Nivolumab hos patienter med IDH-mutante gliomer med og uden hypermutatorfænotype

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have tilbagevendende diffust gliom (histologisk bekræftet af NIH Laboratory of Pathology) med IDH1- eller IDH2-mutation (bekræftet ved DNA-sekventering, FoundationOne er at foretrække til bekræftelse af mutation, men ikke nødvendigt).
• Patienter skal have tumorspecifik mutationsbyrde (antal somatiske mutationer pr. exom) testet på NIH: Skal enten have resultatet af tumormutationsbyrde fra den seneste kirurgiske tumorprøve eller skal levere tilstrækkeligt genomisk materiale af prøven til tumortestning. Tumorvævet (f.eks. blok eller 15 ufarvet olekulær og immun profilering. Frisk eller frossen tumorprøve vil blive brugt, hvis den er tilgængelig, men ikke obligatorisk.
• Alder større end eller lig med 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​nivolumab til patienter
• Patienten skal kunne tåle en MR-undersøgelse med intravenøs gadoliniumkontrast.
• Karnofsky større end eller lig med 60 %

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
  • Blodpladeantal større end eller lig med 100.000/MCL
  • Hæmoglobin større end 9,0 g/dL (kan transfunderes for at opnå dette niveau)
  • BUN mindre end eller lig med 30 mg/dL og
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,7 mg/dL
  • Total bilirubin (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som er berettigede til undersøgelsen, men undtaget fra kriteriet om total bilirubin) mindre end eller lig med 2,0 mg/dL
  • ALAT og AST mindre end eller lig med 2,5x institutionel øvre normalgrænse.
• Effekten af ​​nivolumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed og op til 5 måneder (kvinder). Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Patienten skal kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter, der tidligere har modtaget immunterapi.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nivolumab.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
• Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år før påbegyndelse af undersøgelsesterapi.

• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, som kan opstå igen, hvilket kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling inklusive systemiske kortikosteroider. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med en historie med immunrelateret neurologisk sygdom, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain-Barre syndrom eller CIDP, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sygdom, såsom SLE, bindevævssygdomme, sklerodermi, inflammatorisk tarmsygdom (IBD), Crohns, colitis ulcerosa, hepatitis; og patienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom. Sådanne sygdomme bør udelukkes på grund af risikoen for gentagelse eller forværring af sygdommen.

  --Det skal bemærkes, at patienter med vitiligo, endokrine mangler, herunder thyroiditis, behandlet med erstatningshormoner, herunder fysiologiske kortikosteroider, er kvalificerede. Patienter med rheumatoid arthritis og andre artropatier, Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom og psoriasis kontrolleret med topisk medicin og patienter med positiv serologi, såsom antinukleære antistoffer (ANA), anti-thyreoidea-antistoffer bør evalueres for tilstedeværelsen af ​​target organinvolvering og potentielt behov for systemisk behandling, men bør ellers være berettiget.

• Patienten må ikke i øjeblikket tage en kortikosteroiddosis større end dexamethason 1 mg dagligt eller tilsvarende.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer (inden for tidsrammer identificeret i punkterne nedenfor), som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kendt HIV-positivt eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition; Bemærk dog, at HIV-test ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol. Behovet for at udelukke patienter med AIDS er baseret på manglen på information vedrørende nivolumabs sikkerhed hos patienter med aktiv HIV-infektion
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi nivolumabs potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger er ukendt. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med nivolumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med nivolumab.
• Kendt aktiv, kronisk eller historie med hepatitisinfektion.