Nivolumab em pacientes com gliomas IDH-mutantes com e sem fenótipo hipermutador

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter glioma difuso recorrente (confirmado histologicamente pelo Laboratório de Patologia do NIH) com mutação IDH1 ou IDH2 (confirmado por sequenciamento de DNA, FoundationOne é preferível para confirmação da mutação, mas não necessário).
• Os pacientes devem ter a carga de mutação específica do tumor (número de mutações somáticas por exoma) testada no NIH: deve ter o resultado da carga de mutação do tumor da amostra de tumor cirúrgico mais recente ou deve fornecer materiais genômicos adequados da amostra para teste de tumor. O tecido tumoral (por ex. bloco ou 15 perfis oleculares e imunológicos não corados. Amostras de tumor frescas ou congeladas serão usadas, se disponíveis, mas não obrigatórias.
• Idade maior ou igual a 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de nivolumabe em pacientes
• O paciente deve ser capaz de tolerar um estudo de ressonância magnética com contraste de gadolínio intravenoso.
• Karnofsky maior ou igual a 60%

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/MCL
  • Hemoglobina superior a 9,0 g/dL (pode ser transfundido para atingir este nível)
  • BUN menor ou igual a 30 mg/dL e
  • Creatinina sérica menor ou igual a 1,7 mg/dL
  • Bilirrubina total (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert, que são elegíveis para o estudo, mas isentos do critério de elegibilidade para bilirrubina total) menor ou igual a 2,0 mg/dL
  • ALT e AST menor ou igual a 2,5x o limite superior institucional do normal.
• Os efeitos de nivolumab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e até 5 meses (mulheres). Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• O paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes com histórico de receber terapia imunológica.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao nivolumab.
• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.
• Malignidade invasiva anterior (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença por um período mínimo de 3 anos antes do início da terapia do estudo.

• Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que pode recorrer, o que pode afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor, incluindo corticosteroides sistêmicos. Estes incluem, mas não estão limitados a, pacientes com história de doença neurológica relacionada ao sistema imunológico, esclerose múltipla, neuropatia autoimune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barre ou CIDP, miastenia gravis; doença autoimune sistémica tal como SLE, doenças do tecido conjuntivo, esclerodermia, doença inflamatória intestinal (DII), doença de Crohn, colite ulcerosa, hepatite; e pacientes com história de necrólise epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson ou síndrome fosfolipídica. Tais doenças devem ser excluídas devido ao risco de recorrência ou exacerbação da doença.

  --É importante observar que pacientes com vitiligo, deficiências endócrinas, incluindo tireoidite, tratadas com hormônios de reposição, incluindo corticosteroides fisiológicos, são elegíveis. Pacientes com artrite reumatóide e outras artropatias, síndrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s e psoríase controlada com medicação tópica e pacientes com sorologia positiva, como anticorpos antinucleares (FAN), anticorpos antitireoidianos devem ser avaliados quanto à presença de alvo envolvimento de órgãos e necessidade potencial de tratamento sistêmico, mas, caso contrário, deve ser elegível.

• O paciente não deve estar atualmente em uma dose de corticosteróide superior a dexametasona 1 mg por dia ou seu equivalente.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais (dentro dos prazos identificados nos itens abaixo) que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• HIV positivo ou síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecido com base na definição atual do CDC; observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com AIDS é baseada na falta de informação sobre a segurança do nivolumab em pacientes com infecção ativa pelo HIV
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o potencial do nivolumab para efeitos teratogênicos ou abortivos é desconhecido. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com nivolumab, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com nivolumab.
• Conhecido ativo, crônico ou história de infecção por hepatite.