Nivolumab bei Patienten mit IDH-mutierten Gliomen mit und ohne Hypermutator-Phänotyp

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen ein rezidivierendes diffuses Gliom (histologisch bestätigt durch das NIH Laboratory of Pathology) mit IDH1- oder IDH2-Mutation haben (bestätigt durch DNA-Sequenzierung, FoundationOne ist zur Bestätigung der Mutation vorzuziehen, aber nicht erforderlich).
• Patienten müssen eine tumorspezifische Mutationslast (Anzahl somatischer Mutationen pro Exom) haben, die am NIH getestet wurde: Muss entweder ein Ergebnis der Tumormutationslast aus der letzten chirurgischen Tumorprobe haben oder angemessenes genomisches Material der Probe für Tumortests bereitstellen. Das Tumorgewebe (z. Block oder 15 ungefärbte olekulare und Immunprofilierung. Sofern verfügbar, wird eine frische oder gefrorene Tumorprobe verwendet, dies ist jedoch nicht zwingend erforderlich.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre. Weil derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Nivolumab bei Patienten verfügbar sind
• Der Patient muss in der Lage sein, eine MRT-Untersuchung mit intravenösem Gadolinium-Kontrast zu tolerieren.
• Karnofsky größer oder gleich 60 %

• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/MCL
  • Hämoglobin über 9,0 g/dl (kann transfundiert werden, um diesen Wert zu erreichen)
  • BUN kleiner oder gleich 30 mg/dL und
  • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,7 mg/dL
  • Gesamtbilirubin (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, die für die Studie in Frage kommen, aber vom Eignungskriterium für Gesamtbilirubin ausgenommen sind) kleiner oder gleich 2,0 mg/dL
  • ALT und AST kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts.
• Die Auswirkungen von Nivolumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme bis zu 5 Monaten (Frauen) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Der Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten, die in der Vorgeschichte eine Immuntherapie erhalten haben.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Nivolumab zurückzuführen sind.
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper.
• Frühere invasive Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, die Erkrankung war mindestens 3 Jahre vor Beginn der Studientherapie krankheitsfrei.

• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder einer möglicherweise wiederkehrenden Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen kann oder eine immunsuppressive Behandlung, einschließlich systemischer Kortikosteroide, erfordert. Dazu gehören unter anderem Patienten mit einer Vorgeschichte von immunvermittelten neurologischen Erkrankungen, multipler Sklerose, autoimmuner (demyelinisierender) Neuropathie, Guillain-Barre-Syndrom oder CIDP, Myasthenia gravis; systemische Autoimmunerkrankungen wie SLE, Bindegewebserkrankungen, Sklerodermie, entzündliche Darmerkrankung (IBD), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Hepatitis; und Patienten mit einer Vorgeschichte von toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom oder Phospholipid-Syndrom. Solche Krankheiten sollten wegen des Risikos eines Wiederauftretens oder einer Verschlimmerung der Krankheit ausgeschlossen werden.

  --Beachten Sie, dass Patienten mit Vitiligo, endokrinen Mängeln einschließlich Thyreoiditis, die mit Ersatzhormonen einschließlich physiologischer Kortikosteroide behandelt werden, in Frage kommen. Patienten mit rheumatoider Arthritis und anderen Arthropathien, Sj(SqrRoot)(Delta)gren-Syndrom und Psoriasis, die mit topischen Medikamenten kontrolliert werden, und Patienten mit positiver Serologie, wie z Organbeteiligung und potenzieller Bedarf für eine systemische Behandlung, sollte aber ansonsten förderfähig sein.

• Der Patient darf derzeit keine Kortikosteroiddosis von mehr als 1 mg Dexamethason pro Tag oder einem Äquivalent erhalten.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen (innerhalb der in den Aufzählungszeichen unten angegebenen Zeiträume), die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Bekanntes HIV-positives oder erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen CDC-Definition; Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS auszuschließen, beruht auf dem Mangel an Informationen zur Sicherheit von Nivolumab bei Patienten mit aktiver HIV-Infektion
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da das Potenzial von Nivolumab für teratogene oder abortive Wirkungen unbekannt ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Nivolumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Nivolumab behandelt wird.
• Bekannte aktive, chronische oder Vorgeschichte einer Hepatitis-Infektion.