Nivolumab hos patienter med IDH-mutantgliom med och utan hypermutatorfenotyp

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter måste ha återkommande diffust gliom (histologiskt bekräftat av NIH Laboratory of Pathology) med IDH1- eller IDH2-mutation (bekräftat med DNA-sekvensering, FoundationOne är att föredra för bekräftelse av mutation, men inte nödvändigt).
• Patienter måste ha tumörspecifik mutationsbörda (antal somatiska mutationer per exom) testad vid NIH: Måste ha antingen resultat av tumörmutationsbörda från det senaste kirurgiska tumörprovet eller måste tillhandahålla adekvat genomiskt material av provet för tumörtestning. Tumörvävnaden (t.ex. block eller 15 ofärgade olekulär och immunprofilering. Färskt eller fryst tumörprov kommer att användas om det finns tillgängligt, men inte obligatoriskt.
• Ålder högre än eller lika med 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av nivolumab hos patienter
• Patienten måste kunna tolerera en MRT-studie med intravenös gadoliniumkontrast.
• Karnofsky större än eller lika med 60 %

• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
  • Trombocytantal större än eller lika med 100 000/MCL
  • Hemoglobin högre än 9,0 g/dL (kan transfunderas för att uppnå denna nivå)
  • BUN mindre än eller lika med 30 mg/dL och
  • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,7 mg/dL
  • Totalt bilirubin (förutom patienter med Gilberts syndrom, som är kvalificerade för studien men undantagna från kriteriet för total bilirubin) mindre än eller lika med 2,0 mg/dL
  • ALAT och AST mindre än eller lika med 2,5x institutionell övre normalgräns.
• Effekterna av nivolumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och upp till 5 månader (kvinnor). Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Patienten måste kunna förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter som tidigare har fått immunterapi.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som nivolumab.
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
• Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) såvida den inte är sjukdomsfri i minst 3 år innan studieterapin påbörjas.

• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller tidigare autoimmun sjukdom som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktioner eller kräva immunsuppressiv behandling inklusive systemiska kortikosteroider. Dessa inkluderar men är inte begränsade till patienter med en historia av immunrelaterad neurologisk sjukdom, multipel skleros, autoimmun (demyeliniserande) neuropati, Guillain-Barres syndrom eller CIDP, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sjukdom såsom SLE, bindvävssjukdomar, sklerodermi, inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), Crohns, ulcerös kolit, hepatit; och patienter med en historia av toxisk epidermal nekrolys (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom. Sådana sjukdomar bör uteslutas på grund av risken för återfall eller exacerbation av sjukdomen.

  - Att notera att patienter med vitiligo, endokrina brister inklusive tyreoidit som hanteras med ersättningshormoner inklusive fysiologiska kortikosteroider är berättigade. Patienter med reumatoid artrit och andra artropatier, Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom och psoriasis kontrollerad med topikal medicinering och patienter med positiv serologi, såsom antinukleära antikroppar (ANA), anti-tyreoideaantikroppar bör utvärderas för förekomst av mål organinblandning och potentiellt behov av systemisk behandling men bör i övrigt vara berättigad.

• Patienten får för närvarande inte ta en kortikosteroiddos som är större än dexametason 1 mg per dag eller motsvarande.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer (inom tidsramar som anges i punkterna nedan) som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Känt HIV-positivt eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) baserat på nuvarande CDC-definition; Observera dock att hiv-testning inte krävs för inträde i detta protokoll. Behovet av att utesluta patienter med AIDS är baserat på bristen på information om säkerheten för nivolumab hos patienter med aktiv HIV-infektion
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom nivolumabs potential för teratogena eller abortframkallande effekter är okänd. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med nivolumab, bör amningen avbrytas om modern behandlas med nivolumab.
• Känd aktiv, kronisk eller historia av hepatitinfektion.