Niwolumab u pacjentów z glejakami z mutacją IDH z fenotypem hipermutatora i bez fenotypu

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjenci muszą mieć nawracającego glejaka rozlanego (potwierdzonego histologicznie przez NIH Laboratory of Pathology) z mutacją IDH1 lub IDH2 (potwierdzoną przez sekwencjonowanie DNA, FoundationOne jest preferowany do potwierdzenia mutacji, ale nie jest konieczny).
• Pacjenci muszą mieć obciążenie mutacją specyficzną dla guza (liczba mutacji somatycznych na eksom) zbadane w NIH: Musi mieć wynik obciążenia mutacjami guza z ostatniej chirurgicznej próbki guza lub musi dostarczyć odpowiedni materiał genomowy z próbki do badania guza. Tkanka nowotworowa (np. blok lub 15 niebarwionych profili molekularnych i immunologicznych. Świeża lub mrożona próbka guza zostanie użyta, jeśli będzie dostępna, ale nie jest to obowiązkowe.
• Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania niwolumabu u pacjentów
• Pacjent musi być w stanie tolerować badanie MRI z dożylnym podaniem środka kontrastowego zawierającego gadolin.
• Karnofsky większy lub równy 60%

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/MCL
  • Hemoglobina powyżej 9,0 g/dl (może być przetoczona, aby osiągnąć ten poziom)
  • BUN mniejszy lub równy 30 mg/dl i
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,7 mg/dl
  • Bilirubina całkowita (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy kwalifikują się do badania, ale są zwolnieni z kryterium kwalifikacyjnego dotyczącego bilirubiny całkowitej) mniejsza lub równa 2,0 mg/dl
  • AlAT i AspAT mniejsze lub równe 2,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy.
• Wpływ niwolumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu oraz do 5 miesięcy (kobiety). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymywali terapię immunologiczną.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do niwolumabu.
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od co najmniej 3 lat przed rozpoczęciem badanej terapii.

• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, która może nawrócić, co może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów. Obejmują one, ale nie wyłącznie, pacjentów z chorobą neurologiczną pochodzenia immunologicznego w wywiadzie, stwardnieniem rozsianym, neuropatią autoimmunologiczną (demielinizacyjną), zespołem Guillain-Barre lub CIDP, myasthenia gravis; układowa choroba autoimmunologiczna, taka jak SLE, choroby tkanki łącznej, twardzina skóry, choroba zapalna jelit (IBD), choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby; oraz pacjenci z martwicą toksyczno-rozpływną naskórka (TEN), zespołem Stevensa-Johnsona lub zespołem fosfolipidowym w wywiadzie. Takie choroby należy wykluczyć ze względu na ryzyko nawrotu lub zaostrzenia choroby.

  --Uwaga: kwalifikują się pacjenci z bielactwem, niedoborami endokrynologicznymi, w tym zapaleniem tarczycy, leczeni hormonami zastępczymi, w tym fizjologicznymi kortykosteroidami. Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów i innymi artropatiami, zespołem Sj(SqrRoot)(Delta)gren s i łuszczycą kontrolowaną za pomocą leków miejscowych oraz pacjenci z pozytywnym wynikiem badań serologicznych, takich jak przeciwciała przeciwjądrowe (ANA), przeciwciała przeciwtarczycowe powinni być oceniani pod kątem obecności docelowych zajęcie narządów i potencjalna potrzeba leczenia ogólnoustrojowego, ale poza tym powinny się kwalifikować.

• Pacjent nie może obecnie przyjmować kortykosteroidów w dawce większej niż 1 mg deksametazonu na dobę lub jej odpowiednik.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne (w ramach czasowych określonych w punktach poniżej), które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Znany zespół HIV-dodatni lub nabyty niedobór odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję CDC; należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do przystąpienia do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS wynika z braku informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania niwolumabu u pacjentów z czynnym zakażeniem wirusem HIV
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ potencjalne działanie teratogenne lub poronne niwolumabu jest nieznane. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki niwolumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona niwolumabem.
• Znana aktywna, przewlekła lub przebyta infekcja wirusem zapalenia wątroby.