na pacienty s anamnézou imunitního neurologického onemocnění, roztroušené sklerózy, autoimunitní (demyelinizační) neuropatie, Guillain-Barre syndromu nebo CIDP, myasthenia gravis; systémové autoimunitní onemocnění, jako je SLE, onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, zánětlivé onemocnění střev (IBD), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, hepatitida; a pacienti s anamnézou toxické epidermální nekrolýzy (TEN), Stevens-Johnsonovým syndromem nebo fosfolipidovým syndromem. Taková onemocnění by měla být vyloučena z důvodu rizika recidivy nebo exacerbace onemocnění.

  - Za zmínku stojí, že jsou způsobilí pacienti s vitiligem, endokrinní deficiencí včetně tyreoiditidy léčeni substitučními hormony včetně fyziologických kortikosteroidů. Pacienti s revmatoidní artritidou a jinými artropatiemi, Sj(SqrRoot)(Delta)grenovým syndromem a psoriázou kontrolovanou topickou medikací a pacienti s pozitivní sérologií, jako jsou antinukleární protilátky (ANA), antithyroidní protilátky, by měli být vyšetřeni na přítomnost cílových postižení orgánů a potenciální potřeba systémové léčby, ale jinak by měly být způsobilé.

• Pacient nesmí v současné době užívat kortikosteroidy v dávce vyšší než dexamethason 1 mg denně nebo jeho ekvivalent.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace (v rámci časových rámců uvedených v odrážkách níže), které by omezovaly soulad s požadavky studie.
• Známý HIV-pozitivní nebo získaný syndrom imunitní nedostatečnosti (AIDS) na základě současné definice CDC; všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS je založena na nedostatku informací o bezpečnosti nivolumabu u pacientů s aktivní infekcí HIV
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože potenciál nivolumabu pro teratogenní nebo abortivní účinky není znám. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky nivolumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena nivolumabem.
• Známá aktivní, chronická nebo anamnéza infekce hepatitidy.